陶秀丽, 张倩, 李宁, 等. 18F-FDG PET-CT对非小细胞肺癌新辅助免疫治疗后主要病理缓解的预测价值[J]. 中华肿瘤杂志, 2026, 48(5): 648-660. DOI: 10.3760/cma.j.cn112152-20250701-00307.
目的
探究 18 F-氟脱氧葡萄糖（FDG）正电子发射计算机体层摄影（PET-CT）对非小细胞肺癌（NSCLC）新辅助免疫治疗后主要病理缓解（MPR）的预测价值。
方法
纳入2018年4月至2022年2月在中国医学科学院肿瘤医院行新辅助免疫单药治疗的患者36例，行新辅助免疫联合其他治疗的患者54例。由PET-CT医师测量新辅助免疫治疗前后肿瘤原发灶瘦体质量校正的标准摄取值（SUL）、肿瘤代谢体积（MTV）和肿瘤总糖酵解值（TLG），依据实体瘤疗效PET评价标准（PERCIST）评估治疗反应。由病理科医师评估肿瘤原发灶的病理反应。采用免疫组织化学法检测程序性细胞死亡配体1（PD-L1）的表达水平，采用二代测序技术检测肿瘤突变负荷（TMB）水平。采用受试者操作特征曲线评估PET-CT代谢参数（基线、新辅助免疫治疗后和变化百分数）、依据PERCIST、PD-L1表达水平和TMB对MPR的预测效能。
结果
90例患者中，40例（44.4%）新辅助免疫治疗后达到MPR。与基线比较，新辅助免疫治疗后MPR组SUL max 、SUL peak 、SUL mean 、MTV和TLG均降低（均 P ＜0.001），而非MPR组SUL max 、SUL peak 、SUL mean 、MTV和TLG变化无统计学意义（均 P ＞0.05）。ROC曲线分析显示，基线PET-CT代谢参数对NSCLC新辅助免疫治疗后MPR无预测价值，曲线下面积（AUC）为0.504～0.619（均 P ＞0.05）。新辅助免疫治疗后PET-CT代谢参数预测NSCLC新辅助免疫治疗后MPR的AUC为0.757～0.927（均 P ＜0.001）。新辅助免疫治疗前后PET-CT代谢参数变化百分数预测NSCLC新辅助免疫治疗后MPR的AUC为0.848～0.976（均 P ＜0.001），其中ΔSUL max %的预测效能最高，AUC为0.976（ P ＜0.001），最佳界值为ΔSUL max %=-33%时，灵敏度为0.960，特异度为0.975，准确度为0.967。依据PERCIST评估NSCLC新辅助免疫治疗后MPR的AUC为0.931（95% CI ：0.881～0.981）。PD-L1表达和TMB对NSCLC新辅助免疫治疗后MPR的AUC分别为0.686（95% CI ：0.562～0.810）和0.693（95% CI ：0.566～0.820）。通过PET-CT（新辅助免疫治疗后PET-CT代谢参数、新辅助免疫治疗前后PET-CT代谢参数变化百分数、依据PERCIST）预测NSCLC新辅助免疫治疗后MPR的AUC均明显优于PD-L1表达的AUC（均 P ＜0.05）和TMB的AUC（均 P ＜0.05）。
结论
新辅助免疫治疗后的PET-CT代谢参数、治疗前后代谢参数变化百分数、依据PERCIST均能预测NSCLC新辅助免疫治疗后MPR，其中ΔSUL max %的预测效能最高。
【
关键词
】非小细胞肺癌；正电子发射计算机体层摄影；免疫检查点抑制剂；新辅助治疗；主要病理缓解
近年来，非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer， NSCLC）新辅助免疫治疗（单药或联合）临床试验取得了令人鼓舞的研究结果，包括短期疗效和远期预后的显著优势以及可控的不良反应。新辅助免疫治疗除了能够缩小肿瘤体积、提高手术切除率，还具有清除全身微转移灶、降低术后复发和远处转移风险的优势。然而，并非所有患者都能从新辅助免疫治疗中获益，准确的疗效评估对筛选获益患者、优化治疗方案有重要的临床价值。术后病理诊断是评价新辅助治疗效果的重要窗口。