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2026 ASCO | ZZFIRST研究最终结果：恩扎卢胺联合TALA治疗mHNPC的一项随机II期试验

05月22日

编译：肿瘤资讯

来源：2026 ASCO

Session Type

Oral Abstract Session

Session Title

Genitourinary Cancer—Prostate, Testicular, and Penile

摘要号

5006

英文标题

Final results from ZZFIRST: A randomized phase 2 trial of enzalutamide (EZ) and talazoparib (TALA) in metastatic hormone-naïve prostate cancer (mHNPC).

中文标题

ZZFIRST研究最终结果：恩扎卢胺（EZ）联合TALA治疗转移性激素敏感性前列腺癌（mHNPC）的一项随机II期试验

讲者

Joaquin Mateo,MD,PhD

讲者机构

Vall d´Hebron Institute of Oncology (VHIO), Hospital Universitari Vall d´Hebron

背景

雄激素剥夺治疗（ADT）联合雄激素受体通路抑制剂（ARPI）改善了mHNPC患者的预后，但治疗反应仍存在异质性。AR与PARP共靶向在前列腺癌中显示出增强的临床活性，但其潜在机制尚未完全阐明。ZZFIRST研究评估了恩扎卢胺（EZ）联合TALA在mHNPC中的疗效，包括通过治疗期间获取的活检组织研究肿瘤对ADT+ARPI的适应性反应。

方法

ZZFIRST（NCT04332744）是一项开放标签、随机、学术性II期试验，纳入高瘤负荷（HV）-mHNPC患者（CHAARTED标准），ECOG PS ≤1，PSA≥4 ng/mL。所有患者均接受标准ADT并开始服用恩扎卢胺160 mg/天。经过两个28天周期治疗后，患者按2:1随机分配至EZ+TALA 0.5 mg/天组或继续单用EZ组，直至疾病进展（PD）、出现不可耐受的毒性或退出研究。随机分组按DDR突变状态进行分层。主要终点是EZ+TALA组在12个月时确认的PSA<0.2 ng/mL应答率（PSA<0.2-RR）。关键次要终点包括影像学无进展生存期（rPFS）、PSA进展时间、至去势抵抗时间及安全性。该研究设定把握度（80%，单侧α=5%）以检测EZ+TALA组PSA<0.2-RR的改善（H0: 20%； H1≥40%）。组间比较为探索性分析。对基线（BL）和治疗第2周期第1天（C2D1）的肿瘤活检样本进行了空间转录组学分析（Visium HD）。

结果

共入组54例患者（EZ+TALA组37例，EZ组17例）。7例患者通过肿瘤组织NGS检测到HRR基因改变（13%；EZ+TALA组5例，EZ组2例）。17例患者（32%）存在内脏转移；51例患者（94%）为初诊M1期疾病。中位随访时间为3.6年。研究达到主要终点，EZ+TALA组的12个月PSA<0.2-RR为73%（95%CI，55.9%-86.2%，p<0.001）；EZ组为64.7%。EZ+TALA组的中位rPFS为45.3个月（29.4-未达到），EZ组为31.1个月（13.5-未达到）（HR=0.62；95%CI，0.28-1.37）。EZ+TALA组的中位PSA进展时间未达到（30.4-未达到），EZ组为30.7个月（6.6-未达到）（HR=0.47；95%CI，0.21-1.04）。EZ+TALA组的中位至去势抵抗时间为30.4个月（23.0-未达到），EZ组为22.8个月（6.3-45.4）（HR=0.62；95%CI，0.30-1.26）。在EZ+TALA组中，常见的治疗中出现的不良事件为疲劳（任何级别：83.8%；≥3级：13.5%）和贫血（67.6%；≥3级：40.5%）。14例患者（38%）需要降低TALA剂量。EZ+TALA组中有2例患者在入组后26.0个月和32.8个月发生急性髓系白血病（AML）。C2D1与BL活检样本的转录组学分析显示，在ADT+EZ治疗后，诱导了细胞周期停滞，AR和DDR信号通路下调，而IFN相关和炎症反应信号通路上调。

结论

EZ+TALA在高瘤负荷mHNPC中显示出有前景的抗肿瘤活性。其毒性特征与既往AR+PARP抑制剂试验一致，尽管观察到2例与TALA长期暴露相关的AML病例。配对肿瘤活检揭示了肿瘤对ADT+EZ抑制的适应性机制，为mHNPC中基于生物学原理的AR+PARP强化治疗策略提供了支持。