您好,欢迎您

病例分享丨斯鲁利单抗联合化疗新辅助治疗局晚期可切除食管鳞癌,成功实现免管免禁快速康复外科根治性手术治疗,且pCR1例

05月28日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

食管癌是全球范围内常见的恶性肿瘤之一,尤其在中国,疾病负担仍然较重。食管鳞癌是我国食管癌的主要病理类型,多数患者在初诊时已处于局部晚期,直接手术切除难度大,R0切除率低,术后复发风险高。近年来,以免疫检查点抑制剂(ICI)为基础的治疗策略在晚期食管癌中取得了显著突破,并逐步向前移至围手术期。新辅助免疫联合化疗通过激活机体抗肿瘤免疫应答,协同化疗药物杀伤肿瘤细胞,有望实现肿瘤降期、提高R0切除率、清除微转移灶,最终改善患者长期生存。病理完全缓解(pCR)作为新辅助治疗的重要疗效指标,与患者更长的无事件生存期(EFS)和总生存期(OS)密切相关。


本期由中国医学科学院肿瘤医院山西医院胸外科副主任医师张云魁分享一例局部晚期食管胸中段鳞癌(cT3N1M0)病例,通过斯鲁利单抗联合白蛋白紫杉醇+顺铂方案新辅助治疗2周期后,成功实现肿瘤降期并接受快速康复外科(ERAS)免管免禁根治性手术治疗,术后病理证实为pCR(肿瘤退缩分级0级),术后随访2年未见复发。

张云魁 教授
副主任医师 医学博士

山西省肿瘤医院 胸外科
山西省健康管理学会肿瘤整合委员会常务委员
山西省医师协会胸外科专业委员会委员
山西省抗癌协会肺结节专业委员会委员
山西省抗癌协会食管癌专业委员会委员
山西省专家学者协会胸外科专业委员会委员
中组部山西省第四批援疆专家
擅长肺癌、食管癌、食管胃结合部癌、纵隔肿瘤等胸部肿瘤的微创手术治疗及个体化综合治疗
擅长胸部肿瘤的临床及基础研究
主持国家肿瘤区域医疗中心科教培育基金、山西省卫健委人才专项课题各1项
第一作者及通讯作者发表论文13篇,SCI 收录7篇

擅长食管恶性肿瘤免管免禁快速康复外科(ERAS)根治性手术治疗

病例介绍

基本情况:

患者女性,68岁,PS评分1分。

主诉:

间断吞咽哽噎不适伴疼痛1月余。

现病史:

2024年3月11日因“间断吞咽哽噎不适伴疼痛1月余”入住山西省肿瘤医院胸外科。当地医院胃镜提示食管胸中段恶性肿瘤。

既往史:

糖尿病史7年;2023年11月于院外行左膝关节置换术。个人史、家族史无特殊。

辅助检查:

胃镜(2024-03-15):距门齿24~27cm食管周壁可见结节样肿物生长,表面溃烂不平,覆白苔,僵硬,质脆,钳取易出血。镜下诊断:食管胸中段癌。

图片2.png

图1 胃镜报告

活检病理(2024-03-18/21):(食管)浸润性癌,结合免疫组化结果符合鳞状细胞癌。

bl.jpg

图2 食管病理活检

胸部+腹部+三维重建(平扫+增强)CT(2024-03-13):食管胸中段管壁偏心性增厚(最厚约2.4cm,长约3.9cm),考虑恶性可能。周围间隙不清,增强后中度强化。纵隔及肺门未见肿大淋巴结。右肺斜裂小结节(0.4cm)。双侧胸腔、心包无积液。双侧肩胛下角区弹力纤维瘤可能,甲状腺左叶结节。腹腔未见异常。

tt.png

图3 新辅助治疗前胸部+腹部+三维重建(平扫+增强)CT

上消化道造影(2024-03-18):食管中段肺门水平管壁僵硬,管腔狭窄,扩张受限,造影剂通过不畅,粘膜中断破坏,局部可见不规则充盈缺损及龛影形成,病变长约4.3cm。所见符合食管中段癌表现。

