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2026 ASCO | TSN1611在实体瘤中的1/2期研究：KRAS G12D突变NSCLC患者的疗效与安全性

05月27日

编译：肿瘤资讯

来源：2026 ASCO

Session Type

Rapid Oral Abstract Session

Session Title

Lung Cancer—Non-Small Cell Metastatic

摘要号

8516

英文标题

A phase 1/2 study of TSN1611, a highly selective oral KRAS G12D inhibitor, in solid tumors: Efficacy and safety in KRAS G12D–mutated NSCLC patients.

中文标题

TSN1611（一种高选择性口服KRAS G12D抑制剂）在实体瘤中的1/2期研究：KRAS G12D突变非小细胞肺癌患者的疗效与安全性

讲者

Siqing Fu, MD, PhD

讲者机构

The University of Texas MD Anderson Cancer Center

背景

针对既往治疗失败的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中KRAS G12D突变的有效治疗手段仍存在未满足的临床需求。TSN1611是一种新型口服小分子抑制剂，旨在同时结合KRAS G12D的活性GTP结合（ON）构象和非活性GDP结合（OFF）构象，在临床前模型中展现出差异化的作用机制和广泛的抗肿瘤活性。

方法

这项多区域1/2期研究纳入携带KRAS G12D突变的晚期实体瘤患者。1a期剂量递增部分评估了TSN1611 50–1200 mg每日两次（BID）的给药方案。后续1b期剂量优化部分评估了800 mg和1200 mg BID两个剂量。在2期研究中，以推荐的2期剂量1200 mg BID在多种肿瘤类型中进一步探索疗效。

结果

截至2026年1月23日，1/2期研究中共117例患者接受了各剂量水平的TSN1611治疗。肿瘤类型包括NSCLC（n=26）、胰腺腺癌（n=50）、结直肠癌（n=35）及其他（n=6）。中位年龄为62岁（范围22-81岁）。既往全身治疗中位线数为2线（范围0-7线）。所有治疗患者中最常见（≥10%）的治疗相关不良事件（TRAEs）包括：腹泻（53.0%）、恶心（48.7%）、呕吐（46.2%）、贫血（17.9%）、白细胞计数降低（16.2%）、中性粒细胞计数降低（13.7%）、ALT升高（12.8%）、食欲减退（12.0%）、血小板减少（11.1%）、乏力及AST升高（各10.3%）。9.4%的患者发生3级TRAEs；除贫血、腹泻和无症状性脂肪酶升高（各发生率为1.7%）外，其余均为单次事件（各0.9%）。TRAEs导致17.1%的患者中断给药，7.7%的患者减量；未发生因TRAEs导致的治疗终止。在26例NSCLC患者中，均为IV期转移性疾病；22例（84.6%）既往接受过化疗和/或PD-1/PD-L1抑制剂治疗，9例（34.6%）既往接受过抗血管生成治疗。在接受TSN1611 600–1200 mg BID治疗的20例可评估疗效的NSCLC患者中，10例达到部分缓解，8例疾病稳定，2例疾病进展，客观缓解率（ORR）为50%（95% CI 27.2–72.8），疾病控制率（DCR）为90%（95% CI 68.8–98.3）。中位至缓解时间为1.4个月（范围1.2–3.5个月）。除颅外缓解外，还观察到快速颅内缓解。中位无进展生存期（PFS）尚未成熟（范围1.3+至12.9+个月），9个月PFS率为54.5%（95% CI 24.4–77.0）。入组仍在进行中，更新数据将在会议上公布。

结论

TSN1611在KRAS G12D突变NSCLC患者中显示出良好的安全性特征和具有临床意义的抗肿瘤活性。TSN1611作为单药及联合方案的进一步开发正在进行中。

05月28日

张德伟

黄骅市人民医院 | 放疗科

针对既往治疗失败的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中KRAS G12D突变的有效治疗手段仍存在未满足的临床需求。

05月28日

欧阳波

酒钢医院 | 呼吸内科

内容很精彩，值得学习！

05月28日

欧阳波

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