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2026 ASCO丨重磅！Daraxonrasib显著延长二线转移性胰腺癌OS与PFS，有望改写标准治疗

06月01日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Plenary Session

Session Title

Plenary Session

摘要号

LBA5

英文标题

Daraxonrasib, a RAS(ON) multi-selective inhibitor vs chemotherapy in previously treated metastatic pancreatic adenocarcinoma (mPDAC): Primary and final analysis from the phase 3 RASolute 302 study.

中文标题

Daraxonrasib（一种RAS(ON)多选择性抑制剂）对比化疗用于经治转移性胰腺导管腺癌（mPDAC）：来自3期RASolute 302研究的初步及最终分析。

讲者

Brian M. Wolpin,MD,MPH

讲者机构

Dana-Farber Cancer Institute, Gastrointestinal Cancer Center

研究背景

现有的二线治疗在mPDAC中提供的临床获益有限，据报道其中位无进展生存期（PFS）为3～4个月，中位总生存期（OS）为6～7个月。异常的RAS通路激活是PDAC的关键驱动因素，在超过90%的病例中发现了致癌性RAS突变，最常见于G12密码子。Daraxonrasib是一种口服的针对RAS（ON）的多选择性三重复合物抑制剂，可抑制突变型和野生型RAS的活性GTP结合状态。

研究方法

RASolute 302（NCT06625320）是一项全球性、随机、开放标签的3期研究，纳入了ECOG体能状态评分为0～1的二线mPDAC患者。患者按1:1的比例随机分配接受Daraxonrasib300mg每日一次口服或研究者选择的标准细胞毒性化疗。双重主要终点为通过BICR评估的RAS G12突变（RAS G12）人群的OS和PFS。关键次要终点包括通过BICR评估的总体人群的OS和PFS，以及通过BICR评估的RAS G12人群和总体人群的客观缓解率（ORR）。

研究结果

248例患者被随机分配接受Daraxonrasib治疗，252例患者接受化疗。两组间的基线特征均衡。截至数据截止日期［2026年2月10日；中位随访时间（mFU）为8.5个月］，所有主要和关键次要终点均已达到。与化疗相比，在RAS G12人群和总体人群中均观察到Daraxonrasib在OS和PFS方面取得了具有统计学意义且具有临床意义的改善（见下表）。接受Daraxonrasib治疗的患者中有43.6%发生≥3级TRAE，而接受化疗的患者中为57.5%。Daraxonrasib组最常见（≥10%）的≥3级TRAE为皮疹（13.7%）和口腔炎（12.0%）；化疗组为中性粒细胞减少（18.2%）和贫血（16.4%）。Daraxonrasib组有10.8%的患者发生TRSAE，化疗组为18.7%。Daraxonrasib组和化疗组因TRAE导致停药的患者比例分别为1.2%和11.2%。Daraxonrasib的中位/平均剂量强度为93.1%/84.7%。

		RAS G12		总体人群^b
		Daraxonrasib n=228	化疗 n=231	Daraxonrasib n=248	化疗 n=252
OS	中位值；个月(95% CI)	13.2(10.0～NE)	6.6(5.4～8.2)	13.2(10.0～NE)	6.7(5.8～8.0)
OS	HR(95% CI) P值	0.40(0.30-0.54) <0.0001		0.40(0.30-0.53) <0.0001
PFS^a	中位值；个月(95% CI)	7.3(6.3～8.1)	3.5(2.9～3.8)	7.2(5.7～7.5)	3.6(2.9～4.2)
PFS^a	HR(95% CI) P值	0.45(0.34-0.59) <0.0001		0.49(0.38-0.64) <0.0001
ORR^a	%(95% CI)	33.2(27.0～39.9)	11.8(7.8～16.8)	31.6(25.8～38.0)	11.2(7.5～15.9)

^a通过BICR评估。
^bRAS G12、G13或Q61突变或未发现RAS突变。

研究结论

与化疗相比，Daraxonrasib在伴或不伴已知肿瘤RAS突变的二线mPDAC患者中显示出在OS和PFS方面前所未有的改善。Daraxonrasib总体耐受性良好，安全性可控且未发现新的安全信号。该结果支持Daraxonrasib成为二线mPDAC的新标准治疗。

责任编辑：古木
排版编辑：古木

06月03日

马利平

漯河市第六人民医院 | 肿瘤科

Daraxonrasib总体耐受性良好，安全性可控且未发现新的安全信号

06月01日

高阳阳

河北医科大学第四医院（河北省肿瘤医院） | 放疗科

Daraxonrasib（一种RAS(ON)多选择性抑制剂）对比化疗用于经治转移性胰腺导管腺癌（mPDAC）

06月01日

孙泽辉

唐山市第三医院 | 肿瘤外科

Daraxonrasib显著延长二线转移性胰腺癌OS与PFS，有望改写标准治疗