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2026 ELCC|PALOMA-2 研究队列 1 数据更新:埃万妥单抗皮下剂型联合兰泽替尼用于 EGFR 经典突变 NSCLC 一线治疗证据进一步成熟

05月15日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

随着精准治疗的不断发展, EGFR 突变非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗策略持续演进。在不断刷新生存获益的同时,如何在保证疗效的基础上进一步优化治疗体验,也逐渐成为临床关注的重要议题。近年来,从传统静脉注射(IV)到皮下注射(SC)的剂型转变,为抗肿瘤药物治疗提供了新的可能。相较静脉输注,皮下给药在给药时间、治疗便利性及医疗资源利用等方面具有潜在优势,因此逐渐在肿瘤治疗领域得到探索和应用。


目前,包括阿替利珠单抗 SC、达雷妥尤单抗 SC 等多种药物的皮下制剂已在临床实践中得到应用。作为 EGFR 突变 NSCLC 领域的重要双特异性抗体,埃万妥单抗亦完成了从静脉制剂向皮下制剂的拓展。基于 III 期 PALOMA-3 研究的积极结果和 II 期 PALOMA-2 研究的支持数据,埃万妥单抗 SC 于 2025 年 12 月在中国正式获批,三项适应症覆盖 EGFR 突变 NSCLC 的多个治疗范畴,为临床提供了新的给药选择 [1-6] 


在近日召开的欧洲肺癌大会( ELCC)上, PALOMA-2 研究公布了队列 1 的更新结果 。与 2024 年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会首次公布的数据相比,本次分析在随访时间进一步延长的基础上,对疗效与安全性进行了更新,为埃万妥单抗 SC 联合兰泽替尼一线治疗 EGFR 突变晚期 NSCLC 提供了更多循证依据 [7] 。值此契机,【肿瘤资讯】特邀该研究 PI四川省肿瘤医院李娟教授 围绕 PALOMA-2 研究最新数据进行解读。

PALOMA-2 研究队列 1 数据更新,进一步夯实一线治疗证据

PALOMA-2(NCT05498428)是一项多队列、开放标签的 II 期研究,旨在评估埃万妥单抗 SC 联合兰泽替尼或联合化疗在不同类型的 EGFR 突变晚期 NSCLC 患者中的疗效、安全性与药代动力学(PK)特征。研究纳入了多个队列(图 1),分别覆盖 EGFR 经典突变一线治疗、奥希替尼进展后后线治疗以及 EGFR ex20ins 一线治疗等不同场景,从多角度评估了埃万妥单抗 SC 在 EGFR 突变 NSCLC 治疗中的应用价值。

1. PALOMA-2 研究设计

本次 ELCC 的更新数据来自于队列 1,入组了初治的 EGFR 经典突变(19 号外显子缺失或 21 号外显子 L858R 突变)局部晚期或转移性 NSCLC 患者,接受埃万妥单抗 SC Q2W 联合兰泽替尼治疗。


回顾 2024 年 ASCO 年会 上首次公布的队列 1 和队列 6 的数据,其中队列 1 的中位随访时间为 10 个月,研究者评估(INV)的客观缓解率(ORR)为 75%,独立评审委员会(ICR)评估的 ORR 为 81%。安全性方面,队列 1 和队列 6 的总体给药相关反应(ARR)的发生率为 15%,显著低于 MARIPOSA 研究中 IV 剂型的 63% [2]


根据本次 ELCC 公布的更新结果显示,截至 2025 年 12 月 5 日,队列 1 共纳入 68 例患者,中位随访时间为 32.2 个月, 埃万妥单抗 SC 中位治疗持续时间为 20.3 个月 MARIPOSA 研究中埃万妥单抗 IV(DOT 为 16.1 个月)延长。疗效方面, 埃万妥单抗 SC 联合兰泽替尼的中位无进展生存期(mPFS)为 27.6 个月(图 2) 在数值上较 MARIPOSA 研究中埃万妥单抗 IV 联合兰泽替尼 mPFS 23.7 个月 [8] 更有优势。此外, 埃万妥单抗 SC 联合兰泽替尼 ICR 评估的 ORR 为 85%,中位缓解持续时间(DoR)达 25.6 个月(图 3) MARIPOSA 研究中埃万妥单抗 IV 联合兰泽替尼的 ORR 为 86%,中位 DoR 为 25.8 个月,两者结果保持一致 [8] 。埃万妥单抗 SC 联合兰泽替尼中位总生存期(OS)数据尚未成熟, 12 个月和 18 个月 OS 率分别高达 94% 和 88%[7]