图片6.png

图4 新辅助治疗前上消化道造影

颈部彩超(2024-03-14):双颈部、锁骨区及上纵膈(双I-VII)部位未见明显异常肿大淋巴结。

双下肢血管彩超(2024-03-18):右侧小腿肌间静脉扩张,血流缓慢;右侧足背动脉管壁附着点状极高回声一一硬化斑块形成可能。左下肢动脉硬化可能。

颈部血管及腹部彩超(2024-03-14):双侧颈总动脉分叉处硬化斑块形成;左肾实质内团状极高回声反射(钙化灶可能)。

颅脑CT(2024-03-14):双侧脑室旁及基底节区散在斑点样低密度影,余脑实质内未见明确转移征象。

临床诊断:

食管胸中段鳞癌,cT3N1M0。

诊疗经过:

MDT决策:患者瘤体大、病变长、且与周围器官间隙不清,直接R0手术切除率低;同时患者PS评分良好,无严重基础疾病,家属期望值高。经多学科会诊(MDT)后,建议行新辅助化疗联合免疫治疗2周期,以期缩瘤、降期,创造手术条件。

新辅助治疗方案(2024-03-21——2024-05-02):自2024年3月21日起,给予白蛋白紫杉醇(300mg d1, IV Q3W)+顺铂(50mg d1 d2, IV Q3W)+斯鲁利单抗(300mg d2, IV Q3W),共完成2周期。治疗期间患者无明显不良反应,安全性良好。

新辅助治疗疗效评估:

CT复查(新辅助治疗2周期后4周,2024-06-04):食管胸中段管壁稍增厚(最厚约0.9cm),病变较前明显缩小;纵隔及肺门未见肿大淋巴结;右肺斜裂小结节同前相仿,右肺少许云絮影(炎性可能);双侧胸腔、心包无积液;双侧肩胛下角区弹力纤维瘤同前;甲状腺左叶结节同前;腹腔未见异常。疗效评估为部分缓解(PR)。

tt2.jpg

tt3.jpg

图5 新辅助治疗前CT(2024-03-13,左);新辅助治疗2周期后4周(2024-06-04,右)胸部+腹部(平扫)CT

颈部与腹部彩超(新辅助治疗2周期后4周,2024-06-03):双颈部、锁骨区及上纵隔(双I-VII)部位未见明显异常淋巴结显示;胆囊壁附着高回声结节(息肉可能)。

手术治疗(2024-06-06):张云魁副主任医师医疗团队为患者施行胸腹腔镜联合颈胸腹三切口食管恶性肿瘤切除+系统淋巴结清扫术,采用食管恶性肿瘤快速康复外科(ERAS)免管免禁根治性手术治疗(颈部手工吻合)

术后病理(2024-06-12):食管(广泛取材):黏膜慢性炎,黏膜下可见纤维组织增生,炎细胞浸润,符合治疗后改变,未见癌组织残留。按NCCN指南肿瘤退缩分级:0级(完全反应,pCR)。送检上、下切缘未见癌累及,送检各组淋巴结及纤维脂肪组织均未见癌转移。

bl2.jpg

图6 术后食管病理活检

术后恢复:患者术后第2天经口进水,进流食;术后一周经口进半流食,术后第11天(2024-06-17)复查胸部+腹部CT,提示术后改变,吻合口周围积气吸收中,双侧胸腔少量积液较前减少。术后第13天(2024-06-19)上消化道造影示:吻合口壁尚光,扩张可,造影剂通过顺利,平卧位未见明显反流。食管癌术后吻合口未见明显异常影像。

tt4.jpg

图7 术后11天胸部+腹部+三维重建(平扫+增强)CT

图片12.png

图8 新辅助治疗前(左)和术后第13天(右)上消化道造影评价

随访:

