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2026 ASCO｜杨文慧教授：全系骨髓保护+免疫正向调节，曲拉西利开拓胃及食管胃结合部腺癌骨髓保护新路径！

06月01日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在2026 ASCO大会上，由山西省肿瘤医院杨文慧教授团队开展的“曲拉西利用于胃及食管胃结合部腺癌辅助和一线化疗骨髓保护”多队列研究更新了完整入组数据，备受关注。研究证实，曲拉西利可将≥3级骨髓抑制发生率控制在极低水平，且一级预防较二级预防在血小板保护方面优势更为突出。此外，研究证实曲拉西利对免疫细胞的积极影响。【肿瘤资讯】特邀杨文慧教授深度解读研究数据，从药物机制、关键疗效到免疫微环境影响，全面阐述曲拉西利前置“全系骨髓保护”在胃癌治疗中的独特临床价值，助力胃食管癌抗癌进程“全速前进”，最大化延长患者生存获益。

研究初衷：曲拉西利实力破解骨髓抑制瓶颈，从“事后补救”走向“源头保护”和“真保护”

杨文慧教授：胃癌的治疗中，化疗仍然是基石性的治疗手段。无论是围术期治疗还是晚期姑息性治疗，含铂联合氟尿嘧啶类的方案仍广泛应用。患者治疗的获益，很大程度上取决于化疗的剂量、强度和周期完整性。但化疗导致的骨髓抑制，一直是限制治疗顺利推进的一大瓶颈。传统的对症支持手段，多属于事后补救，而且往往只是促进单一血细胞谱系的加速分化，并未从源头减少化疗对骨髓细胞的损伤。因此，我们迫切需要一种能够从源头保护骨髓、覆盖全血细胞谱系的新方案。曲拉西利作为一款高选择性、短暂可逆的CDK4/6抑制剂，可以在化疗前短暂阻滞造血干/祖细胞（HSPCs）的细胞周期，恰好契合了这一临床需求。这就是我们设计并开展这项多队列研究的初衷。

我们这项研究是一项前瞻性、多队列、单臂的II期研究，旨在评估曲拉西利在胃癌或胃食管结合部腺癌患者辅助与一线治疗中的骨髓保护作用。截至2026年1月，研究共纳入204例患者，分为两个队列：队列1是接受D2根治术后辅助化疗的患者，共118例；队列2是一线转移性患者，包括辅助治疗结束后超过6个月复发的患者，共86例。化疗方案涵盖了临床常用的SOX、XELOX、FOLFOX，接受一线治疗的患者还联合了免疫检查点抑制剂或曲妥珠单抗。曲拉西利的给药方案是每周期第1天和第3天、剂量240mg/m²，共6～8个周期。

相比2025 ESMO年会的中期分析结果，本次ASCO年会上我们进一步更新了完整入组患者的疗效与安全性数据，样本量接近翻倍，数据成熟度更高，结论也更加稳健。全分析集中，辅助队列≥3级骨髓抑制发生率为4.46%，转移性队列为2.96%。其中≥3级中性粒细胞减少分别为3.24%和1.73%，治疗期间预防性和治疗性G-CSF给药事件率分别为33.13%和26.11%，≥3级血小板减少发生率分别为1.54%和0.74%；治疗期间重组人血小板生成素（rhTPO）给药事件率3.24%和3.94%，≥3级贫血发生率分别为0.77%和1.97%。治疗期间红细胞（RBC）输注事件率极低，分别为0.62%和1.23%。

此外，一级预防（PP）相较于二级预防（SP）的优势更加突出。分层分析显示，PP组的总体≥3级骨髓抑制发生率为3.35%，而SP组为4.56%。特别值得注意的是血小板减少：PP组仅0.6%，SP组为2.29%。