主要病理缓解（major pathologic response， MPR）不仅可在早期精准评估疗效，还是远期预后的替代终点。准确预测MPR对指导临床治疗决策、预测远期复发和生存具有重要临床意义。此外，有研究显示，有高达20%的NSCLC患者新辅助免疫治疗后因各种原因未能手术，其中仅5%～10%是由于疾病进展，这意味着有约10%～15%的患者虽未能手术，但仍可能从新辅助免疫治疗中获益。如何筛选出这部分潜在获益人群，为其制定个体化的治疗方案也是当前临床实践的重要挑战。我们既往的一项36例患者的小样本研究结果显示， 18 F-氟脱氧葡萄糖（fluorodeoxyglucose， FDG）正电子发射计算机体层摄影（positron emission tomography-computed tomography， PET-CT）能准确预测NSCLC新辅助免疫治疗后MPR，以新免疫治疗前后瘦体质量校正的峰值标准化摄取值变化百分数（ΔSUL peak %）=-30%为临界值，灵敏度、特异度和准确度均为100%。该初步结果令人鼓舞，但需要大样本前瞻性研究进一步验证。因此，在本研究中我们纳入更多前瞻性、高质量临床试验数据，进一步探究和验证PET-CT对NSCLC新辅助免疫治疗后MPR的预测价值。
1. 病例资料： 本研究利用我们开展的2项前瞻性临床试验（注册号分别为ChiCTR-OIC-17013726 和ChiCTR2000033588）的临床资料，其中ChiCTR-OIC-17013726试验为NSCLC新辅助免疫单药治疗研究（ n =40，sintilimab单药治疗2个周期），ChiCTR2000033588试验为NSCLC新辅助免疫联合其他治疗研究（ n =78，camrelizumab+apatinib治疗3个周期）。2项临床试验均获得了中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会的批准（批准号：17-151/1407、20/089-2285），患者均签署了书面知情同意书。本研究病例纳入标准：（1）病理诊断为NSCLC；（2）基线和新辅助免疫治疗后均接受
18 F-FDG PET-CT检查；（3）行手术治疗的患者：完整切除原发肿瘤，并由病理科医师评估新辅助免疫治疗后原发灶的病理反应；（4）未手术患者：经穿刺活检病理证实肿瘤进展，或经PET-CT医师评估治疗前后PET-CT考虑肿瘤进展。2项临床试验的118例患者，剔除无基线PET-CT的患者18例，无新辅助免疫治疗后PET-CT的患者1例，无法手术或主动放弃手术且无明确肿瘤进展证据的患者9例（包括免疫检查点抑制剂相关肺炎患者2例，胸腔积液患者1例，经临床评估不适合手术及主动放弃手术患者6例）。本研究最终纳入2018年4月至2022年2月中国医学科学院肿瘤医院收治的90例NSCLC患者，其中新辅助免疫单药治疗组患者36例，新辅助免疫联合其他治疗组患者54例。
2. PET -CT 检查方法： 采用美国GE公司Discovery 690 PET-CT扫描仪，显像剂为 18 F-FDG，放化纯度均≥95％，注射剂量为3.70～4.44 MBq/kg。注射显像剂后，患者静息50～70 min开始扫描。基线和新辅助治疗后2次PET-CT扫描之间， 18 F-FDG注射剂量差异≤20%放射性活度，注射显像剂后静息时间差异≤15 min。CT扫描参数：管电压120 kV，管电流150 mA，螺距1.75，层厚3.75 mm，球管旋转时间0.8 s/转。PET图像采用三维采集，层厚为3.27 mm，经CT衰减校正后应用VPFX-S迭代算法重建生成图像。患者同时接受胸部屏气螺旋CT扫描，参数为：管电压120 kV，管电流采用自动毫安秒技术，层厚5.00 mm，以1.25 mm层厚重建图像。
