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聚焦 2026 ASCO | 何志嵩、杨恺惟教授详解FRUSICA-2亚组分析：中国原创靶免方案助力晚期肾癌生存获益

06月04日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在晚期肾细胞癌（RCC）的治疗蓝图中，尽管一线治疗已进入靶向联合免疫的时代，但一线治疗失败后的二线治疗策略仍是临床面临的巨大挑战。2025年ESMO大会上，FRUSICA-2研究数据表现亮眼：呋喹替尼联合信迪利单抗在二线治疗中将中位无进展生存期（mPFS）延长至22.21个月，较对照组（阿昔替尼或依维莫司）的6.90个月实现了显著提升（HR 0.373，p<0.0001），客观缓解率（ORR）亦达60.5%。

2026年ASCO大会进一步披露了由北京大学第一医院何志嵩教授担任Leading PI、杨恺惟教授担任第一作者发表的FRUSICA-2研究亚组分析结果。该分析深入探讨了不同国际转移性肾细胞癌数据库联盟（IMDC）风险评分及PD-L1表达水平对疗效的影响，结果证实了呋喹替尼联合信迪利单抗治疗在不同IMDC风险评分及PD-L1表达人群中均能稳健获益。肿瘤资讯特邀何志嵩教授与杨恺惟教授共同深度解读该研究对我国肾癌治疗体系的革新意义。

特邀嘉宾

何志嵩教授

主任医师

北京大学第一医院泌尿外科
中国医师协会理事会理事
中国抗癌协会男生殖系肿瘤专业委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会理事会理事
中国临床肿瘤学会尿路上皮癌专委会主任委员
中国临床肿瘤学会前列腺癌专委会副主任委员
中国临床肿瘤学会肾癌专业委员副主任会委员
国家肿瘤质控中心肾癌质控专家组组长
中华医学会泌尿外科分会肿瘤学组委员
中国初级卫生保健基金会泌尿外科专业委员会副主任委员
北京科创医学发展基金会泌尿疾病研究与治疗专业委员会主任委员
北京医学会泌尿外科分会常务委员
北京医师协会泌尿外科专科医师分会常务理事

杨恺惟教授

副主任医师

临床医学博士

北京大学第一医院泌尿外科
美国杜克大学免疫学系访问学者
承担二十余项多中心临床注册研究Sub-I
主持北京市自然科学基金一项
发表SCI十余篇，在EAU、ASCO-GU会议进行壁报展示

聚焦二线治疗：FRUSICA-2研究

贡献中国本土高质量循证医学证据

当前，晚期肾细胞癌（RCC）患者在经过一线治疗进展后的后续选择依然面临挑战。请您结合国内外指南，谈谈目前晚期肾癌二线及以上治疗存在哪些未被满足的临床需求？FRUSICA-2研究的开展对于完善我国肾癌治疗体系具有怎样的现实意义？

何志嵩教授：

从目前的临床现状及国内外指南推荐来看，晚期肾癌一线治疗方案主要包括两大类：TKI类靶向单药治疗以及免疫联合治疗。当患者一线治疗出现耐药或疾病进展后，二线及后线治疗的有效方案选择仍然较为有限。现有的中国专家指南或共识推荐的二线治疗方案ORR为8.3%-25%，中位无进展生存期（mPFS）为4.6-10个月^1-3。这种“二线方案有限，治疗疗效欠佳”的现状，是目前临床上迫切需要解决的痛点。

FRUSICA-2研究的成功开展，其现实意义首先在于它为中国晚期肾癌二线治疗提供了高标准循证医学证据。该研究针对中国人群，将高选择性的VEGFR抑制剂呋喹替尼与PD-1抑制剂信迪利单抗联合使用，在与传统的二线标准方案（阿昔替尼或依维莫司）的头对头比较中，展现出显著优势——将mPFS从6.9个月显著延长至22.2个月，降低了62.7%的疾病进展或死亡风险⁴。这不仅证明了“靶免联合”在二线治疗中的巨大潜力，更重要的是，它为中国医生在面对一线TKI治疗失败后的患者时，提供了一个基于本土高质量研究数据的且安全性可控的“中国方案”，对完善我国肾癌的全程管理体系具有重要价值。

