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专家访谈 | 闫小龙教授：CROWN 7年不言终章，手术刀与药物刀共书治愈新篇

05月27日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于5月29日至6月2日在芝加哥召开。不久前，2026 ASCO年会公布了入选摘要，其中备受瞩目的III期CROWN研究公布了7年随访更新数据（摘要编号：8502）。结果显示，洛拉替尼一线治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC），经7年随访中位无进展生存期（PFS）仍未达到，7年PFS率达到55%，再次刷新了晚期实体瘤单药靶向治疗的最长PFS纪录^[1]。【肿瘤资讯】特邀空军军医大学唐都医院闫小龙教授接受采访，从胸外科与全程管理的视角，深度解读这一里程碑数据将如何重塑ALK阳性NSCLC的治疗格局。

闫小龙

主任医师，教授，博士/博士后导师

唐都医院胸外科主任
中国医师协会胸外科医师分会常委
中国抗癌协会第九届理事会理事
中国抗癌协会胸壁肿瘤专业委员会主任委员
陕西省胸外科专业医疗质量控制中心主任委员
陕西省医学会胸外科分会侯任主任委员
中国抗癌协会整合肿瘤相关结节专业委员会副主任委员
中国医药教育协会肺癌医学教育专委会副主任委员
中国抗癌协会食管癌专业委员会常委秘书长
中国抗癌协会非小细胞肺癌专业委员会常委
中国抗癌协会小细胞肺癌专业委员会常委
陕西省医师协会第三届理事会理事
陕西省医师协会胸外科医师分会副会长
陕西省保健专家
陕西省特支计划科技创新领军人才
成果：第一/通讯作者在STTT、JAMA ONCO、Cancer Commun、 MMR、Clin Cancer Res等发表SCI论文87篇；获批发明专利20项；主持国家自然科学基金3项；中华医学科技二等奖1项，获陕西省科学技术一等奖3项，中国医师协会胸腔镜精英赛一等奖

1. CROWN研究7年数据更新：七年未达PFS终点，晚期肺癌何以媲美手术根治？

闫小龙教授：CROWN研究7年随访数据得到了大家的广泛关注。7年随访中位PFS仍未达到，这是一个非常惊艳的数据。在肺癌领域，尤其是晚期肺癌，我们以往还没有见到过如此优异的结果。作为一名胸外科医生，以往我们谈论5年生存率时，常常感叹内科药物治疗的PFS仅有数月、OS也不过数年。但如今，ALK融合阳性晚期NSCLC患者的生存水平已经完全可以达到类似手术根治的高度，我们外科医生首先对此表示祝贺。

既往能够实现长期慢病化管理的恶性肿瘤，多为血液系统肿瘤等。而ALK阳性NSCLC的恶性程度实际上更高，但正因为有了洛拉替尼这样的优异药物，我们终于迎来了肺癌慢性病管理的时代。在进入慢性病管理时代后，临床中除了关注生存外，更加要关注患者的生存质量、心理状态以及重返社会能力。未来，我们还要思考患者是否需要终身用药、是否可考虑"药物假期"等一系列问题。这些都是晚期患者治疗进入新纪元后的新课题。

2. 抑瘤还是杀灭？好药不该"保底"——重拳猛击，一线定局

闫小龙教授：CROWN研究7年随访数据一定会推动临床决策从序贯思维走向"一线定全局"。既往外科医生在用药时讲究"重拳猛击"，常选择联合治疗方案——如免疫联合治疗、化疗与TKI联合等——目的是完全杀灭肿瘤，配合手术实现更长时间的存活。如今洛拉替尼单药就有如此出色的效果，7年生存数据中，从5年到7年新发进展的患者非常少，这让我们不得不重新思考：洛拉替尼究竟是在抑制癌症还是杀灭癌症？这样一款高效药物，是应该早期使用还是留在后线？

从唐都医院的全程管理实践来看，我们强调内外兼修，我们认为很多患者实现真正临床治愈的可能性是非常大的。我们会思考序贯治疗和一线治疗为患者带来的生存获益差异，从现有数据看来，一线使用洛拉替尼的生存获益远远高于序贯治疗。因此，我们可以摒弃以往"好药保底"的传统思路。在全程管理、多线治疗的排兵布阵中，尤其是对于ALK阳性患者，早期"重拳猛击"，把最好的药物用在最前线，一定是未来临床实践的方向。

3. 皇冠上的明珠：脑转移0%，手术刀可以先放一放

闫小龙教授：洛拉替尼在脑转移干预领域积累了丰富的数据。此前CROWN研究亚洲亚组5年随访数据显示，5年无颅内进展率达到98%，基线无脑转移患者的5年脑转移累积发生率为0%^[2,3]。这一数据具有重要临床意义，既往ALK融合阳性患者的脑转移是临床中的难题，CROWN研究不愧为皇冠上的明珠，展示了洛拉替尼对于脑转移的出色控制。