3. PET -CT 图像分析： 由2名分别具有5年和15年以上PET-CT阅片经验的医师共同分析基线和新辅助治疗后PET-CT图像。如果存在分歧，则协商后达成一致。在GE AW4.6工作站，应用PET体积计算辅助判读软件PET VCAR，于肿瘤原发灶设置采样框，通过自适应迭代算法自动分割肿瘤，权重系数为0.5。测量肿瘤原发灶瘦体质量校正的标准摄取值（standardized uptake value lean body mass， SUL）、肿瘤代谢体积（metabolic tumor volume， MTV）和肿瘤总糖酵解值（total lesion glycolysis， TLG），SUL包括SUL max 、SUL peak 和SUL mean 。计算新辅助免疫治疗前后代谢参数变化百分数，正值表示代谢活性升高，负值表示代谢活性降低。代谢参数变化百分数=（新辅助免疫治疗后代谢值-基线代谢值）/基线代谢值×100%。依据实体瘤疗效PET评价标准（PET Response Criteria in Solid Tumors，PERCIST）评估治疗反应，包括完全代谢缓解（complete metabolic response， CMR）、部分代谢缓解（partial metabolic response， PMR）、代谢稳定（stable metabolic disease， SMD）、代谢进展（progressive metabolic disease， PMD）。
4. 新辅助免疫治疗术后病理反应评估： 由2名经验丰富的病理科医师根据《国际肺癌研究协会肺癌新辅助治疗术后病理评估多学科指南》评估肿瘤原发灶残存活肿瘤百分比（residual viable tumor percentage， RVT%）。MPR定义为新辅助治疗后手术切除肿瘤中RVT%≤10%。病理缓解程度定义为肿瘤组织消退程度，即100%-RVT%。新辅助免疫治疗后未手术、且经穿刺活检病理诊断或治疗前后PET-CT评估为肿瘤进展患者，病理反应记录为0。90例患者中，84例患者新辅助治疗后完整切除肿瘤，并评估原发灶病理反应；6例患者未手术，但经穿刺活检或影像检查证实肿瘤进展，包括胸膜转移、肺转移、肺癌性淋巴管炎、骨转移、腹膜后淋巴结转移和锁骨上淋巴结转移各1例。
5. 程序性细胞死亡配体1 （programmed cell death ligand 1 ， PD -L1 ） 表达和肿瘤突变负荷 （tumor mutational burden ， TMB ） 检测： 患者在入组前经CT引导下肺穿刺或支气管镜下取得活检样本。采用免疫组织化学法检测PD-L1阳性肿瘤细胞占全部肿瘤细胞的百分比（即PD-L1表达水平），抗体为PD-L1单克隆抗体22C3。采用二代测序技术检测TMB水平。TMB定义为每兆碱基对编码区域内检测到的体细胞突变数量。90例患者中，70例患者有PD-L1表达数据，68例患者有TMB数据。
6. 统计学方法： 应用SPSS25.0和R4.0.3软件进行统计分析。计数资料组间比较采用 χ 2 检验或Fisher精确概率法。计量资料采用 M （ min ～ max ）表示，正态分布计量资料组间比较采用独立样本 t 检验，非正态分布计量资料组间比较采用Mann-Whitney U 检验。两指标间的关联分析采用Spearman相关分析。采用受试者操作特征曲线（receiver operator characteristic curve， ROC）评估预测效能，计算曲线下面积（area under the curve， AUC）、灵敏度、特异度和准确度。AUC之间比较采用DeLong检验。采用决策曲线分析评估不同阈值概率下的临床净收益。显著性检验均为双侧检验，检验水准α=0.05。
1. 患者的基线临床病理特征： 90例患者中，男78例，女12例，年龄38～71岁，中位年龄62岁。吸烟者占84.4%（76/90），肺鳞状细胞癌占78.9%（71/90），临床Ⅲ期占48.9%（44/90），详细的基线临床病理特征见表1。新辅助免疫单药治疗组和新辅助免疫联合其他治疗组患者的临床分期差异有统计学意义（ P =0.002），性别、年龄、吸烟史和病理类型差异均无统计学意义（均 P ＞0.05）。