不同IMDC风险人群展现出一致的临床获益

在临床实践中，IMDC评分是衡量患者预后的重要指标。本次FRUSICA-2亚组分析重点观察了该联合方案在不同IMDC风险评分人群中的疗效表现。请您和我们分享一下最终呈现的数据结果如何？

杨恺惟教授：

在肾癌的个体化治疗中，IMDC风险分层是指导我们预后评估的核心工具。在本次ASCO披露的FRUSICA-2研究亚组分析中，呋喹替尼联合信迪利单抗在不同IMDC风险评分的患者中均展现出了高度一致的临床获益⁵。

在低危（IMDC 0分）患者中，联合方案的ORR达到63.6%，远高于对照组的25.0%；该组的mPFS目前尚未达到（NR），而对照组仅为8.31个月，风险比（HR）低至0.27，这意味着联合方案降低了该亚组73%的疾病进展或死亡风险。

其次，对于中危（IMDC 1-2分）患者，获益同样稳健。在IMDC 1分的人群中，联合方案的ORR为62.8%，对照组仅26.8%；而联合方案mPFS则高达24.87个月（对照组为8.25个月，HR 0.29）；在IMDC 2分人群中，ORR为60.0%，mPFS为13.80个月（对照组为6.90个月，HR 0.44）。

值得关注的是高危（IMDC ≥3分）患者，这类患者通常预后较差，治疗手段相对有限。亚组分析显示，联合方案在这一人群中的ORR仍能维持在46.2%，对照组为27.3%；而mPFS更是达到了22.21个月，对照组则仅为6.90个月。

图1 不同IMDC风险评分和不同PD-L1表达水平患者的ORR结果

图2 不同IMDC风险评分患者的PFS结果

本次结果提示，临床医生在面对不同预后特征的患者时，无需因IMDC评分偏高而担心靶免联合的疗效不佳，该亚组分析结果为这一方案在不同IMDC风险评分患者中的广泛应用提供了坚实的数据支撑。

无论PD-L1表达高低，患者均可从中获益

PD-L1表达水平常作为肿瘤临床治疗方案选择和患者筛选的重要指标。在FRUSICA-2的亚组探索中，研究覆盖了从CPS≥1到CPS<1的不同人群。请问该方案在PD-L1不同表达程度的患者中，其数据具体表现如何？

杨恺惟教授：

PD-L1表达在很多瘤种中是免疫治疗获益的预测因子，但在肾癌领域，我们一直在探索是否能找到不依赖PD-L1表达的普适性方案。FRUSICA-2的亚组数据表明：无论PD-L1表达水平（包括高表达、低表达或阴性）,患者均可从呋喹替尼联合信迪利单抗治疗中获益⁵。

从具体数据来看，在PD-L1高表达（CPS ≥1）人群中，联合方案ORR达78.3%，而对照组为10.0%。在生存获益方面，该亚组中联合方案的mPFS目前尚未达到，预示着这部分患者通过靶免联合治疗可能获得长期的疾病控制。

而在PD-L1低表达或阴性（CPS <1）人群中，联合方案同样表现出良好的疗效。数据显示，CPS <1人群的ORR达64.3%，而对照组为35.8%；联合方案在该亚组的mPFS同样尚未达到（对照组为8.28个月），风险比（HR）为0.35。这意味着，即使在被认为获益难度较大的PD-L1低表达或阴性患者中，呋喹替尼联合信迪利单抗依然能够降低65%的进展风险。这种广泛获益模式，主要归功于呋喹替尼对VEGFR 1/2/3靶点的精准抑制，它能有效改善肿瘤微环境的免疫抑制状态⁶。临床前研究显示，呋喹替尼联合免疫治疗不仅能够抑制肿瘤新生血管形成，还能促进血管正常化，增强杀伤性T细胞浸润，促进TAM向M1方向极化，降低免疫抑制性的M2-TAM，增高M1/M2比值，有利于巨噬细胞的肿瘤吞噬作用⁷。