总体而言，本次更新数据进一步验证了中期分析的核心结论，同时以更大的样本量证实了曲拉西利在胃癌辅助和一线治疗中的骨髓保护价值。

机制与策略：曲拉西利前置“全系骨髓保护”为何在胃癌中尤为关键？

杨文慧教授：从机制层面而言，曲拉西利是一种高选择性、短暂可逆的CDK4/6抑制剂。我们知道，HSPCs的细胞周期进程高度依赖CDK4/6通路，而多种肿瘤细胞的增殖分化并不依赖CDK4/6通路。给予曲拉西利可以使HSPCs短暂阻滞在G1期——相当于给骨髓中的这些种子细胞穿上了一层临时防护；当化疗药物进入体内杀伤快速分裂的细胞时，处于静止期的HSPCs得以躲过损伤。化疗结束后，药物代谢清除，这些细胞重新进入细胞周期，恢复正常造血功能。因此，曲拉西利可以从源头保护中性粒细胞、血小板、红细胞这三系骨髓细胞，起到骨髓保护的作用。

需要特别指出的是，化疗引起的骨髓抑制不仅是急性的，更存在“潜在骨髓损伤”。当化疗药物导致造血祖细胞耗竭时，即出现急性骨髓抑制；但更深层的问题在于，化疗可能引起造血干细胞自我更新能力发生障碍，导致潜在骨髓损伤——这意味着造血干/祖细胞的更新能力受损，对后续分裂、增殖、分化、成熟为功能性血细胞产生持续不利影响。曲拉西利通过源头保护，恰恰可以规避这种累积性的“潜在损伤”。

从临床角度来看，胃癌患者有两个突出特点。第一，基线营养状况普遍较差，很多患者存在不同程度的骨髓储备功能不足。第二，常用化疗方案以奥沙利铂联合氟尿嘧啶类药物为主，这类方案的疗效与化疗剂量强度密切相关；同时这类方案累积性骨髓抑制风险较高，且随着周期数增加而加重。在这样的背景下，前置“全系骨髓保护”的价值就凸显出来了。传统的骨髓抑制管理手段，如集落刺激因子、血小板输注等多是在损伤已经发生之后才介入。而曲拉西利的一级预防策略，是在化疗前就主动保护骨髓，避免损伤的发生，这对于胃癌尤其关键。一旦早期出现治疗延迟或减量，患者的长期预后可能会受到不可逆的影响。因此，通过一级预防将保护窗口“前置”，在胃癌这一骨髓脆弱、化疗强度依赖的人群中，实现较为理想的获益。

免疫新发现：CD4⁺T细胞上升，曲拉西利或为联合免疫治疗加分

杨文慧教授：曲拉西利对免疫细胞动态变化影响的分析，是本次ASCO更新中颇具探索价值的部分之一。我们从97例患者治疗前后的外周血免疫细胞检测中，发现了一些有意思的动态变化。

使用曲拉西利联合化疗后，患者的总T细胞数和CD4⁺T细胞均呈现上升趋势，这与传统化疗通常导致淋巴细胞全面下降形成了鲜明对比。可见，曲拉西利对CDK4/6的短暂抑制，不仅保护了造血干/祖细胞，也可能正向影响了T细胞的周期调控和亚群分化。CD4⁺T细胞的维持和上升，有利于免疫辅助功能的保留，这在免疫联合治疗日益普及的背景下，具有潜在的加成意义，可能为联合治疗提供更好的免疫基础。

同时我们也观察到，调节性T细胞——也就是Treg，在4个周期后恢复到化疗前水平，并未出现持续升高，这提示曲拉西利不会加重免疫抑制性的肿瘤微环境。CD8⁺T细胞在超过3个周期后有所下降，我们认为可能主要与累积化疗效应有关。

那么这些免疫指标的变化是否与抗肿瘤疗效相关？目前我们尚处于探索性分析阶段。初步趋势显示，CD4⁺T细胞维持较好的患者，似乎有更好的疾病控制倾向。但由于样本量有限且非随机对照，我们目前还不能下因果结论。后续我们会继续跟踪这些免疫指标与长期生存终点之间的关联，这也是我们下一步研究的重要方向之一。