2. 新辅助免疫治疗病理反应评估结果及其与临床病理特征的关系： 新辅助免疫治疗后，90例患者中MPR 40例（44.4%），其中新辅助免疫单药治疗组MPR 13例（36.1%），新辅助免疫联合其他治疗组MPR 27例（50.0%），两组差异无统计学意义（ χ 2 =1.69， P =0.194）。肺鳞状细胞癌MPR率为54.9%（39/71），肺腺癌MPR率为5.6%（1/18），差异有统计学意义（ χ 2 =14.15， P ＜0.001；表2）。
按照新辅助免疫治疗方案分层来看，新辅助免疫单药治疗组MPR与患者的性别、年龄、吸烟史、病理类型和临床分期均无关（均 P ＞0.05）；新辅助免疫联合其他治疗组MPR与病理类型有关，肺鳞 状细胞癌MPR率高于肺腺癌（ χ 2 =10.71， P =0.001），但与患者的性别、年龄、吸烟史和临床分期均无关（均 P ＞0.05，表3）。
3. MPR 和非MPR 患者新辅助免疫治疗后的PET -CT 代谢参数变化： 与基线比较，新辅助免疫治疗后MPR组SUL max 、SUL peak 、SUL mean 、MTV和TLG均降低（均 P ＜0.001），而非MPR组SUL max 、SUL peak 、SUL mean 、MTV和TLG变化无统计学意义（均 P ＞0.05，图1）。MPR组与非MPR组比较，基线SUL max 、SUL peak 和SUL mean 、MTV和TLG差异均无统计学意义（均 P ＞0.05）。新辅助免疫治疗后，MPR组SUL max 、SUL peak 和SUL mean 、MTV和TLG均低于非MPR组（均 P ＜0.001），MPR组SUL max 、SUL peak 和SUL mean 、MTV和TLG的参数变化百分数也均低于非MPR组（均 P ＜0.001，表4）。病例示例见图2和图3。
4. PET -CT 代谢参数与病理缓解程度之间的相关性： 新辅助免疫治疗后，患者病理缓解程度为0～100%，中位数为68%，肿瘤PET-CT代谢参数与病理缓解程度之间的相关性见表5。基线SUL max （ r =0.219， P =0.038）和SUL peak （ r =0.234， P =0.026）与病理缓解程度呈正相关，而其他PET-CT代谢参数与病理缓解程度不相关（均 P ＞0.05）；新辅助免疫治疗后PET-CT代谢参数（ r =-0.648～-0.457，均 P ＜0.001）和治疗前后代谢变化百分数（ r =-0.794～-0.675，均 P ＜0.001）均与病理缓解程度呈负相关。
5. PET -CT 代谢参数和PERCIST 对NSCLC 新辅助免疫治疗后MPR 的预测价值： ROC曲线分析显示，基线PET-CT代谢参数对NSCLC新辅助免疫治疗后MPR无预测价值，AUC为0.504～0.619（均 P ＞0.05）。新辅助免疫治疗后PET-CT代谢参数预测NSCLC新辅助免疫治疗后MPR的AUC为0.757～0.927（均 P ＜0.001）。新辅助免疫治疗前后PET-CT代谢参数变化百分数预测NSCLC新辅助免疫治疗后MPR的AUC为0.848～0.976（均 P ＜0.001）。其中，ΔSUL max %的预测效能最高，AUC为0.976（95% CI ：0.937～1.000， P ＜0.001），最佳界值为ΔSUL max %=-33%时，灵敏度为0.960，特异度为0.975，准确度为0.967（图4，表6）。
依据PERCIST评估新辅助免疫治疗反应，90例患者中，CMR 1例（1.1%），PMR 42例（46.7%），SMD 38例（42.2%），PMD 9例（10%）。有88.4%（38/43）CMR和PMR患者达到MPR，5.3%（2/38）SMD患者达到MPR，无PMD患者达到MPR。ROC曲线分析显示，依据PERCIST评估新辅助免疫治疗后MPR的AUC为0.931（95% CI ：0.881～0.981， P ＜0.001；图5），以PMR分类预测MPR时最优，灵敏度为0.900，特异度为0.950，准确度为0.922。