图片3.png 图3 不同PD-L1表达水平患者的PFS结果

从亚组分析数据表现来看，联合方案在CPS ≥1和CPS <1的人群中ORR均突破了60%，mPFS均尚未达到。这有助于简化临床决策路径，医生无需因PD-L1检测状态而犹豫方案的选择，即可根据临床适应症接受该靶免治疗方案，确保了治疗的及时性和可及性。

重塑二线治疗标准：

从“数据突破”迈向“长效生存”

FRUSICA-2研究不论在主要终点还是亚组分析中展现了亮眼的数据，目前该方案在肾癌适应症上的申报也在积极推进中。作为该研究的Leading PI，您对这一联合方案在未来填补临床治疗空白、改善患者长效生存有哪些期待？它将如何影响未来晚期肾癌的治疗标准？

何志嵩教授：

随着FRUSICA-2研究主要终点及各亚组分析展现出亮眼数据，该方案在肾癌适应症上的申报也在积极推进。研究数据也显示，许多受试患者在该方案治疗下实现了长期的高质量生存，这让我对这一方案充满期待。FRUSICA-2研究中超过22个月的mPFS数据，不仅是数字上的突破，更是生存质量的质变。如果这一方案能顺利获批并进入临床，它或将填补一线治疗进展后缺乏有效、国产靶免联合方案的空白，为中国患者提供一个安全性可控、更符合本土医疗实践的治疗选择。

关于对未来标准的影响，我认为FRUSICA-2研究将推动中国晚期肾癌二线治疗标准的重塑。它有力地证明了，即使在一线治疗失败后，通过更高选择性的靶向药物联合免疫治疗，依然可以获得肿瘤深度缓解和长生存。未来，这种联合模式有望从二线标准向更早期的治疗阶段延伸。同时，呋喹替尼与信迪利单抗的这种“协同效应”，也为我们探索攻克如肉瘤样分化等难治性亚型提供了新思路。我相信，随着呋喹替尼联合信迪利单抗用于既往接受VEGFR-TKI治疗失败且一线未接受PD-1或PD-L1抑制剂的局部晚期或转移性肾细胞癌患的适应症正式获得NMPA批准上市，这一方案将很快成为中国晚期肾癌二线治疗的新选择，助力中国肾癌治疗迈向新里程。

总结

回顾FRUSICA-2研究的历程，我们不仅在主要终点上见证了mPFS从6.9个月到22.21个月的跨越，更通过本次ASCO披露的亚组分析，确证了呋喹替尼联合信迪利单抗在不同预后风险及PD-L1表达背景下的获益稳健性。呋喹替尼与信迪利单抗的协同效应^6-8，为我们应对复杂多变的肿瘤生物学特性提供了有力的武器。相信，随着该方案在临床的广泛应用，将会有更多的中国晚期肾癌能够从中获益。

参考文献

1.Sheng X, et al. Eur J Cancer. 2023;178:205-215.
2.Qin S, et al. Onco Targets Ther. 2015;8:1363-1373.
3.Motzer RJ, et al. Lancet. 2008;372(9637):449-456.
4. Dingwei Ye et al.Fruquintinib (FRUQ) plus sintilimab (SIN) versus axitinib (AXI) or everolimus (EVE) monotherapy as 2L treatment in pts with locally advanced or metastatic renal cell carcinoma (RCC).The phase 3 part of a randomized, open-label, active-controlled phase 2/3 study (FRUSICA-2).2025 ESMO.
5.Kaiwei Yang, et al.Efficacy of Fruquintinib(F) Plus Sintilimab(S) Versus Axitinib(A) or Everolimus(E) by scores of IMDC risk factors and PD-L1 expression at baseline in Previously Treated Advanced Renal Cell Carcinoma(RCC): A Subgroup Analysis of FRUSICA-2 Study. 2026 ASCO
6.Sun Q, et al. Cancer Biol Ther. 2014;15 (12) :1635-45.
7. Li Q,et al. Front Oncol. 2022;12:841977
8. Wang J, et al. mAbs 2019;11 (8) : 1443-1451.

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责任编辑：肿瘤资讯-CY
排版编辑：肿瘤资讯-Alex

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