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前腺纪实 | 前瞻对话，精准引航：前列腺癌诊疗格局的演进与多模式治疗新探索

05月26日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

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前列腺癌作为全球范围内男性发病率极高的恶性肿瘤，其诊疗模式在近十年间经历了从单一药物干预到多模式联合治疗的深刻变革。随着基础研究对雄激素受体（AR）信号通路理解的不断深入，以及外科手术技术的微创化与智能化演进，临床医生已不再满足于单纯的生存获益，而是向着“深度缓解、长效管理、高质量生存”的目标迈进。在2026年ASCO GU、EAU等国际权威学术盛会上，一系列关于新型雄激素受体通路抑制剂（ARPI）联合治疗、新辅助治疗方案及减瘤术的重磅研究结果公布，为局部晚期及转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的临床实践提供了更为详实的循证依据。同时，中国泌尿外科专家在多模式治疗领域的积极探索，正逐步在国际学术舞台上发出响亮的“中国声音”。肿瘤资讯特别邀请复旦大学附属中山医院姜帅教授、上海市中医药大学附属曙光医院谈鸣岳教授、上海市第十人民医院耿江教授、复旦大学附属肿瘤医院林国文教授、复旦大学附属华东医院张豪杰教授，深度解读当前前列腺癌诊疗的前沿进展与未来趋势。

全球视野下的前沿突破——ARPI联合治疗的深化与拓宽

在2026年的学术前沿中，如何进一步优化转移性PC患者的预后是核心议题。ARANOTE研究的事后分析展示了达罗他胺联合雄激素剥夺疗法（ADT）在复杂临床背景下的稳健表现。前列腺癌患者，特别是高龄群体，往往伴随高血压、糖尿病及心血管疾病等多种合并症，且多重用药（≥5种）现象普遍。ARANOTE事后分析结果证实¹，无论患者在基线时是否合并代谢性、心血管、肾泌尿系统、胃肠道及肌肉骨骼疾病等，达罗他胺联合ADT均能显著改善rPFS (HR范围：0.35–0.62)，且在多重用药亚组中展现出极低的药物相互作用（DDIs）风险。这得益于达罗他胺独特的化学结构，使其在保证高AR亲和力的同时，不诱导主要的细胞色素P450酶，为共病管理提供了极大的便利。

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在化疗联合方案的优化方面，ARASAFE试验则针对mHSPC患者探讨了多西他赛不同给药方案的安全性²。ARASAFE试验的亚组分析发现，相较于传统的3周方案（75 mg/m²），采用每2周一次的多西他赛（50 mg/m²）联合达罗他胺和ADT的三联方案，能够显著降低3-5级不良事件及因中性粒细胞减少导致的风险，且PSA缓解率保持在较高水平。这一发现提示，通过调整给药密度和剂量，可以在不牺牲疗效的前提下，显著提升患者对三联疗法的耐受性，从而使更广泛的患者群体从中获益。

而在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）领域，放射性配体疗法（RLT）正迈向“α粒子时代”。PAnTHa研究展示了锕-225标记的PSMA靶向药物（225Ac-PSMA-Trillium）的首次人体评估结果³。α粒子具有极高的线性能量传递和极短的穿透距离，能在产生强大细胞毒性的同时，最大限度减少对周围健康组织的损伤。剂量递增结果显示，在125 kBq/kg的推荐剂量下，即使是经过多线治疗的mCRPC患者，仍观察到了显著的生化与影像学缓解，PSA50缓解率在PSMA高表达人群中高达93%。

中国探索与外科变革——多模式联合治疗的价值重塑

长久以来，手术与药物在前列腺癌治疗中往往被视为不同阶段的选择。然而，当前的治疗理念正逐步转向“手术与药物的有机结合”。以中国临床/科研基础为驱动的“中国探索”正是在这一空白领域发力，利用中国庞大的手术基数和成熟的机器人技术平台，重新定义治疗格局。

在新辅助治疗领域，一项由中国研究者开展的II期试验对比了新辅助多西他赛联合达罗他胺+ADT与单用达罗他胺+ADT在局部晚期前列腺癌中的疗效⁴。结果显示，三联新辅助方案显著提升了患者的病理降期率（52.9% vs 28.2%）和微小残留病灶（MRD）阴性率，且患者的PFS得到了明显改善。这种“强化诱导”的策略，不仅为后续根治性手术创造了更好的局部条件，更通过早期干预微小转移灶，降低了术后复发的风险。