6. PD -L1 表达和TMB 对MPR 的预测价值： 90例患者PD-L1表达水平为0～99%，中位数为1%；TMB为1.0～147.3 mut/Mb，中位数为10.2 mut/Mb。相关分析显示，PD-L1表达水平和TMB均与NSCLC新辅助免疫治疗后病理缓解程度呈正相关（ r =0.245， P =0.041； r =0.298， P =0.014）。ROC曲线分析显示，PD-L1表达和TMB对NSCLC新辅助免疫治疗后MPR的AUC分别为0.686（95% CI ：0.562～0.810， P =0.008）和0.693（95% CI ：0.566～0.820， P =0.006；图6）。以TPS=12%为最佳界值，TPS预测NSCLC新辅助免疫治疗后MPR的灵敏度为0.795，特异度为0.613，准确度为0.714。以TMB=11.9 mut/Mb为最佳界值，TMB预测NSCLC新辅助免疫治疗后MPR的灵敏度为0.516，特异度为0.811，准确度为0.676。
通过PET-CT（新辅助免疫治疗后PET-CT代谢参数、新辅助免疫治疗前后PET-CT代谢参数变化百分数，依据PERCIST）预测NSCLC新辅助免疫治疗后MPR的AUC为0.757～0.976，均明显优于PD-L1表达预测NSCLC新辅助免疫治疗后MPR的AUC（0.686，均 P ＜0.05），也明显优于TMB预测NSCLC新辅助免疫治疗后MPR的AUC（0.693，均 P ＜0.05）。临床决策曲线分析显示，ΔSUL max %预测NSCLC新辅助免疫治疗后MPR的净获益高于PD-L1表达和TMB（图7）。
新辅助免疫治疗（单药/联合）是目前优化可切除NSCLC围手术期治疗、改善患者预后和生存的重要方向，在多项临床试验中取得了令人鼓舞的结果，而与其密切相关的疗效预测标志物尚处于探索阶段。本研究纳入2项前瞻性临床试验的病例资料，探讨了 18 F-FDG PET-CT对NSCLC新辅助免疫治疗疗效的预测价值。结果显示，新辅助免疫治疗后PET-CT代谢参数、治疗前后PET-CT代谢参数变化百分数、依据PERCIST评估均能准确预测NSCLC新辅助免疫治疗后MPR，其中ΔSUL max %的预测效能最高，AUC达0.976，以ΔSUL max %=-33%为界值，灵敏度、特异度、准确度分别为0.960、0.975和0.967。PET-CT对MPR的预测效能明显优于PD-L1表达和TMB。推荐在临床实践中通过基线和新辅助免疫治疗后2次PET-CT检查动态监测新辅助免疫治疗疗效；若无法实现动态监测，新辅助治疗后的单次PET-CT检查仍对疗效有重要的预测价值。
免疫治疗通过激活免疫细胞、增强免疫浸润杀伤肿瘤，部分患者可观察到病灶体积无变化甚至增大，但术后病理证实肿瘤残留极少或完全消失的现象，这表明传统CT形态成像无法准确评估治疗疗效。相比之下，PET-CT能够在肿瘤形态变化之前通过代谢变化更早、更准确地监测疗效，克服了形态学的局限。SUL采用瘦体重而非总体重进行标准化计算，避免了脂肪组织 18 F-FDG低摄取对测量的偏差，较传统标准化摄取值（standardized uptake value， SUV）更加准确，且PERCIST推荐使用SUL替代SUV，特别是在可能涉及体重波动的纵向研究中，SUL能提供更稳定可靠的定量结果。Tao等报道，以ΔSUL peak =-30%为界值预测36例NSCLC患者新辅助免疫治疗后MPR的灵敏度、特异度和准确度均达到100%。Chen等的真实世界研究显示，SUV max 下降是NSCLC新辅助免疫治疗后MPR的独立影响因素，SUV max 下降60%是预测MPR的最佳界值，灵敏度和特异度分别为89.3%和62.5%。Zhuang等的多中心研究也显示，NSCLC新辅助免疫治疗后SUV max （AUC=0.933）和ΔSUV max %（AUC=0.890）能有效预测MPR。