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2026 ASCO 中国之声 | PD-L1阳性晚期NSCLC一线治疗新进展

05月23日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于5月29日至6月2日在芝加哥举行。当地时间5月21日，ASCO官网提前公布了除LBA之外的摘要内容。本文整理了在PD-L1阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）领域，将由同济大学附属上海市东方医院周彩存教授和湖南省肿瘤医院邬鳞教授口头汇报的2项重磅研究摘要。

芦康沙妥珠单抗（Sacituzumab tirumotecan，sac-TMT) 联合帕博利珠单抗 (P) 对比帕博利珠单抗 (P) 一线治疗 PD-L1 阳性晚期非小细胞肺癌：随机 III 期 OptiTROP-Lung05 研究结果

英文标题

Sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) plus pembrolizumab (P) versus pembrolizumab (P) as first-line treatment for PD-L1–positive advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): Results from the randomized phase 3 OptiTROP-Lung05 study.

讲者

周彩存, MD, PhD, ABFT

讲者机构

同济大学附属上海市东方医院

背景

帕博利珠单抗是PD-L1阳性晚期非小细胞肺癌的标准一线治疗。芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）是一种靶向TROP2的抗体偶联药物，具有独特的双功能连接子，与PD-1/L1抑制剂在非小细胞肺癌一线治疗中显示出可增强抗肿瘤活性的互补机制（Hong et al., Nat Med, 2025）。本文报告了III期OptiTROP-Lung05研究（NCT06448312）中预设的无进展生存期（PFS）期中分析结果。

方法

符合条件的患者为初治、局部晚期或转移性非小细胞肺癌，无EGFR/ALK基因改变，且PD-L1表达阳性（定义为TPS ≥1%，采用22C3检测法）。患者按PD-L1表达水平（TPS 1-49% vs ≥50%）、组织学类型（鳞状细胞癌 vs 非鳞状细胞癌）和ECOG评分（0 vs 1）进行分层，然后以1:1的比例随机分配接受sac-TMT（4 mg/kg，每2周一次）联合帕博利珠单抗（400 mg，每6周一次）或帕博利珠单抗单药（400 mg，每6周一次）治疗。主要终点为盲态独立中心审查（BICR）根据RECIST 1.1标准评估的无进展生存期（PFS），关键次要终点为总生存期（OS）。

结果

共有413例患者（中位年龄65岁；84.5% ECOG评分为1；40.0%为鳞状细胞癌；40.0% PD-L1 TPS ≥50%）被随机分配至sac-TMT + P组（n = 208）或帕博利珠单抗单药组（n = 205）。

截至2025年9月29日，中位随访时间为10.5个月。BICR评估的无进展生存期在sac-TMT + P组显著长于帕博利珠单抗单药组（中位无进展生存期：未达到 vs 5.7个月；风险比[HR]为0.35；95%置信区间[CI]，0.26-0.47；p < 0.0001）。总生存期数据尚未成熟，但在sac-TMT + P组观察到有利趋势（HR，0.55；95% CI，0.36-0.85）。BICR评估的客观缓解率在sac-TMT + P组为70.2%，在帕博利珠单抗单药组为42.0%。在预设的PD-L1亚组中，TPS 1-49%和TPS ≥50%患者的无进展生存期风险比分别为0.28（95% CI，0.19-0.41）和0.47（95% CI，0.29-0.77）。在预设的组织学亚组中，非鳞状细胞癌和鳞状细胞癌患者的无进展生存期风险比分别为0.28（95% CI，0.18-0.43）和0.44（95% CI，0.29-0.66）。

≥3级治疗相关不良事件发生率在sac-TMT + P组为55.3%，在帕博利珠单抗单药组为31.4%。sac-TMT特别关注的常见≥3级治疗相关不良事件为中性粒细胞计数减少（17.3%）、贫血（9.1%）和口腔炎（5.3%）。在sac-TMT + P组中，分别有3.8%和5.3%的患者因治疗相关不良事件停用sac-TMT或帕博利珠单抗，而在帕博利珠单抗单药组中，有4.9%的患者因治疗相关不良事件停用帕博利珠单抗。