转移性前列腺癌的减瘤术（cRP）同样是近年来的热点。一项由中国研究者开展的研究评估了达罗他胺三联方案序贯减瘤术的可行性⁵。在纳入的高瘤负荷mHSPC患者中，经过6个周期的强化全身治疗后，绝大多数患者达到了PSA深度缓解并顺利接受了手术，术后病理分析显示肿瘤退化显著。这表明，在强效ARPI三联方案的支撑下，减瘤术可以安全地应用于高危人群，并有望转化为长期的生存获益。

此外，经动脉灌注化疗作为一种创新的局部治疗手段，也展现出了独特优势。一项研究探索了达罗他胺联合经动脉灌注多西他赛治疗mHSPC的疗效⁶。相比静脉化疗，动脉灌注能提高肿瘤局部药物浓度，同时减少全身副作用。初步结果显示，患者在治疗后不仅PSA迅速下降，前列腺体积也明显缩小，最大尿流率显著增加，极大地改善了患者的生活质量。

从临床需求到精准医疗——达罗他胺的标准确立

回归临床实践，mHSPC的治疗核心诉求始终是：更强的PSA控制、更长的生存延缓以及更优的安全耐受。真实世界数据显示，目前mHSPC患者在接受传统ADT单药治疗后，PSA达标率（<0.2 ng/mL）并不理想，仅在40%至50%左右⁷。

达罗他胺作为二代ARPI plus，凭借其独特的药理学特性，在多个维度解决了临床痛点。首先是“强效”，由于其与受体结合的亲和力更高，且能抑制多种AR突变体，达罗他胺在ARANOTE、ARASENS等研究中展现出了卓越的PSA深度缓解能力^8,9。中国多项真实世界研究验证，达罗他胺联合方案的PSA达标率高达88%至92%，且中位至PSA90的时间仅约1.27个月^10-12。

其次是“安心”，由于达罗他胺极低的血脑屏障穿透率（仅为其他ARi的1/10），其引起的中枢神经系统相关AE（如疲乏、跌倒、认知障碍）发生率与安慰剂相仿。在ARANOTE研究中，达罗他胺组的停药率甚至低于安慰剂组，这在长期生存的管理中至关重要¹³。

基于上述详实的循证证据，国内外指南已将达罗他胺联合ADT（二联方案）以及达罗他胺联合多西他赛与ADT（三联方案）列为mHSPC全人群（高瘤/低瘤）的I级专家推荐（1A类证据）。这标志着以达罗他胺为核心的联合治疗已成为当前前列腺癌规范化诊疗的基石。

总结

前列腺癌的诊疗已跨入精准化、多模式联合的新时代。2026年的学术成果再次印证，无论是通过强化药物方案提升病理学缓解，还是通过药物与手术、介入手段的跨界协作，最终目的都是为了打破生存瓶颈。达罗他胺凭借其“强效、安心、低相互作用”的综合优势，不仅在大型三期临床研究中证明了价值，更在中国的临床实践与探索研究中展现了卓越的适配性。未来，随着更多创新疗法的成熟，以及“中国探索”在局部晚期及寡转移人群中的深入，我们有理由相信，前列腺癌将逐步转变为一种可控、可长期高质量管理的慢性疾病，为更多患者带来生命的生机与希望。

参考文献

1. Fred Saad, et al. ASCO GU 2026, Abs 178.
2. Marc-Oliver Grimm, et al. 2026 ASCO GU, Abs 153.
3. Fred Saad, et al. ASCO GU 2026, Abs LBA19.
4. Xinqi Pei, et al. 2026 EAU, Abs P0349.
5. Shangqian Wang, et al. 2026 EAU, Abs P0152.
6. Li K, et al. 2026 EAU, Abs LBA022.
7. McManus HD, et al. ASCO GU. 2025;65.
8. Moilanen A, et al. Sci Rep 2015;5：12007.
9. Sugawara T, et al. Int J Cancer. 2019 Sep 1;145(5):1382-1394.
10. Hu T, et al. Front Pharmacol. 2025;16:16.
11. Yu Y, et al. ESMO ASIA. 2025; 537eP.
12. Liu J, et al. Transl Androl Urol. 2024;13(3):433-441.
13. Saad F, et al. ESMO. 2024.

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