Chen等的研究证实，SUV max 和ΔSUV max %预测NSCLC新辅助免疫治疗后MPR的效能优于炎症标志物、PD-L1表达、TMB和免疫PERCIST（immune PERCIST， iPERCIST）。本研究基于前瞻性、高质量临床试验数据，进一步证实新辅助免疫治疗后PET-CT代谢参数、新辅助免疫治疗前后PET-CT代谢参数变化百分数、依据PERCIST能有效预测NSCLC新辅助免疫治疗后MPR，ΔSUL max %是最优的影像标志物，AUC达到0.976，以ΔSUL max %=-33%为最佳界值，灵敏度为0.960，特异度为0.975，准确度为0.967。以上研究结果为通过PET-CT进行NSCLC新辅助免疫治疗疗效预测提供了证据。
欧洲癌症研究和治疗组织（European Organization for Research and Treatment of Cancer，EORTC）于1999年最早提出基于实体瘤代谢反应的PET疗效评价标准。之后，Wahl等于2009年提出PERCIST，该标准将实体瘤治疗疗效分为CMR、PMR、SMD和PMD。Park等探索了以上标准在晚期NSCLC免疫治疗疗效评估中的价值，发现基于PERCIST与EORTC标准评估为CMR或PMR的患者均有临床获益，评估为PMD的患者无临床获益，准确度达到100%。Tao等报道，NSCLC新辅助免疫治疗后，依据PERCIST评估为PMR的患者均达到MPR，准确度为100%。在本研究中，88.4%（38/43）的CMR和PMR患者达到MPR，5.3%（2/38）的SMD患者达到MPR，无PMD患者达到MPR，依据PERCIST预测MPR的AUC为0.931，灵敏度、特异度、准确度分别为0.900、0.950、0.922。目前尚无公认的标准用于指导NSCLC新辅助免疫治疗疗效评估，本研究结果显示，PERCIST预测NSCLC新辅助免疫治疗后MPR有较高的准确度，可为临床决策提供重要参考。在肿瘤免疫治疗中，部分患者可能出现假性进展的特殊应答模式，即肿瘤增大伴代谢活性升高但病理结果显示肿瘤消退，尽管这种现象发生率并不高，但仍可能干扰依据PERCIST进行疗效评估，导致对治疗反应的误判。有学者进一步优化和完善了PERCIST。Goldfarb等通过iPERCIST将PMD进一步划分为待确认的PMD和4～8周后再次PET-CT检查评估确认的PMD，以区分真正的肿瘤进展抑与假性进展。Anwar等采用免疫治疗PET评价标准将PMD定义为出现新发病灶（4个以上直径＜1 cm，或3个以上直径为1.0～1.5 cm，或2个以上直径＞1.5 cm的新病灶），提出新发病灶的绝对数量是疾病进展的关键标志。Ito等提出了免疫调整的PERCIST，将新出现的病灶不立即视为PMD，而是纳入靶病灶中，将PMD定义为靶病灶治疗前后SUL peak 增加之和＞30%。评价标准的不断优化完善将进一步推动治疗进展与假性进展的鉴别，为临床决策提供指导。
基线PET-CT是NSCLC治疗前临床分期的重要工具，在晚期NSCLC免疫治疗疗效评估和预后预测中显示出重要的指导价值。然而，其对NSCLC新辅助免疫治疗后MPR的预测价值尚不明确。Zhuang等的研究显示，基线SUV max 与NSCLC新辅助免疫治疗后MPR无关（ P =0.184）。Tao等报道，尽管基线SUL max 不能预测NSCLC新辅助免疫治疗后MPR，但与病理缓解程度呈正相关（ r =0.351， P =0.036）。Chen等的研究显示，在NSCLC新辅助免疫单药治疗队列中，基线SUV max 对治疗后MPR有较弱的预测价值（AUC=0.76，最佳界值SUV max =17.0时，灵敏度为61.5%，特异度为91.3%）。