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2026 EHA | COG AALL1731 研究：新诊断儿童标危B-ALL诱导结束时流式细胞术与高通量测序检测MRD的比较

05月30日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Oral Presentation

摘要号

S112

英文标题

COMPARISON OF END INDUCTION FLOW CYTOMETRY VERSUS HIGH-THROUGHPUT SEQUENCING BASED MINIMAL RESIDUAL DISEASE IN NEWLY DIAGNOSED CHILDHOOD STANDARD RISK B ALL: A REPORT FROM COG AALL1731

中文标题

新诊断儿童标危B细胞急性淋巴细胞白血病诱导结束时流式细胞术与高通量测序检测微小残留病的比较：COG AALL1731研究报告

第一作者

Sumit Gupta

作者机构

多伦多病童医院（加拿大多伦多）

背景

儿童肿瘤协作组（COG）AALL1731试验显示，在NCI标危且复发风险为平均或更高的B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）患者中，在化疗基础上加用贝林妥欧单抗可显著改善无病生存期（DFS）（Gupta等人，NEJM 2025）。在AALL1731研究中，对平均复发风险（SR-AVG）患者同时采用流式细胞术（fc）和免疫球蛋白基因座高通量测序（HTS）检测诱导结束（EOI）时的微小残留病（MRD）。尽管回顾性数据提示HTS MRD阴性患者预后极佳，但HTS MRD的临床价值仍有待明确。因此，本研究评估了HTS MRD的预后影响、fc-HTS MRD不一致的意义，以及这些差异在加用或不加用贝林妥欧单抗时的变化。

目的

本研究旨在：1）比较诱导结束时骨髓fcMRD<0.01%且HTS MRD阴性、非随机接受标准化疗的SR-AVG患者，与HTS MRD阳性、随机接受标准化疗的SR-AVG患者的DFS；2）明确MRD不一致（fcMRD<0.01%但HTS MRD > 0.01%）患者接受化疗±贝林妥欧单抗治疗的DFS。

方法

AALL1731研究纳入初诊NCI标危（年龄1-9.9岁且初始白细胞计数<50,000/µL）B-ALL患者，排除存在BCR::ABL1融合基因、CNS3状态或睾丸白血病的患者。经3药诱导治疗后，根据体细胞遗传学、中枢神经系统（CNS）状态、第8天外周血fcMRD和诱导结束时骨髓fcMRD进行风险分层。

诱导结束时骨髓fcMRD<0.01%且HTS MRD阴性的平均复发风险（SR-AVG）患者非随机接受标准强度化疗。所有其他SR-AVG患者均有资格随机接受标准化疗±2个周期的贝林妥欧单抗治疗。

fcMRD检测由COG认证实验室完成。Adaptive Biotechnologies公司采用ClonoSEQ检测法，从诊断时骨髓样本确定克隆性，并检测诱导结束时骨髓样本的HTS-MRD。采用log-rank检验比较各组间巩固治疗后的DFS，数据截止至2025年12月。

结果

在914例诱导结束时fcMRD<0.01%且尝试进行HTS MRD检测的SR-AVG患者中，162例（17.7%）HTS MRD阴性，705例（77.1%）HTS MRD阳性，23例（2.5%）未检测到克隆性免疫球蛋白序列，15例（1.6%）样本质量不足，9例（1%）无可用样本。

中位随访时间为3.9年。尽管总体事件发生率较低，但HTS MRD阴性患者（N=160）的4年巩固治疗后DFS与接受单纯化疗的HTS MRD阳性SR-AVG患者（N=352）相比无显著差异（94.9±2.7% vs 90.4±2.2%；p =0.37；如图）。在SR-AVG患者中，接受化疗+贝林妥欧单抗治疗的HTS MRD阳性患者（N=353）4年DFS最高，达95.5±1.6%（p =0.049）。

MRD不一致患者（fcMRD<0.01%但HTS MRD > 0.01%；N=79）的4年DFS低于MRD一致患者（fcMRD和HTS MRD均<0.01%；N=626）（85.4±5.4% vs 93.9%±1.4%；p =0.005）。进一步分析显示，这种预后差异在随机接受单纯化疗的患者中更为显著（80.0% [N=33] vs 91.5% [N=319]；p =0.02），而在随机接受贝林妥欧单抗治疗的患者中有所缩小（89.4% [N=46] vs 96.4% [N=307]；p =0.05）。

结论

在诱导结束时fcMRD<0.01%的sr-avg患者中，诱导结束时HTS MRD > 0.01%的不一致患者预后较差。虽然这类患者可从加用贝林妥欧单抗中获益，但未来研究应通过强化化疗（如同fcMRD>0.01%的标准治疗）和/或优化免疫治疗，进一步改善该人群的治疗效果。

临床试验信息：NCT03914625

责任编辑：Grady
排版编辑：Grady