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2026 ASCO | LB2102治疗复发或难治性SCLC或LCNEC的I期研究初步结果

05月27日

编译：肿瘤资讯

来源：2026 ASCO

Session Type

Rapid Oral Abstract Session

Session Title

Lung Cancer—Non–Small Cell Local-Regional/Small Cell/Other Thoracic Cancers

摘要号

8012

英文标题

Preliminary results from an ongoing phase 1 study of LB2102, a dnTGFBR2-armored DLL3-targeted autologous CAR-T cell therapy, in patients with relapsed or refractory SCLC or LCNEC.

中文标题

LB2102（一种携带dnTGFBR2装甲的DLL3靶向自体CAR-T细胞疗法）治疗复发或难治性小细胞肺癌或大细胞神经内分泌癌的I期研究初步结果

讲者

Zhonglin Hao,MD,PhD

讲者机构

Markey Cancer Center

背景

Delta样配体3（DLL3）是小细胞肺癌（SCLC）及其他神经内分泌肿瘤颇具前景的治疗靶点。本文报告一项正在进行的剂量递增研究结果，该研究评估LB2102——一种经工程化改造以靶向DLL3并携带TGF-β受体阻断装甲以克服免疫抑制性肿瘤微环境的自体CAR-T细胞疗法。

方法

这项开放标签、多中心I期研究纳入既往接受过≥1线治疗后复发或难治的SCLC或大细胞神经内分泌癌（LCNEC）患者。剂量递增采用i3+3设计，剂量水平（DL）分别为0.3、1.0、2.0、4.0、8.0、12.0和16.0×10^6 CAR+T细胞/kg。受试者在标准淋巴细胞清除（LD）后接受单次LB2102输注。主要终点为评估安全性和耐受性，并确定II期推荐剂量。

结果

截至2026年1月5日，20例受试者接受了LB2102治疗（DL1–DL5各3例；基于数据跳过DL6；DL7为5例）。其中17例为SCLC，3例为LCNEC；13例（65%）有脑转移病史。中位年龄56.5岁（范围20–73岁），中位既往治疗线数为1线（范围1–7线）；95%的患者在单采与LB2102输注之间接受了桥接治疗。最常见的≥3级LB2102相关不良事件（TRAE）为血液学事件，且与LD共同归因。4例受试者（20%）出现细胞因子释放综合征（CRS；3例1级，1例2级），均已缓解。2例受试者出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS；1例1级，1例3级），均已缓解。未观察到剂量限制性毒性（DLT）或治疗期间不良事件（TEAE）相关死亡。其他≥3级非血液学LB2102相关TEAE包括呼吸困难、QT间期延长和低氧血症（各1例，均发生于DL7）。在17例可评估疗效的受试者中，根据RECIST 1.1标准的最佳总体缓解为3例部分缓解（PR，分别见于DL3、DL4和DL7各1例）和10例疾病稳定（SD，见于DL2–DL7），客观缓解率（ORR）为3/17（18%），疾病控制率（DCR）为13/17（76%）。PR患者的中位缓解持续时间（DOR）为208天。在DL3（3例）、DL4（3例）、DL5（3例）和DL7（5例；1例因药代动力学资料不完整被排除）中观察到外周血CAR-T扩增（通过qPCR检测）：中位Cmax分别为694、581、527和2851拷贝/µg gDNA；中位Tmax分别为15、15、6和6天。与疾病稳定和疾病进展患者的药代动力学暴露量相比，部分缓解患者的药代动力学暴露量（中位Cmax）相对更高。基线时DLL3的中位肿瘤表达率为97%（16例，范围45%–100%），输注后第29天为90%（8例，范围55%–100%）。

结论

LB2102在≥2×10^6 CAR+T细胞/kg剂量下显示出持续的CAR-T扩增和令人鼓舞的抗肿瘤活性（ORR 27%，DCR 91%）。LB2102耐受性良好，未出现DLT，CRS和ICANS可控。

05月28日

冷冰

丰宁县医院 | 内科

感谢分享，获益良多。

05月28日

刘阳

费县人民医院 | 胸部肿瘤科

感谢分享，获益良多。

05月27日

蒋从飞

响水县人民医院 | 肿瘤科

精彩内容很有收获