术后接受了2周期辅助治疗(斯鲁利单抗联合白蛋白紫杉醇+顺铂),定期复查胸腹部CT及上消化道造影,随访2年未见肿瘤复发或转移

病例小结

本例为68岁女性局部晚期食管胸中段鳞癌患者(cT3N1M0),初诊时瘤体较大(病变长约4.3cm)、与周围组织分界不清,直接手术R0切除难度高,远期预后不佳。经过MDT综合评估,张云魁副主任医师医疗组果断采用新辅助化疗联合免疫治疗策略,选用斯鲁利单抗联合白蛋白紫杉醇+顺铂方案。仅2周期治疗后,CT影像显示肿瘤原发灶明显缩小(管壁最厚处由显著增厚降至0.9cm),区域淋巴结未见明确肿大,疗效评估为PR。随后顺利施行食管癌快速康复免管免禁根治性手术治疗,术后病理证实原发灶及区域淋巴结均未见癌残留,达到pCR(肿瘤退缩分级0级),切缘阴性。术后随访2年未见复发,充分体现了该新辅助免疫联合方案在局部晚期食管鳞癌中具有快速、深度、持久的抗肿瘤效应,且能实现食管癌的快速康复外科(ERAS)免管免禁根治性手术治疗。

专家点评


pCR是评估新辅助治疗效果的金标准之一,与长期生存高度相关。本例患者实现了病理完全缓解,意味着肿瘤细胞在术前治疗中被完全清除,术后复发风险显著降低。值得注意的是,患者仅接受2周期新辅助斯鲁利单抗联合化疗即达PR,术后病理评估证实达pCR,且治疗期间无明显不良反应,提示斯鲁利单抗联合紫杉醇+顺铂方案具有强效的协同作用,起效迅速,安全性良好。


虽然患者初诊时分期为局部晚期(cT3N1M0),但得益于斯鲁利单抗联合化疗带来的缩瘤降期,患者最终顺利实现了快速康复外科(ERAS)免管免禁根治性R0切除。术后复查影像学提示吻合口愈合良好,随访2年未见局部复发或远处转移征象,进一步证实了该围手术期免疫联合化疗策略的有效性和持久性。


斯鲁利单抗作为创新型PD-1抑制剂,在食管鳞癌围手术期应用展现出良好前景。其一,更早诱导pd-1强内吞:斯鲁利单抗能够更早诱导更强的PD-1内吞,强效解除T细胞抑制,带来更深度的肿瘤杀伤;其二,更好保留CD28信号通路:斯鲁利单抗能减少PD-1与CD28的顺式相互作用,维持T细胞高活性并延缓耗竭,促进记忆T细胞生成。基于ASTRUM-007研究数据,斯鲁利单抗已获批用于PD-L1阳性的不可切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞癌一线治疗。在此基础上,临床研究正逐步将其治疗时机前移至可切除局部进展期食管鳞癌的新辅助阶段。近期一项发表在Nature Communications的研究(NCT05659251)证实,斯鲁利单抗联合卡铂+白蛋白紫杉醇新辅助治疗3周期后,pCR率达31.1%,2年OS率为88.3%,且安全性可控。本例成功实践为斯鲁利单抗联合化疗在围手术期的应用提供了有力个案支持。该方案耐受性良好,未出现影响手术的严重不良事件,术后病理及影像学均未见异常纤维化或愈合不良等问题,提示其不影响后续手术安全性和吻合口愈合,理想的实现了食管癌快速康复外科(ERAS)免管免禁根治性手术治疗的实施。


总体而言,该病例充分体现了MDT模式在局部晚期食管癌诊疗中的核心价值,展示了斯鲁利单抗联合化疗新辅助治疗的高效缩瘤能力和良好安全性,并成功实现pCR,且为快速康复外科(ERAS)免管免禁根治性手术治疗奠定了良好基础。该模式值得在临床实践中进一步探索和应用,期待更多前瞻性临床研究提供高级别证据,推动食管鳞癌围手术期免疫治疗策略的优化与标准化。

参考文献

[1] Song Y, Zhang B, Xin D, et al. First-line serplulimab or placebo plus chemotherapy in PD-L1-positive esophageal squamous cell carcinoma: a randomized, double-blind phase 3 trial. Nat Med. 2023;29(2):473-482.
[2] Wu Z, Wu C, Wang Y, et al. Neoadjuvant serplulimab combined with chemotherapy for resectable oesophageal squamous cell carcinoma: a single-arm, phase 2 trial. Nat Commun. 2025;17(1):871.

责任编辑:肿瘤资讯-ZJN
排版编辑:肿瘤资讯-赵梦瑶
版权声明
版权归肿瘤资讯所有。欢迎个人转发分享,其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有内容,须获得授权,且在醒目位置处注明“转自:良医汇-肿瘤医生APP”。