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强缩瘤、保器官、长生存：替雷利珠单抗新辅助方案为局晚期口腔与口咽癌带来新治疗选择

05月26日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

口腔癌和口咽癌是常见的头颈部恶性肿瘤之一，据最新的流行病学统计数据显示，2024年口腔癌发病例数和死亡例数分别达到了6.85万和3.49万人^[1]。对于局晚期可切除的头颈部鳞癌，手术以及放疗仍是主要的根治性手段，其5年总体生存率约为50%^[2]。口腔以及咽喉作为人体非常重要的面部器官，承担着咀嚼、发音、吞咽、辅助呼吸、面部支撑以及感觉与免疫保护等重要整理功能。而对于口腔和口咽癌患者，为了彻底切除肿瘤，往往需要切除舌体以及下颌骨等，导致面部塌陷，功能丧失，带来患者难以承受的痛苦。如何在不延误手术时机的前提下，降低肿瘤负荷，改善病理反应，保留器官功能，提高长期生存成为临床亟待解决的关键问题。近年来，免疫检查点抑制剂在复发或转移性头颈鳞癌中的疗效已经被多项研究证实，显著改善患者的生存结局，化疗联合免疫治疗的新辅助策略同样正为局晚期可切除头颈部鳞癌患者带来新的治疗契机。本研究旨在探索替雷利珠单抗联合化疗新辅助治疗局晚期口腔、口咽鳞癌的缩瘤以及病理缓解，进而带来的器官保留以及长期生存获益^[3]。

研究者简介

张杰教授

北京大学口腔医院

教授主任医师博士生导师
北京大学口腔医院口腔颌面外科主任医师
北京大学口腔医院口腔颌面外科三病区主任
中国抗癌协口腔颌面肿瘤整合专委会副主委
中国抗癌协会放射性粒子分会秘书长
北京市癌症防治学会头颈肿瘤MDT专委会副主委
中国医师协会放射性粒子植入治疗技术专家委员会委员
北京大学近距离治疗中心专家组成员
北京癌症防治学会口腔癌筛查项目负责人

伍文杰教授

北京大学口腔医院

北京大学口腔医院口腔颌面外科副主任医师医学博士
北京癌症防治学会头颈肿瘤MDT专委会委员
中国健康促进基金会头颈肿瘤专家委员会委员
北京口腔医学会口腔颌面外科专委会委员
中国抗癌协会口腔颌面肿瘤整合医学专委会委员
北京慢性病防治与健康教育研究会肿瘤免疫治疗专委会委员

研究设计

本研究是一项前瞻性、单臂、II期研究，研究纳入III-IV期（AJCC 8th）可切或潜在可切的口腔或口咽鳞癌。入组患者接受2周期替雷利珠单抗200mg联合化疗（白蛋白紫杉醇260mg/m²、顺铂60-75mg/m²）新辅助治疗后，进行手术以及标准辅助治疗。患者术后切缘或ENE阳性的患者，推荐术后辅助放疗联合40mg/m²顺铂周疗方案。主要研究终点为MPR率以及安全性。MPR定义为手术切除原发肿瘤以及所有淋巴结中残存肿瘤细胞≤10%。

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图1 研究设计

研究结果

患者特征

自2022年3月至2023年6月，共有82例患者筛选入组并且均完成2周期的替雷利珠单抗联合化疗新辅助治疗；有78例患者行影像学评估，之后73例患者接受手术治疗并行术后病理评估。入组患者基线特征如下（表1），其中有57例（69.5%）为口腔癌，25例（30.5%）为口咽癌。其中76%的口咽癌患者为p16阴性。T4和N3分期患者分别占到了67.1%和26.8%，有72%的患者为IV期患者。

表1：入组患者基线特征图片4.png

疗效

肿瘤客观缓解：78例接受新辅助后影像评估的患者中，6例达到CR，47例达到PR，ORR为67.9%(95%CI,57.4-78.5%)，无患者出现PD。有32名患者实现了影像学分期降级。在口腔癌患者中ORR为68.5%(4/54 CR,33/54 PR)；口咽癌患者中ORR为66.7%(2/24 CR,14/24 PR)。