未来展望：从“辅助支持”走向“基础配置”，骨髓保护角色转变

杨文慧教授：个人认为，骨髓保护在肿瘤系统治疗中的地位正在从“辅助支持”向“基础配置”的角色转变。原因主要有两点。第一，免疫治疗和靶向治疗虽然取得了很大进展，但化疗仍然是胃癌治疗的基石。无论是免疫联合化疗，还是靶向联合化疗，甚至是化靶免的联合，化疗的剂量强度和周期完整性直接影响联合方案的整体疗效。第二，免疫治疗的有效发挥依赖于健康的免疫细胞系统，而骨髓抑制不仅导致化疗中断，也会削弱免疫系统的功能储备。因此，在免疫或靶向联合化疗成为标准的今天，骨髓保护的意义已经超越了单纯控制不良反应的层面，而是关系到联合治疗能否持续、能否转化为长期生存获益的重要因素。

而正是因为有了曲拉西利这样化疗前给药的全系骨髓保护药物，医生和患者在治疗中才能“全速前进”——不再过于担心骨髓抑制带来的被迫减量、延期甚至中断化疗；曲拉西利削弱了骨髓抑制带来的掣肘，让治疗可以更从容地按照最优计划推进。

结合研究数据与临床实际，曲拉西利在胃癌系统治疗中的确颇具应用潜力。例如，在辅助化疗中，曲拉西利一级预防可将≥3级骨髓抑制发生率控制在5%以内，显示出良好的临床价值；在转移性疾病治疗中，伴有高龄、基线血象偏低、营养状况差等高危因素的患者，其骨髓储备更为脆弱，曲拉西利可以帮助患者争取更完整的治疗暴露；此外，在免疫联合化疗方案中，曲拉西利对T细胞的保护作用，特别是对CD4⁺T细胞的维持，也可能有助于联合治疗的持续性甚至提升疗效。当然，本研究为单臂多队列设计，未来尚需开展更多临床研究以进一步探索和确认。

患者体验：曲拉西利展现高依从性和高耐受性，安全性良好

杨文慧教授：在我们的研究及临床实践中，患者对曲拉西利给药方案的总体依从性是比较高的，治疗体验也反馈良好。曲拉西利需要在每周期化疗前4小时用药，绝大多数患者都能够顺利完成全程给药。在研究入组患者中，因个人原因拒绝或中断曲拉西利治疗的比例非常低。

用药体验方面，曲拉西利给药前不需要特殊预处理，流程比较简便。患者反馈最直接的感受是，化疗后出现严重乏力、发热、感染等骨髓抑制相关症状的频率明显降低，住院次数减少，整体治疗过程中的焦虑感和恐惧感也减轻了。但我们也需要关注静脉炎的发生，其可以通过下调静脉输注速率以及中心动脉的导管留置来解决。总体而言，曲拉西利临床给药方便，患者接受度和依从性高，安全性表现令人满意。

杨文慧教授

消化内科主任、肿瘤学博士、生物学博士后、博导

共青团山西省青年岗位能手
山西省卫生健康领域“三晋英才”青年优秀人才
山西省卫生健康领域医学科技青年英才
中国抗癌协会青年理事
中国抗癌协会肝癌康复专委会常委
中国抗癌协会大肠癌专委会委员
中国抗癌协会老年肿瘤专委会委员
中国医疗保健国际交流促进会神经内分泌肿瘤专委会常委
中国肿瘤MDT联盟山西牵头专家
山西省抗癌协会常务理事
山西省抗癌协会消化肿瘤精准诊疗专委会主委
山西省抗癌协会老年肿瘤专业委员会青委会主任委员
山西老年和老年健康学会营养与支持治疗专委会主委
山西抗癌协会大肠癌专委会、胃癌专委会、大肠癌MDT、纳米肿瘤专委会副主委
山西省医师协会肝癌专委会副主委
山西省医师协会免疫不良反应专委会副主委
《中华肿瘤杂志》青年编委、《肿瘤研究与临床》杂志编委
主持国家自然科学基金/省级基金

责任编辑：肿瘤资讯-古木
排版编辑：肿瘤资讯-Alex