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2026 ASCO丨胰腺癌维持治疗新探索：奥拉帕利±帕博利珠单抗，安全性良好但PFS未达预期

05月26日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Rapid Oral Abstract Session

Session Title

Gastrointestinal Cancer—Gastroesophageal, Pancreatic, and Hepatobiliary

摘要号

4012

英文标题

Randomized phase II trial of olaparib and pembrolizumab vs olaparib alone as maintenance therapy in metastatic pancreatic cancer patients with germline BRCA1 or BRCA2 (gBRCA1/2) mutations: SWOG S2001.

中文标题

奥拉帕利联合帕博利珠单抗对比奥拉帕利单药作为胚系BRCA1或BRCA2（gBRCA1/2）突变转移性胰腺导管腺癌患者维持治疗的随机II期试验：SWOG S2001。

讲者

Vincent Chung, MD

讲者机构

City of Hope Comprehensive Cancer Center

背景

临床前研究表明，PARP抑制剂通过增加基因组不稳定性、PD-L1表达以及激活干扰素基因刺激因子（STING）通路来调节免疫微环境。POLAR试验显示，在具有同源重组缺陷（HRD）突变的患者中，帕博利珠单抗联合奥拉帕利作为维持治疗显示出有前景的结果。S2001是一项随机II期试验，旨在评估在奥拉帕利基础上加用帕博利珠单抗作为胚系BRCA1/2（gBRCA1/2）突变患者的维持治疗。

方法

符合条件的患者为具有胚系BRCA1/2（gBRCA1/2）突变的转移性胰腺导管腺癌（mPDA），且已接受至少4个月以铂类为基础的化疗且无进展。患者按1:1随机分配至奥拉帕利（300 mg，每日两次）联合帕博利珠单抗（200 mg，每3周一次）组或奥拉帕利单药组。主要终点为无进展生存期（PFS），目标风险比（HR）为0.6（中位PFS 7.0个月 vs 11.7个月），单侧α=0.1，检验效能80%。次要结局包括安全性和耐受性、总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）。计划入组88例患者，其中78例符合分析条件。通过分层对数秩检验评估治疗组间PFS的差异，分层因素包括一线铂类化疗、Zubrod体力状态（PS）评分以及一线治疗后疾病状态。储存了用于相关性研究的组织和血液样本。

结果

研究入组73例患者，其中68例符合条件。计划的中期分析显示，尽管帕博利珠单抗+奥拉帕利组的ORR更高（p=0.20），但PFS并未改善（p=0.82），因此研究因无效而提前关闭（见表）。治疗耐受性良好，未发生4~5级治疗相关不良事件，两组毒性特征相似。试验组的自身免疫性毒性包括肾上腺功能不全、甲状腺功能亢进和甲状腺功能减退。两组均出现的3级不良事件包括中性粒细胞减少、贫血、血小板减少、胃肠道毒性和疲劳。

结论

S2001是首个评估在奥拉帕利基础上加用帕博利珠单抗治疗胰腺癌的随机对照试验。尽管试验组的ORR翻倍、DCR和PFS有所改善，但未能达到将PFS提高至11.7个月的高标准。S2001试验组观察到的活性与POLAR试验的同源重组缺陷（HRD）队列相当，后者显示ORR为35%、DCR为90%、PFS为8.2个月。计划进一步随访以获取成熟的生存结局数据，并进行DNA和RNA的转化分析。