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2026 ASCO | 芦比替定联合阿替利珠单抗维持治疗ES-SCLC：分子亚型转录组学分析及其与临床结局的相关性

05月22日

编译：肿瘤资讯

来源：2026 ASCO

Session Type

Rapid Oral Abstract Session

Session Title

Lung Cancer—Non–Small Cell Local-Regional/Small Cell/Other Thoracic Cancers

摘要号

8014

英文标题

Transcriptomic analyses of molecular subsets and correlations with clinical outcomes from the phase 3 IMforte study of lurbinectedin (lurbi) + atezolizumab (atezo) maintenance treatment (Tx) in extensive-stage small-cell lung cancer (ES-SCLC).

中文标题

广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）中lurbinectedin（lurbi）+ atezolizumab（atezo）维持治疗（Tx）的III期IMforte研究：分子亚型转录组学分析及其与临床结局的相关性

讲者

Luis G. Paz-Ares,MD,PhD

讲者机构

Hospital Universitario 12 de Octubre, Universidad Complutense and Ciberonc

背景

对III期IMpower133研究中治疗前肿瘤样本的转录组学分析确定了4种对atezo联合化疗（chemo）一线（1L）治疗具有不同临床结局的分子亚型。与具有高肿瘤相关巨噬细胞（TAM）/高T效应细胞（T-eff）信号的非神经内分泌（non-NE）肿瘤相比，具有低TAM/高T-eff信号的神经内分泌（NE）肿瘤显示出更长的总生存期（OS），提示TAM可能导致对atezo的耐药。Lurbi是一种烷化剂，可改变肿瘤微环境并与免疫检查点抑制剂产生协同作用，可能增强atezo的活性。在III期IMforte研究（NCT05091567）中，与atezo相比，lurbi + atezo作为1L维持治疗显著改善了ES-SCLC患者的无进展生存期（PFS）和OS。我们报告IMforte研究的探索性生物标志物分析结果。

方法

初治ES-SCLC成人患者，在接受atezo + chemo诱导治疗后未出现疾病进展，接受维持治疗：3.2 mg/m² lurbi + 1200 mg atezo 或 1200 mg atezo，每3周一次，直至出现不可接受的毒性或疾病进展。对诱导前治疗肿瘤样本进行转录组学分析，以识别与先前报道的SCLC亚型（SCLC-A、-N、-I-NE和-I-non-NE）、免疫基因表达特征（TAM、T-eff）以及SLFN11一致的亚组。进行事后探索性分析，以评估其与独立审查委员会（IRF）评估的PFS和OS的相关性。

结果

在483例随机化患者中，303例有可用于RNA测序的样本。在分析的303例组织样本中，104例（34.3%）被归类为SCLC-A，89例（29.4%）为SCLC-N，46例（15.2%）为SCLC-I-NE，64例（21.1%）为SCLC-I-non-NE。这303例患者的临床结局（中位PFS：5.5个月对比2.4个月，风险比[HR] 0.61；中位OS：13.5个月对比11.7个月，HR 0.72，分别对应lurbi + atezo [n = 150] 对比 atezo [n = 153]）与全分析集一致。lurbi + atezo带来的PFS和OS获益在NE亚型（中位PFS：5.5个月对比2.1个月，HR 0.58；中位OS：13.5个月对比11.7个月，HR 0.74，分别对应lurbi + atezo [n = 115] 对比 atezo [n = 124]）和非NE亚型（中位PFS：4.6个月对比2.8个月，HR 0.73；中位OS：未达到对比12.0个月，HR 0.68，分别对应lurbi + atezo [n = 35] 对比 atezo [n = 29]）之间具有可比性。在atezo组中，具有高TAM/高T-eff特征的患者OS短于低TAM/高T-eff特征的患者。与单用atezo相比，加用lurbi改善了高TAM/高T-eff亚组患者的OS（HR 0.56）。SLFN11表达在各亚型基线时均较高，且对lurbi + atezo的临床获益无预测价值。

结论

IMforte研究中4种SCLC亚型的分布以及治疗前TAM/T-eff数据与IMpower133的研究结果一致。与atezo单药相比，lurbi + atezo在各分子亚型中均显示出更长的PFS和OS，尽管数值趋势提示lurbi可能克服TAM介导的对atezo的耐药。