NTRK基因融合导致的促肌球蛋白受体激酶（TRK）融合蛋白组成性激活是多种实体瘤的致癌驱动因素[1,2]。作为全球首个高选择性且具有中枢神经系统（CNS）活性的TRK抑制剂，拉罗替尼已获批用于成人和儿童TRK融合肿瘤患者的治疗，且不受肿瘤类型的限制[3,4]。随着临床应用时间的延长，其长期疗效与安全性数据成为临床关注焦点。
2026年ASCO公布了拉罗替尼2项重要的长期随访分析，分别更新了其在非原发性CNS TRK融合肿瘤总人群以及TRK融合肺癌患者的疗效与安全性特征[5,6]。这两项研究进一步夯实了拉罗替尼跨越瘤种、跨越年龄的持续疗效，更揭示了其在儿童患者中独特的“观察等待”治疗潜力。本文将分别介绍两项研究的核心发现，并特邀中山大学肿瘤防治中心张翼鷟教授以及同济大学附属东方医院熊安稳教授进行深入解读。
华南肿瘤学国家重点实验室 PI，中山大学肿瘤防治中心学术委员会委员
国家卫健委儿童血液病恶性肿瘤专家委员会 副主任委员
国家卫健委儿童血液病恶性肿瘤专家委员会 实体肿瘤内科专委会 主任委员
中国研究型医院协会儿童肿瘤专业委员会 副主任委员
中国医师协会儿科分会肿瘤学组 副组长
中国抗癌协会儿童肿瘤专委会 常委
CSCO 中国抗淋巴瘤联盟 常委
CSCO中国抗淋巴瘤联盟 儿童及青少年学组 常务副组长
《中国小儿血液与肿瘤杂志》副总编辑
广东省抗癌协会小儿肿瘤专委会 候任主委
广东省精准医学应用学会儿童肿瘤分会 主任委员
中国医药教育协会创新药临床与转化研究专委会副主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌专委会委员
中国抗癌协会(CACA)罕见突变及罕见肿瘤专委会委员
中国抗癌协会(CACA)个案管理专业委员会委员
上海抗癌协会肿瘤呼吸内镜专委会委员
发表SCI论文40余篇（Lancet、JCO、JTO、EJC、STTT等）。是Frontiers in Cell and Developmental Biology、AJTR等杂志的审稿人。
主持国家自然科学基金青年基金1项，CSCO临床基金2项。
研究介绍
Poster 3145：5年OS率达61%，儿童"观察等待"策略获验证——TRK融合实体瘤长期获益更新
研究方法
该研究为一项针对非原发性中枢神经系统（non-primary CNS）TRK融合癌患者的长期疗效与安全性更新分析，汇总了三项临床试验（SCOUT [NCT02637687]、NAVIGATE [NCT02576431] 及 NCT02122913）的数据。给药方案为拉罗替尼100 mg每日两次（BID），部分成年及儿科患者采用100 mg/m²（最大剂量100 mg）BID。疗效评估由独立审查委员会依据RECIST v1.1标准进行。值得关注的是，SCOUT试验的设计允许患者在无治疗相关进展的情况下停止拉罗替尼治疗并进入"观察等待"（wait-and-see）阶段，同时保留其重新入组并接受再治疗的权利；若因疾病进展而再次接受治疗，疗效将重新评估。数据截止日期为2025年7月20日。
研究数据
患者基线：研究共纳入304例患者，其中25例基线时伴有CNS转移；肿瘤类型涵盖28种，主要包括软组织肉瘤（24%）、婴儿纤维肉瘤（16%）、肺癌（11%）及甲状腺癌（10%）。在266例（88%）患者中，NTRK基因融合经二代测序（NGS）得以确认。
疗效：ORR达到65%（95%CI 59–70），其中61例（20%）达到CR，18例（6%）达到pCR，118例（39%）获得PR，55例（18%）SD，32例（11%）PD，另有20例（7%）无法评估/未定义。中位至缓解时间为1.8个月（0.9–80.3个月），中位DoT为19个月（0–111个月）。中位DoR、PFS和OS分别为42 m（95% CI 31-59；中位随访时间54 m）、26 m（95% CI 19-35；中位随访时间52 m）和未达到（95% CI 89 - 无法估计；中位随访时间65 m）。5年DoR、PFS及OS率分别为41%（95% CI 33–49）、33%（95% CI 27–40）和61%（95% CI 55–67）。