结论

据我们所知，这是首个III期研究表明，在PD-L1阳性晚期非小细胞肺癌的一线治疗中，与帕博利珠单抗单药相比，抗体偶联药物联合帕博利珠单抗可带来显著的无进展生存期获益。sac-TMT + P的安全性总体可控，与其各组分已知的安全性特征一致，未发现新的安全性信号。III期OptiTROP-Lung05研究的结果支持sac-TMT + P作为该人群潜在的新治疗选择。

SSGJ-707（PF-08634404）——一种PD-1/VEGF双特异性抗体——单药治疗晚期非小细胞肺癌患者的2期试验更新结果

英文标题

Updated results from a phase 2 trial of SSGJ-707 (PF-08634404), a PD-1/VEGF bispecific antibody, as monotherapy in patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC).

讲者

邬鳞, Sr., MD

讲者机构

湖南省肿瘤医院

背景

SSGJ-707是一种全人源IgG4双特异性抗体，可同时结合PD-1与VEGF。在2期研究（NCT06361927）中，SSGJ-707单药一线治疗PD-L1肿瘤比例评分（TPS）≥1%的非小细胞肺癌患者显示出有前景的疗效和可控的安全性。我们报告本研究采用与FDA关键剂量一致的10 mg/kg Q3W方案的更新结果。

方法

初治晚期非小细胞肺癌患者（无可靶向基因组改变且PD-L1 TPS ≥1%）入组，接受SSGJ-707治疗，剂量为5 mg/kg、10 mg/kg、20 mg/kg或30 mg/kg，每3周一次（Q3W），直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。主要终点为根据RECIST 1.1标准评估的客观缓解率（ORR）。次要终点包括安全性、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）以及循环肿瘤DNA（ctDNA）与疗效的相关性。

结果

截至2025年11月28日，83例患者接受了至少一剂SSGJ-707，其中27.7%仍在接受治疗。在接受与FDA关键剂量一致的10 mg/kg Q3W方案治疗的患者（n=34）中，41.2%仍在治疗，中位随访时间为15.2个月（95% CI，14.3-16.2）。在10 mg/kg组中，确认的ORR为67.6%（95% CI，49.5-82.6%），中位DOR未达到（NR；95% CI，10.9-NR），中位PFS为12.4个月（95% CI，8.2-NR），中位OS未达到（NR；95% CI，14.8-NR）。10 mg/kg Q3W剂量在不同组织学类型和TPS亚组中均显示出高疗效（见下表）。在所有接受治疗的患者（n=83）中，治疗相关不良事件（TRAE）发生率为92.8%；≥3级TRAE发生率为42.2%。最常见的≥3级TRAE（发生率≥5%）为肺炎（8.4%）、高血压（7.2%）和咯血（6.0%）。VEGF相关不良事件发生率为62.7%（≥3级，18.1%）；免疫介导不良事件发生率为37.3%（≥3级，8.4%）。在10 mg/kg组中，因TRAE导致永久停药的患者有1例（2.9%），未发生5级TRAE。在基线时可检测到ctDNA的患者（n=65）中，第3周期第1天（C3D1）ctDNA转阴的患者（n=19）中位PFS未达到（95% CI，12.4-NR），而C3D1时ctDNA仍可检测的患者（n=33）中位PFS为7.6个月（95% CI，5.6-9.4）。

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随着随访时间延长，SSGJ-707单药治疗在初治晚期非小细胞肺癌患者中，无论组织学类型和PD-L1表达亚组，均持续显示出有前景的疗效和可控的安全性。这些结果支持了启动SSGJ-707联合铂类化疗用于一线治疗鳞状和非鳞状非小细胞肺癌（无论TPS如何）的3期研究（Symbiotic-Lung-01，NCT07222566）。