本研究结果显示，基线代谢参数不能预测NSCLC新辅助免疫治疗后MPR，但基线SUL max 和SUL peak 与病理缓解程度呈正相关（ r =0.219， P =0.038； r =0.234， P =0.026），提示基线高代谢NSCLC倾向于新辅助免疫治疗后达到更高病理缓解程度。高代谢肿瘤对免疫治疗更敏感可能与多种因素协同作用相关。有研究表明，肿瘤糖酵解活性增强伴随突变负荷提高和新抗原产生增加，高代谢肿瘤中淋巴细胞和巨噬细胞浸润增加，PD-L1表达上调。这些因素有助于形成抗肿瘤的免疫微环境，增强了肿瘤对免疫治疗的敏感性。在尚未开始治疗的患者中，通过基线特征筛选潜在获益人群有重要的临床意义，因此，有必要对基线PET-CT代谢参数的价值进行进一步探索，通过整合影像学特征、临床病理特征、血清标志物、组织标志物等多维度参数构建预测模型，以筛选潜在获益患者并优化治疗策略。
PD-L1表达水平和TMB是目前循证医学证据相对充分的免疫治疗疗效预测生物标志物，被纳入指南和专家共识用于晚期NSCLC免疫治疗患者的筛选，但其对NSCLC新辅助免疫治疗后MPR的预测价值存在争议。ChiCTR-OTC-19-17013726研究（CST13684S抗体）和MK3475-223研究（22C3抗体）显示，PD-L1表达与NSCLC新辅助免疫治疗后病理缓解程度无关，而LCM3研究（22C3抗体）和ChiCTR2000033588研究（22C3抗体）显示，PD-L1表达与NSCLC新辅助免疫治疗后病理缓解程度呈正相关，PD-L1高表达（PD-L1阳性肿瘤细胞占全部肿瘤细胞≥50%）的患者更易获得MPR。基于全外显子测序结果的LCM3研究显示，TMB较高的NSCLC新辅助免疫治疗后有更高的病理缓解程度。然而，Wang等报道，TMB与NSCLC新辅助免疫治疗后病理缓解程度无关。此外，PD-L1表达水平和TMB检测需要获取肿瘤组织标本，属于侵入性操作；肿瘤组织的异质性使单次、单部位穿刺取样检测结果难以完整反映肿瘤组织整体的生物学特征；PD-L1表达水平和TMB检测结果还受到检测抗体、检测平台、测序方法的影响；通过PD-L1表达水平和TMB检测结果预测NSCLC新辅助免疫治疗后MPR，还与阈值的确定有关。这些因素使PD-L1表达和TMB对NSCLC新辅助免疫治疗疗效的预测准确性和临床实用性受到明显限制。本研究结果显示，基线PD-L1表达和TMB与NSCLC新辅助免疫治疗后病理缓解程度呈轻度正相关，即PD-L1表达和TMB越高的患者倾向于更高的病理缓解程度，但其相关性较弱。ROC曲线分析显示，PD-L1表达（AUC=0.686）和TMB（AUC=0.693）对NSCLC新辅助免疫治疗后MPR的预测效能不高。因此，PD-L1表达和TMB作为NSCLC新辅助免疫治疗后MPR预测变量的价值有限，尚不推荐其单独用于新辅助免疫治疗疗效预测和潜在获益人群筛选。此外，PET-CT代谢参数对NSCLC新辅助免疫治疗后MPR的预测效能明显优于PD-L1表达和TMB，PET-CT还具有非侵入性特点，用于NSCLC新辅助免疫治疗后MPR预测具有优势。
本研究存在一些局限性。首先，本研究纳入的2项NSCLC新辅助免疫治疗临床试验来源于同一个医疗中心，因此，本研究结论还需要在多中心队列中进一步验证。第二，本研究纳入的患者中，部分患者因检测失败缺失基线PD-L1表达和TMB检测结果，可能影响PD-L1表达和TMB对NSCLC新辅助免疫治疗后MPR预测效能的评价。最后，本研究纳入的患者以肺鳞状细胞癌患者为主，肺腺癌患者较少，可能导致结果偏倚。而且肺腺癌患者中仅1例达到MPR，无法进行基于组织学亚型的亚组分析。
综上所述，新辅助免疫治疗后PET-CT代谢参数、治疗前后PET-CT代谢参数变化百分数、依据PERCIST评估均能有效预测NSCLC新辅助免疫治疗后MPR，其效能均优于PD-L1表达和TMB，其中ΔSUL max %的预测效能最优。推荐在临床实践中通过基线和新辅助治疗后的2次PET-CT动态监测疗效，若无法实现动态监测，新辅助治疗后的单次PET-CT仍具有重要的预测价值。
参考文献略。
苏公网安备32059002004080号