在儿童肿瘤人群方面，ORR为85%，CR高达30%，pCR 15%；中位DoR、PFS和OS分别为45 m（95% CI 25-NE；中位随访时间55 m）、46 m（95% CI 27-NE；中位随访时间53 m）和未达到（95% CI NE - NE；中位随访时间74 m）。5年DoR、PFS及OS率分别为42%（95% CI 29–55）、41%（95% CI 28–53）和88%（95% CI 81–95）。特别值得注意的是，57例儿童患者进入首次"观察等待"期（中位持续24个月），其中38例退出该阶段；根据研究者评估，20例出现疾病进展并重新接受拉罗替尼治疗（获得6例CR、5例PR[其中2例待确认]、7例SD的疗效，2例无法评估/未定义），其余18例永久停药，所有患儿在数据截止时均存活。
安全性：治疗相关不良事件（TRAEs）主要为1/2级（n=189；62%），72例（24%）患者发生3/4级治疗相关不良事件；仅5例（2%）患者因TRAEs而终止治疗。
结论
拉罗替尼在TRK融合癌患者中持续展现出快速且持久的缓解、延长的总生存期以及临床获益，且安全性特征良好。这些数据支持在临床实践中更广泛地采用包含NTRK基因融合检测的二代测序（NGS）panel，以识别那些可能从TRK抑制剂治疗中获益的患者。
Poster 8618：中位OS 41个月，4年生存率近50%——拉罗替尼治疗TRK融合肺癌更新证据
研究方法
该研究聚焦于TRK融合肺癌患者，纳入两项拉罗替尼临床试验（NCT02122913及NCT02576431）的32例可测量病灶患者(其中12例患者基线伴CNS转移)，旨在提供额外随访1年后的长期疗效与安全性数据。给药方案为拉罗替尼100 mg每日两次（BID）。NCT02122913试验的主要终点为安全性以及最大耐受剂量和推荐剂量；次要终点包括药代动力学、ORR和DoR。NCT02576431试验的主要终点为最佳总体缓解（BoR）；次要终点包括DoR、生存期和安全性。疗效评估同样由独立审查委员会依据RECIST v1.1标准进行。数据截止日期为2025年7月20日。
研究结果
患者基线：中位年龄为56岁（25–81岁），其中12例（38%）基线时已知伴有CNS转移，1例（3%）为转移性/不可切除疾病系统治疗初治；中位既往系统治疗线数为2， 59%既往接受过≥2线治疗；在既往接受≥3线治疗的患者中，伴CNS转移 vs 无CNS转移为42% vs 35%。所有患者的NTRK基因融合均通过NGS检测。
疗效： ORR为69%（95% CI 50–84），其中4例（13%）达到CR，18例（56%）获得PR，2例（6%）SD，2例（6%）PD，另有2例（6%）无法评估或未完成评估。12例伴CNS转移的患者中，8例（67%）获得PR，2例（17%）获得SD。中位DoT为20个月（2–81个月），中位至缓解时间为1.8个月（1.5–7.3个月）。中位DoR、PFS及OS分别为20m（95% CI 13–67；中位随访时间53m）、19m（95% CI 10–36；中位随访时间49m）和41m（95% CI 17–不可估计；中位随访时间58m）。4年DoR、PFS及OS率分别为34%（95% CI 12–57）、26%（95% CI 8–44）和49%（95% CI 30–69）。伴CNS转移的患者中位DoR、PFS、OS分别为10m、10m、19m；4年OS率为28%。
安全性：TRAEs主要为1/2级，3/4级TRAEs见于10例（31%）患者，仅1例（3%）因TRAEs（包括丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶及γ-谷氨酰转移酶升高）而停止治疗。
研究结论
拉罗替尼在晚期TRK融合肺癌患者中持续展现出快速、持久的缓解，延长的临床获益以及良好的安全性特征。这些结果支持在肺癌患者中更广泛地采用包含NTRK基因融合检测的NGS panel，以识别潜在获益人群。