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图2：口腔癌与口咽癌患者影像缓解

术后病理评估：73例手术患者中，44例患者获得了MPR，MPR率为60.3%(95%CI, 48.1-71.5%)，其中25名患者(34.2%)获得了pCR。口腔癌患者中MPR率为56.9%(95% CI, 42.8-70.9%)，pCR率为29.4%(95% CI, 16.5-42.4%)；口咽癌患者中MPR率为68.2%(95% CI, 47.0-89.3%)；pCR率为45.5%(10/22, 95% CI:22.9-68.1%）。
长期生存：中位随访时间为24个月，73例患者的2年OS为84.4% (95% CI, 74.1-90.2%），2年EFS率为76.7%(95% CI, 65.2-84.8%）。口腔癌和口咽癌患者的2年OS率分别为85.7%(95%CI, 73.1-93.9%）和80.8%(95%CI:47.6-94.1%)，2年EFS率分别为74.5%(95%CI, 60.1-84.3%)和81.8%(95%CI, 58.5-92.8%）。在MPR组和non-MPR组之间观察到EFS率的显著差异（p =0.0239），然而在SD组与ORR组之间（p=0.579）、不同的PD-L1表达之间（p=0.900）没有观察到EFS的获益差异。

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图3：接受手术患者的EFS和OS KM曲线

器官保留

共有40名患者接受了原发性肿瘤的降级手术：其中1名患者保留了眶底，5名患者保留了下颌骨，32名患者避免了全舌或者大部舌体切除；39名患者免于气管切开，38名患者免于游离皮瓣重建手术。根治性切除组和降级手术组之间的EFS没有差异（p=0.938）。

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图4：1例MPR患者新辅助治疗前后的临床、影像、病理特征。（A：成年口底鳞癌患者的活检、CT及核磁影像，显示原发肿瘤累及大部分口底，伴双侧淋巴结转移；B：新辅助治疗后肿瘤组织转化为瘢痕样组织；C：原发肿瘤的降级收集和双侧颈部清扫，病理显示原发肿瘤和受累淋巴结表现为MPR）

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图5：接受降级手术组与根治性切除组的EFS KM曲线

安全性

51名（62.3%）患者症状包括疼痛和吞咽困难；经新辅助治疗后均获得明显缓解。最常见的新辅助TRAEs是脱发（100%）和白细胞减少（31.7%）。11名患者（13.4%）出现3级或4级TRAEs，包括白细胞减少症（6.1%）、贫血（3.6%）、高血糖症（1.2%）、发热性中性粒细胞减少症（1.2%）和血小板减少症（1.2%）。没有患者因TRAEs而终止研究、拒绝治疗或死亡。

研究结论

该研究结果表明，新辅助替雷利珠单抗联合化疗对局部晚期口腔及口咽鳞癌患者有效且耐受性良好，有较高的病理反应率，从而进一步提高患者器官保留率以及长期生存率。

专家点评

本研究纳入的患者整体基础风险较高，以局部晚期口腔鳞癌为主，T4 期和 AJCC Ⅳ期占比较大，HPV阳性比例较低，代表了一类预后相对较差、治疗挑战更大的真实人群。在这样的背景下，新辅助替雷利珠单抗联合化疗仍获得较高的主要病理缓解率（60.3%），且达到MPR的患者长期预后明显改善，提示替雷利珠单抗联合化疗新辅助治疗的强效缩瘤效果，以及原发灶和淋巴结的病理反应可作为可靠的短期预后指标。更重要的是，有40例患者接受了降级手术，新辅助治疗为部分患者实现了保留下颌骨以及保留部分舌体，降低了游离皮瓣的重建，有效的保留患者的口腔结构，从而进一步改善患者术后吞咽、发声等生理功能及长期生活质量，这一价值在头颈部肿瘤治疗中尤为关键。

参考文献

1. 孙可欣,李荔,王少明,等. 2024年中国分地区恶性肿瘤流行情况分析[J]. 中华肿瘤杂志,2026,48(03)：400-412.
2. 郭　晔，胡超苏，张陈平. 局部晚期头颈部鳞状细胞癌免疫治疗MDT专家共识（2025年版）［J］. 中国癌症杂志, 2025, 35 (11): 1076-1090.
3. Wu WJ, An PG, Zhang ZQ, et al. Neoadjuvant tislelizumab plus chemotherapy in locally advanced oral and oropharyngeal squamous cell carcinoma: A single-arm phase II clinical trial. Oral Oncol. 2026 Jan;172:107809.

责任编辑：肿瘤资讯-Ethon
排版编辑：肿瘤资讯-Eliance