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2026 ASCO | 从“抗HER2三联四药”到FGFR2靶向抉择：胆道肿瘤一线精准治疗再迎里程碑

05月23日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于5月29日至6月2日在芝加哥隆重举行。当地时间5月21日，ASCO官网提前揭晓了除LBA之外的摘要内容。

在胆道系统肿瘤（BTC）领域，一线治疗方案的探索正迎来靶向与免疫时代的全面爆发。《肿瘤资讯》特此整理两项具有里程碑意义的重磅研究：HERBOT研究首次将抗HER2+免疫+化疗三联四药方案推向一线治疗，为HER2阳性胆道癌带来了极具前景的强大抗肿瘤活性；而FIGHT-302研究作为首个在未经治转移性胆管癌中评估靶向治疗的III期试验，证实了佩米替尼相比于化疗更优的无进展生存。

HERBOT研究：曲妥珠单抗+纳武利尤单抗+吉西他滨+顺铂一线治疗HER2阳性胆道癌，ORR达55%、DCR高达95%，AI分析揭示HER2高表达亚组（≥10%）ORR达80%

Session Type：Rapid Oral

摘要号：4016

英文标题

A phase Ib/II trial of first-line trastuzumab, nivolumab, gemcitabine, and cisplatin in HER2-positive biliary tract cancer (HERBOT): A multiinstitutional study from the Korean Cancer Study Group.

中文标题

一项曲妥珠单抗联合纳武利尤单抗、吉西他滨和顺铂一线治疗HER2阳性胆道癌的Ib/II期试验（HERBOT研究）：来自韩国癌症研究组的多中心研究

讲者

Choong-kun Lee

讲者机构

韩国延世大学医学院延世癌症中心

背景

多项II期研究支持HER2是晚期胆道癌（BTC）中一个有前景的可作用靶点。然而，在当前一线标准治疗方案[免疫检查点抑制剂+吉西他滨/顺铂（GemCis）]基础上联合抗HER2治疗的疗效尚不明确。本次报告HERBOT试验的结果，该试验评估了这四种药物联合方案。

方法

该项多中心、开放标签、Ib/II期研究（KCSG-HB23-05；NCT05749900）入组了既往未经治疗的局部晚期/不可切除或转移性、HER2阳性BTC患者（HER2阳性定义为经中心确认的HER2 IHC 3+，或IHC 2+/ISH+，或通过NGS检测ERBB2基因拷贝数≥6.0）。患者接受曲妥珠单抗（负荷剂量8 mg/kg，后继以6 mg/kg，第1天）、纳武利尤单抗（360 mg，第1天）、顺铂（25 mg/m²，第1、8天）和吉西他滨（剂量水平0为1000 mg/m²，剂量水平-1为800 mg/m²，第1、8天），每3周为一个周期。主要终点为推荐II期剂量（RP2D，Ib期）和根据RECIST v1.1评估的客观缓解率（ORR，II期）。次要终点包括无进展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）、总生存期（OS）和安全性。探索性生物标志物分析包括基于人工智能（AI）的全切片图像（WSI）分析的HER2表达和免疫表型评估。

结果

剂量水平0被确定为RP2D，未发生剂量限制性毒性（DLT）。在全部40例患者中，29例（72.5%）为胆囊癌，26例（62.5%）为HER2 IHC 3+。主要终点达到，ORR为55%（95%CI：38.5~70.7；其中1例完全缓解，21例部分缓解），DCR为95%（95%CI：83.5~99.4）；中位缓解持续时间为12.6个月（95%CI：5.7个月~未达到）。中位随访17.0个月，中位PFS为10.6个月（95%CI：7.8~17.4个月），中位OS尚未达到。3例（7.5%）患者接受了以治愈为目的的转换手术。HER2 IHC 3+患者的PFS数值上长于IHC 2+/ISH+患者（17.4个月 vs 9.7个月；HR=0.46，95%CI：0.20~1.07）。常见的≥3级治疗相关不良事件（TRAE）包括中性粒细胞减少（57.5%）、贫血（30.0%）和血小板减少（22.5%）。1例（2.5%）患者发生2级射血分数降低；未见≥3级免疫相关不良事件。基于AI的WSI分析显示，HER2 3+肿瘤细胞比例≥10%与更高的ORR（80% vs 36.4%，P=0.009）和数值上更优的PFS（17.4个月 vs 9.1个月；HR=0.54，95%CI：0.23~1.28）相关。具有炎症性免疫表型的患者（n=4）显示出持久的缓解（ORR为75%；中位PFS和中位OS均未达到）。

