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ASCO 2026 | 奥雷巴替尼联合贝林妥欧单抗治疗CML-LBP或Ph+ BCP-ALL患者，疗效显著且安全性良好

05月22日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Rapid Oral Abstract Session

Session Title

Hematologic Malignancies—Leukemia, Myelodysplastic Syndromes, and Allotransplant

摘要号

6513

英文标题

Olverembatinib (HQP1351) combined with blinatumomab in patients with lymphoid blast phase chronic myeloid leukemia (CML-LBP) or Philadelphia chromosome–positive B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia (Ph+ BCP-ALL).

中文标题

奥雷巴替尼（HQP1351）联合贝林妥欧单抗治疗淋系急变期慢性髓系白血病（CML-LBP）或费城染色体阳性B细胞前体急性淋巴细胞白血病（Ph+ BCP-ALL）患者

讲者

Elias Jabbour,MD

讲者机构

Department of Leukemia, The University of Texas MD Anderson Cancer Center

背景

奥雷巴替尼作为第三代BCR::ABL1酪氨酸激酶抑制剂（TKI），在TKI耐药的Ph+血液系统恶性肿瘤中已显示出临床活性。本研究评估了奥雷巴替尼联合贝林妥欧单抗在复发/难治性（R/R）Ph+ BCP-ALL或CML-LBP患者中的疗效。

方法

在这项1b期研究（HQP1351CU101；NCT04260022）中，R/R Ph+ BCP-ALL或CML-LBP成人患者接受奥雷巴替尼治疗，起始剂量为30 mg隔日一次（QOD），计划递增至40 mg QOD，联合标准剂量贝林妥欧单抗，以6周为一个周期。采用3+3设计，在第一个周期内评估剂量限制性毒性（DLTs）。研究目标包括评估安全性和耐受性、完全缓解（CR）率以及微小残留病（MRD）阴性率。MRD通过流式细胞术进行评估。

结果

2023年1月至2025年6月期间，共入组9例患者（8例Ph+ BCP-ALL，1例CML-LBP）。中位年龄为47岁（范围32-60岁）；66.7%为男性。从诊断至开始奥雷巴替尼治疗的中位时间为2.46年（范围0.5-6.2年）；中位白细胞计数为3.5×10⁹/L（范围2-171）；既往治疗方案中位数为4种（范围2-10种）；TKI使用种类中位数为3种（范围1-6种）。BCR::ABL1转录本类型为P190（n = 7）和P210（n = 2）；1例患者存在T315I突变。值得注意的是，6例患者既往接受过贝林妥欧单抗治疗，并在维持治疗或后续治疗期间复发。

联合方案显示出可控的安全性特征，大多数不良事件（AEs）为1-2级，与各药物的已知毒性一致。4例患者出现与奥雷巴替尼相关的3级AEs，包括脂肪酶升高、中性粒细胞减少、血小板减少和胰腺炎。在30 mg QOD队列（n = 3）中，未发生DLTs。40 mg QOD队列中1例患者在第4天出现3级胰腺炎（被认为与治疗相关且为DLT），经支持治疗和剂量降至30 mg后缓解且未复发；该患者在第一个周期结束时达到CR和MRD阴性。

奥雷巴替尼中位治疗持续时间为15.7周（范围1.4-37.1周），4例患者因疾病进展（n = 1）或桥接CAR-T/移植（n = 3）而停药。在入组的9例患者中，5例在研究入组时存在MRD阳性且未达到CR。在该亚组中，4例达到CR，2例达到MRD阴性。1例患者因疾病进展死亡，评估认为与研究治疗无关。

结论

奥雷巴替尼联合贝林妥欧单抗在R/R Ph+ BCP-ALL或CML-LBP患者中显示出有前景的临床活性，缓解率和MRD清除率令人鼓舞。该方案总体耐受性良好，安全性特征与各单药毒性一致。这些发现支持进一步探索这种无化疗方案。