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2026 ASCO | SUCCESSOR-2 III 期试验：MeziKd对比Kd治疗RRMM的疗效与安全性

05月30日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Oral Abstract Session

摘要号

LBA7506

英文标题

Mezigdomide, carfilzomib, and dexamethasone (MeziKd) vs carfilzomib and dexamethasone (Kd) in relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM): Results from the phase 3 SUCCESSOR-2 trial.

中文标题

Mezigdomide联合卡非佐米和地塞米松（MeziKd）对比卡非佐米和地塞米松（Kd）治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）：III期SUCCESSOR-2试验结果

第一作者

Paul G. Richardson

作者机构

丹娜-法伯癌症研究所（美国马萨诸塞州波士顿）

背景

越来越多进入二线治疗的患者曾接受过抗CD38单克隆抗体和来那度胺（LEN）治疗，导致治疗选择受限。Mezigdomide（Mezi）是一种强效口服cereblon E3连接酶调节剂（CELMoD），与免疫调节药物（IMiDs）相比，可诱导Ikaros/Aiolos转录因子快速且最大程度降解，从而增强多发性骨髓瘤细胞死亡和免疫刺激作用。本研究报告了首个评估Mezi用于RRMM的随机III期试验SUCCESSOR-2（NCT05552976）的初步结果，该研究对比了MeziKd与Kd方案的疗效和安全性。

方法

本项III期、两阶段无缝推断试验纳入符合条件的成年患者，患者需接受过至少1线既往治疗，且治疗方案包含抗CD38单克隆抗体和LEN。患者按3:3:3:2比例随机分组（Mezi 0.3mg、0.6mg、1.0mg联合Kd，或单独Kd），在第一阶段确定Mezi的最佳剂量；随后按3:2比例随机分组，在第二阶段对比MeziKd与Kd的疗效和安全性。MeziKd方案为28天一个周期，Mezi第1-21天给药，卡非佐米（CFZ）56mg/m²每周一次，地塞米松（DEX）40mg每周一次。Kd组接受CFZ 56mg/m²每周两次或70mg/m²每周一次联合DEX治疗。

主要终点为无进展生存期（PFS）。次要终点包括总生存期（OS）、第一阶段确定的Mezi最佳剂量、总缓解率（ORR）和安全性。

结果

第二阶段选定的Mezi剂量为1.0mg。共479例患者纳入分析（MeziKd 1.0mg组288例；Kd组191例）。患者中位年龄为68岁（范围：30-85岁），其中25.1%的患者年龄≥75岁；中位既往治疗线数为2线（范围：1-9线）；92.1%的患者为三药暴露，85.8%对抗CD38单克隆抗体耐药，75.8%对LEN耐药；37.2%曾接受泊马度胺治疗，7.3%曾接受抗BCMA治疗。数据截止时，中位随访时间为10.6个月，MeziKd组52.4%的患者和Kd组31.4%的患者仍在接受治疗。中位治疗持续时间MeziKd组为8.9个月（最长32.1个月），Kd组为6.2个月（最长25.0个月）。

与Kd组相比，MeziKd组PFS显著改善（中位[95% CI]：18.0[14.5-22.1]个月 vs 8.3[5.6-10.7]个月；HR=0.48[95% CI：0.36-0.63]；P<0.0001），且该获益在所有亚组中一致，包括既往治疗线数>2线、既往治疗暴露/耐药、高危细胞遗传学、髓外疾病以及年龄≥75岁的患者。MeziKd组ORR更高（80.2% vs 53.4%），完全缓解（CR）及以上缓解率也更高（26.7% vs 8.9%）。MeziKd组和Kd组分别有21.5%和26.7%的患者报告死亡，主要死因均为疾病进展。

安全性方面，MeziKd组和Kd组3-4级治疗期间出现的不良事件（TEAE）发生率分别为83.7%和56.5%，中性粒细胞减少发生率分别为61.1%和9.1%，感染发生率分别为34.0%和15.6%；在这一高危人群中，5级感染事件极少（2.4% vs 1.1%）。

结论

在以三药暴露、抗CD38单克隆抗体和LEN耐药为主的患者群体中，MeziKd方案早在首次复发时即显示出具有临床意义的PFS获益，该人群存在显著未被满足的治疗需求。这些数据支持Mezi作为一种强效口服治疗药物，具有可预测且可控的安全性特征，有望成为多种场景下RRMM患者可及的潜在新标准治疗。

临床试验信息：NCT05552976

责任编辑：Grady
排版编辑：Grady

05月30日

毛玉英

平遥兴康医院 | 肿瘤内科

感谢分享受益匪浅

05月30日

崔刚

三河市医院 | 肿瘤内科

与Kd组相比，MeziKd组PFS显著改善（中位[95% C

05月30日

周晓灿

南京医药股份有限公司第一药店 | 肿瘤科

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