首页 > 文章详情

2026 ASCO | PRAME靶向TCR-T疗法IMA203CD8在卵巢癌中显示剂量依赖性抗肿瘤活性

05月27日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Rapid Oral Abstract Session

摘要号

5509

英文标题

Phase 1a study results for IMA203CD8, a PRAME-directed T-cell receptor (TCR) T-cell therapy, in ovarian cancer.

中文标题

PRAME靶向T细胞受体（TCR）T细胞疗法IMA203CD8治疗卵巢癌的Ia期研究结果

第一作者

Antonia Busse

作者机构

Charite Medical University Hospital, Berlin, Germany

背景

晚期卵巢癌患者在含铂化疗及后续治疗后发生疾病进展时，能够带来持久临床获益的治疗选择有限。T细胞受体（TCR）T细胞疗法可使免疫系统识别由HLA呈递的细胞内肿瘤抗原，从而将治疗靶点拓展至传统免疫治疗难以覆盖的范围。PRAME是一种癌相关抗原，在超过50种癌症中表达，包括卵巢癌。IMA203CD8是一种TCR-T细胞疗法，可工程化改造CD8+和CD4+T细胞，使其识别并杀伤表达PRAME、且可能逃避传统治疗的肿瘤细胞。既往Ia期篮式研究（NCT03686124）结果提示，PRAME阳性肿瘤具有被靶向治疗的潜力。本研究报告卵巢癌患者亚组剂量递增阶段的更新结果。

方法

入组患者年龄≥18岁，为HLA-A*02:01阳性，患有复发/难治性实体瘤，具有RECIST 1.1标准下可测量病灶，ECOG PS评分为0~1，且已用尽包括含铂治疗在内的标准治疗选择。患者接受白细胞单采并完成IMA203CD8制备后，先接受环磷酰胺（500 mg/m²×4天）和氟达拉滨（30 mg/m²×4天）淋巴清除治疗，随后输注IMA203CD8，可联合或不联合低剂量皮下注射IL-2。目前剂量递增仍在进行中。

结果

截至2025年10月27日，共16例重度经治卵巢癌患者接受IMA203CD8输注。最常见治疗期间不良事件为淋巴清除治疗相关血细胞减少，发生率为100%。细胞因子释放综合征（CRS）发生于100%的患者，多数为轻至中度，其中1级44%、2级50%、3级6%。免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）发生于1例患者（1级，6%）。总体而言，卵巢癌患者中的耐受性与IMA203CD8既往已知安全性特征基本一致。

疗效方面，11例患者具有至少1次基线后影像学评估并可进行疗效评价；这些患者既往治疗线数中位数为4线，接受了不同递增剂量水平的IMA203CD8治疗，中位总TCR-T细胞剂量为2.26×10⁹（范围：1.4~7.1×10⁹）。7例患者观察到肿瘤缩小，最大缩小幅度达74%；3例患者缓解持续超过6个月，持久疾病控制最长可达12个月。

在接受较高剂量治疗的患者中观察到剂量依赖性活性信号（n=5；剂量范围：2.3~7.1×10⁹ TCR-T细胞），包括2例确认的部分缓解，其中1例在6个月时仍为代谢完全缓解，另有1例未经确认的部分缓解。所有缓解均发生于输注后未接受低剂量IL-2治疗的患者。研究将在大会期间报告至少20例可评估疗效患者的更新结果，包括数据截止后出现的若干未经确认的部分缓解和完全缓解，以及更长随访数据。

结论

在转移性和/或复发性卵巢癌患者中，IMA203CD8显示出与其他实体瘤既往经验一致的耐受性特征，并展现出令人鼓舞的剂量依赖性抗肿瘤活性，包括根据RECIST标准观察到的持久客观缓解。目前，IMA203CD8联合或不联合IL-2的较高剂量递增仍在进行中，以确定推荐II期剂量，并进一步释放该疗法在卵巢癌中的治疗潜力。

临床试验信息：NCT03686124。

责任编辑：Kelly
排版编辑：Kelly