这一数据对临床实践带来重要启示。以外科为例，以往处理肺癌伴寡转移、脑转移的患者，常用思路是局部切除或局部放疗。但现在基于循证医学证据，我们有理由优先采取药物治疗，如果确实出现进展，再考虑使用局部治疗，毕竟手术和放疗对头部的损伤还是比较大的。洛拉替尼的出色颅内疗效，为脑转移的临床管理带来了非常重要的策略改变。

此外，既然基线无脑转移的患者在长期随访中几乎不发生脑转移，我们是否也可考虑更改随访策略。如果5年、10年都没有新发脑转移，那么核磁等检查的频率是否可以适当延长？这也是值得重新思考的问题。

4. 慢病时代的必修课：AE管理"手到擒来"

闫小龙教授：坦率地说，整体而言外科医生在AE管理方面是不如内科医生的。但当晚期患者进入慢性病管理阶段，AE管理就变得至关重要，我们必须迎头赶上。我们不仅要了解可能出现的AE，更要掌握处理方法。

洛拉替尼相关的不良反应包括轻至中度的高脂血症、体重增加、水肿、高血糖、中枢神经系统反应等。这些AE都有很好的解决办法，例如体重增加可使用替尔泊肽等药物，高脂血症、高血糖则可通过对应的降脂降糖治疗，中枢神经系统反应也有成熟的应对方案。AE本身并不可怕，可怕的是未能及时处理而导致患者长期痛苦。洛拉替尼相关的AE在临床中都有成熟的解决方案，关键是我们需要去重视、去学习，切实掌握管理策略。

5. 胸外科角色的重新定义：一手拿手术刀，一手拿"药物刀"

闫小龙教授：当药物的疗效如此突出，外科医生不禁思考：我们何去何从？实际上，外科医生也早已有这方面的思考，随着越来越多的高效药物出现，药物的使用成为外科医生必须掌握的知识。我们要一手拿手术刀，一手拿"药物刀"，甚至是"检测刀"。总之，在全程管理中既要会手术，又要会用药，需要掌握综合治疗模式。

在围手术期领域，洛拉替尼的应用值得积极探索。我们前面提到，CROWN研究中5年至7年间新发进展极少，洛拉替尼的强效可能不仅仅来自对肿瘤的持续抑制——杀灭肿瘤或许也是其实现卓越疗效的重要机制之一，这一点值得深入探索。使用洛拉替尼新辅助治疗后再手术，很多患者术后达到病理完全缓解（pCR）。这提示对于潜在可切除的患者，优先使用洛拉替尼再手术，强强联合，可能是未来实现真正治愈的重要方向。

此外，晚期患者被"治愈"或进入慢病管理，同样给外科带来了更多机会。对于未达到完全治愈、出现寡进展的患者，可以通过局部手段切除进展病灶。因为肿瘤存在异质性，转移灶和原发灶也不同，切除进展部分后继续用药，依然有望继续维持慢性病管理。对于外科医生而言，机遇和挑战并存，这是CROWN研究7年随访数据带来的最关键的思考。

6. 临床治愈不是未来可期，而是已经到来

闫小龙教授：作为一名外科医生，我完全认可"临床治愈"的理念。从生存角度看，人终有一死，中位PFS最终肯定会达到。但当我看到CROWN研究的数据时，这条生存曲线已经特别像普通人的预期寿命。7年之后还会有10年、15年、20年的随访数据，在这种情况下，带瘤生存的患者完全可以被重新定义为"临床治愈"。

另外，我们仍需要反复思考更深层次的问题：洛拉替尼带来的"治愈"，到底是真正的杀灭还是持续的抑制？患者体内是否真的已经没有肿瘤了？是否需要终身服药？10年、20年之后，能否拥有"药物假期"？在教育患者时，我们是否能帮助他们从心态上真正回归普通人，不再被"晚期肺癌患者"的身份所束缚？正如我最开始提到的心理康复以及重返社会等问题。因此，临床治愈不是未来可期，而是已经到来。当全身治疗或系统治疗将晚期肺癌推向长期管理时代，胸外科的价值就不再仅是切除病灶，我们也要积极参与全程管理，面对机遇和挑战。

参考文献

[1]Tony S.K.Mok,et al.Lorlatinib vs crizotinib as first-line treatment for advanced ALK+non-small cell lung cancer:7-year update from the phase 3 CROWN study.J Clin Oncol 44,2026(suppl 16;abstr 8502)
[2]Wu YL,et al.First-Line Lorlatinib Versus Crizotinib in Asian Patients With Advanced ALK-Positive NSCLC:Five-Year Outcomes From the CROWN Study.J Thorac Oncol.2025 Jul;20(7):955-968.
[3]周清,等.洛拉替尼对比克唑替尼一线治疗亚洲ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）:来自CROWN研究5年随访结果.2025 CSCO.

责任编辑：肿瘤资讯-TY
排版编辑：肿瘤资讯-IR

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费县人民医院 | 肿瘤内科

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王岩静

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叶建蔚

新疆医科大学第一附属医院 | 肿瘤内科

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