专家视角
张翼鷟教授：从这两项研究来看，拉罗替尼在儿童TRK融合肿瘤患者中展现出了令人鼓舞的长期生存优势。在Drilon教授的研究中，我们特别关注到57例儿童患者进入'观察等待'模式这一独特设计。中位24个月的“观察等待期”不仅证实了儿童患者的疾病经拉罗替尼治疗后可获得持久控制，更关键的是，20例患者因疾病进展重启治疗仍可获得深度缓解（含6例CR）。这一发现颠覆了传统化疗或靶向治疗药物'一旦停药即无法再次获益'的固有认知，凸显了拉罗替尼治疗窗口的可逆性与可控性优势。
此外，儿童患者ORR为85%，CR高达30%，pCR 15%；中位DoR、PFS和OS分别为45m、46m和未达到；5年DoR、PFS及OS率分别为42%、41%和88%，这在儿童罕见实体瘤治疗领域是前所未有的。我们还应注意到，儿童TRK融合肉瘤（如婴儿纤维肉瘤占16%、软组织肉瘤占24%）的病理类型分布与成人不同，但拉罗替尼对这两类人群均显示出一致的疗效。在临床实践中，建议对所有儿童实体瘤患者常规进行包含NTRK基因融合的NGS检测、尤其是RNA-NGS检测，并考虑在治疗达到深度缓解后采用'观察等待'策略，以减轻长期用药对生长发育的影响，同时保留有效的治疗储备。
熊安稳教授：此次更新TRK融合肺癌的长期随访数据为该群体的长期管理提供了更高级别的证据。额外1年的随访数据显示，中位OS达到41个月，4年OS率接近50%，这在晚期NSCLC的治疗史上是非常亮眼的数据。更值得关注的是，即使在59%既往接受过≥2线治疗、基线存在CNS转移（12/32例）的所有肺癌患者中，ORR仍高达69%；基线无CNS转移中位OS高达70m、4年OS率高达61%，即使在伴CNS转移的患者接受过更多既往系统治疗的前提下其中位OS也有19m、4年OS率28%，提示拉罗替尼可有效控制肿瘤病灶，且对脑转移病灶具有良好的穿透性。随着随访时间延长，我们观察到DoR和PFS曲线趋于平稳，说明药物的持续获益不仅体现在短期，更能转化为长期的疾病控制和生活质量维持。
这两项研究共同强调了NGS检测在识别TRK融合阳性患者中的核心地位。在肺癌队列中，通过NGS检出的TRK融合阳性率达到特定比例（本研究中为纳入患者的100%检出），这提示我们在晚期肺癌诊疗中，应将包含NTRK融合的NGS panel作为常规检测项目，而非仅依赖单一驱动基因检测。
从长期安全性数据看，拉罗替尼的耐受性良好，因TRAEs停药发生率非常低（总人群2%，肺癌人群3%），这为长期用药提供了保障。对于需要长期治疗的儿童和成人患者，这种良好的安全性意味着患者可以在不显著牺牲生活质量的前提下，获得持续的肿瘤控制，这对于维持儿童的生长发育和成人的社会功能具有重要意义。
1. Amatu A, et al. Ann Oncol. 2019;30:viii5–viii15.
2. Cocco E, et al. Nat Rev Clin Oncol. 2018 Dec;15（12）:731-747.
3. Bayer. VITRAKVI US prescribing information. 2023. https://labeling.bayerhealthcare.com/html/products/pi/ vitrakvi_PI.pdf. Accessed March 25, 2025.
4. Bayer AG. VITRAKVI summary of product characteristics. 2023.https://www.ema.europa.eu/en/documents/
product-information/vitrakvi-epar-product-information_en.pdf. Accessed March 25, 2025.
5. Drilon et al., 2026 ASCO Abstract 31456.Lin et al., 2026 ASCO Abstract 8618
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