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2026 EHA | Ziftomenib 联合强化诱导（7+3）治疗新诊断 NPM1 突变或 KMT2A 重排AML

05月30日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Oral Presentation

摘要号

S130

英文标题

ZIFTOMENIB COMBINED WITH INTENSIVE INDUCTION (7+3) FOR NEWLY DIAGNOSED NPM1‑M OR KMT2A-R ACUTE MYELOID LEUKEMIA (AML): LONG-TERM RESULTS FROM THE KOMET-007 TRIAL

中文标题

Ziftomenib联合强化诱导（7+3）治疗新诊断NPM1突变或KMT2A重排急性髓系白血病（AML）：KOMET-007试验长期结果

第一作者

Amer M. Zeidan

作者机构

耶鲁大学及耶鲁综合癌症中心（美国康涅狄格州纽黑文）

背景

NPM1突变（NPM1-m）和KMT2A重排（KMT2A-r）驱动了约35%-40%的急性髓系白血病（AML）发生。Ziftomenib是一种强效、选择性口服menin抑制剂，已获美国FDA批准单药治疗成人复发/难治性NPM1-m AML。其联合治疗方案在新诊断（ND）NPM1-m或KMT2A-r AML中也显示出具有临床意义的活性和耐受性。KOMET-007（NCT05735184）是一项正在进行的多队列、开放标签Ib/II期研究，旨在评估Ziftomenib联合标准化疗治疗NPM1-m或KMT2A-r AML的疗效和安全性。

目的

本研究报告了KOMET-007试验中，Ziftomenib 600mg每日一次（QD）联合标准剂量阿糖胞苷/柔红霉素（7+3）治疗新诊断AML患者的更新安全性和临床活性数据。

方法

独立入组年龄≥18岁的新诊断NPM1-m或KMT2A-r AML患者。患者在7+3诱导治疗第8天开始接受Ziftomenib 600mg QD治疗，并持续每日给药至阿糖胞苷巩固治疗及巩固后维持治疗阶段。所有患者均签署书面知情同意书。主要终点为不良事件（AEs）和完全缓解（CR；ELN 2022标准）。关键次要终点包括复合完全缓解（CRc，定义为CR伴完全/部分/不完全血液学恢复）、总缓解率（ORR）、缓解持续时间和总生存期（OS）。

结果

截至2026年1月16日，共99例新诊断AML患者（49例NPM1-m，50例KMT2A-r）接受了Ziftomenib 600mg联合7+3治疗。患者中位年龄为53岁（范围：18-71岁），57%为女性，69%为白人，93%的患者ECOG体能状态评分为0-1分。NPM1-m组中位随访时间为14.9个月，KMT2A-r组为9.3个月。

NPM1-m和KMT2A-r两组最常见（≥20%）的≥3级治疗期间出现的不良事件（TEAE）相似，包括发热性中性粒细胞减少（64%）、血小板减少（57%）、贫血（36%）、中性粒细胞减少（28%）和白细胞减少（27%）。53例（54%）患者发生研究者评估的≥3级Ziftomenib相关AEs，最常见（≥10%）的为血小板减少（21%）、贫血（15%）、中性粒细胞减少（13%）、发热性中性粒细胞减少（13%）和瘙痒（10%）。3例（3%）患者发生3级分化综合征（均为KMT2A-r患者，与Ziftomenib相关；无4级事件），经方案指定的干预措施后均成功缓解；4例（4%）患者发生研究者评估的3级QTc间期延长（1例NPM1-m，3例KMT2A-r，其中1例与Ziftomenib相关；无4级事件），均成功缓解。

在所有99例可评估疗效的患者中，NPM1-m组CRc率为96%（47/49），KMT2A-r组为90%（45/50）；局部可测量残留病（MRD）阴性率分别为83%（39/47）和82%（32/39）（如表中所示）。对于NPM1-m患者，92%（36/39）在20周内达到MRD阴性。数据截止时，NPM1-m组中位CRc持续时间尚未达到，KMT2A-r组为11.2个月；两组中位OS均尚未达到，1年OS率分别为94%和70%。

在CRc应答者持续接受Ziftomenib治疗期间，两组中性粒细胞（≥1×10⁹/L）和血小板（≥100×10⁹/L）恢复的中位时间分别为29天和28天。目前，94%的NPM1-m患者和62%的KMT2A-r患者仍在研究中。更新数据（包括中心实验室MRD检测结果）将在会议上公布。

结论

在正在进行的KOMET-007研究中，Ziftomenib 600mg QD联合7+3方案耐受性良好，在新诊断NPM1-m和KMT2A-r AML患者中实现了深度且持久的缓解：两组CRc率分别为96%和90%，MRD阴性率分别为83%和82%。NPM1-m组中位CRc持续时间尚未达到。该联合方案未观察到明显的叠加骨髓抑制。这些数据进一步支持正在进行的Ziftomenib联合强化化疗的III期注册试验（KOMET-017；NCT07007312）。

临床试验信息：NCT05735184（KOMET-007）、NCT07007312（KOMET-017）

责任编辑：Grady
排版编辑：Grady

05月30日

余枫贤

桂平市人民医院 | 肿瘤科

NPM1突变（NPM1-m）和KMT2A重排（KMT2A-r）驱动了约35%-40%的急性髓系白血病（AML）发生。