结论

HERBOT试验表明，在一线免疫检查点抑制剂联合GemCis方案基础上联合曲妥珠单抗，在HER2阳性BTC中提供了强大的抗肿瘤活性和可控的安全性。该研究首次报告了HER2靶向四药联合方案在一线治疗中的疗效，为将HER2靶向策略整合到一线治疗中提供了强有力的临床依据，并可作为正在进行的针对该分子定义亚组的全球III期研究的补充。

佩米替尼 vs 化疗一线治疗FGFR2重排mCCA：FIGHT-302研究达到主要终点，PFS显著延长

Session Type：Rapid Oral

摘要号：4017

英文标题

Pemigatinib for untreated unresectable/metastatic cholangiocarcinoma (mCCA) with fibroblast growth factor receptor-2 (FGFR2) rearrangement: Phase 3 FIGHT-302 results.

中文标题

佩米替尼治疗未经治、伴成纤维细胞生长因子受体-2（FGFR2）重排不可切除/转移性胆管癌（mCCA）：III期FIGHT-302研究结果

讲者

Tanios S. Bekaii-Saab

讲者机构

梅奥医学中心

背景

mCCA的一线治疗为化疗和免疫治疗。基于II期FIGHT-202研究，佩米替尼成为首个获批用于FGFR2重排mCCA二线及以上治疗的FGFR1-3抑制剂。本文报告全球性、随机、III期FIGHT-302研究（NCT03656536）中，采用佩米替尼作为一线治疗的结果。

方法

年龄≥18岁、既往未经治疗的FGFR2重排mCCA患者按1:1随机分配接受口服佩米替尼（13.5 mg每日一次，21天为一周期）或静脉化疗（吉西他滨1000 mg/m² + 顺铂25 mg/m²，第1、8天给药，21天为一周期，最多8个周期），分层因素包括既往是否接受过1个周期化疗、地理区域和肿瘤负荷。化疗组疾病进展的患者允许交叉至佩米替尼治疗。主要终点为无进展生存期（PFS），次要疗效、安全性和探索性终点也进行了分析。

结果

经预筛选＞4000例患者后，仅196例存在FGFR2重排并进入筛选；因入组缓慢，研究提前关闭前，共167例患者随机分配至佩米替尼组（n=83）或化疗组（n=84）。两组基线特征和人口统计学特征相似。佩米替尼组与化疗组的中位PFS分别为8.3个月和6.8个月[风险比95%CI：0.58 （0.39~0.87）]；名义P=0.0078）；次要疗效终点总体支持主要结果（见表）。中位总生存期相近，但该结果受化疗组患者后续接受FGFR抑制剂作为二线治疗的干扰。交叉治疗组（n=42，接受二线佩米替尼）的中位PFS为8.1个月。安全性特征与既往研究一致（见表）。后续将报告与治疗反应相关的基因共突变的探索性分析。

结论

FIGHT-302是首个评估靶向治疗用于未经治mCCA的III期试验。与一线化疗相比，佩米替尼显示出更优的抗肿瘤活性并延长了中位PFS。结果证实了当前临床实践：化疗疾病进展后使用佩米替尼的治疗模式。

责任编辑：Linda
排版编辑：Linda