2. PALOMA-2 队列 1 的中位 PFS


3. PALOMA-2 队列 1 的中位 DoR

安全性方面,整体特征与既往报道一致,未见新的安全性信号。 多数不良事件发生于治疗前 4 个月,随后发生率明显下降 值得注意的是, 2024 年首次分析以来,随着后续治疗的持续进行(所有患者累计给药超 1000 次),未报告新增的 ARR 事件 提示 ARR 主要发生于治疗初期而非长期累积。此外,71%(48/68)的患者接受了预防性抗凝,其中仅 2%(1/48)发生 ≥ 3 级静脉血栓栓塞事件(VTE),进一步证实了预防性抗凝的有效性 [7]


总体来看,本次更新结果与 2024 年 ASCO 年会 首次公布的结果获益趋势基本一致;同时,埃万妥单抗 SC 联合兰泽替尼的疗效表现与 MARIPOSA 研究中埃万妥单抗 IV 联合兰泽替尼方案的 体相符。综上,现有结果提示,埃万妥单抗 SC 并未因给药方式变化而影响抗肿瘤活性,为该剂型在临床实践中的应用提供了进一步支持。

从 III 期确证到多场景探索:PALOMA 系列研究的循证价值解读

当前,围绕埃万妥单抗 SC 的证据,主要来自 PALOMA-3 研究及 PALOMA-2 研究不同队列的持续积累。


PALOMA-3 作为一项全球 III 期随机对照研究, 经治的 EGFR 突变晚期 NSCLC 患者 中,头对头比较了埃万妥单抗 SC 与 IV(均联合兰泽替尼)的疗效与安全性 [1] 2024 年 ASCO 年会公布的结果显示,埃万妥单抗 SC 在药代动力学和疗效方面的表现与 IV 剂型保持一致, 在中位 OS 方面,埃万妥单抗 SC 较 IV 降低 38% 的死亡风险(图 4); 同时 ARR 发生率更低(13% vs. 66%),且首次给药的中位时间由 5 小时缩短至 4.8 分[1] 

4. PALOMA- 3 研究 OS 结果

在此基础上, PALOMA-2 多队列研究的开展,进一步夯实了埃万妥单抗 SC 在不同人群中的应用基础。


> > > > EGFR 经典突变一线治疗: MARIPOSA 研究率先奠定了埃万妥单抗 IV Q2W 联合兰泽替尼方案的治疗地位 [8] PALOMA-2 队列 1 和队列 6 的首次分析结果表 埃万妥单抗 SC Q2W 联合兰泽替尼的疗效与 MARIPOSA 中 IV 剂型保持一致 ARR 显著降低 [2] 。队列 5 则探索了更便捷的 Q4W 给药方案,2025 年世界肺癌大会(WCLC)公布的数据显示,治疗的整体疗效与 IV 剂型保持一致, 中位 PFS 和 OS 均尚未达到,且 ARR 发生率仅 12%,是 IV 剂型的1/5 [3,8]


> > > > EGFR ex20ins 突变一线治疗: PALOMA-2 队列 2 评估了埃万妥单抗 SC Q3W 联合化疗的疗效与安全性。2025 年 WCLC 公布的数据显示, INV 评估的 ORR 为 76%,ICR 评估的 ORR 为 77% 与关键 III 期 PAPILLON 研究中 IV 剂型的疗效总体一致。 ARR 的发生率仅 6%,均为 1 ~ 2 级 [4,9]


> > > > 奥希替尼经治后线治疗 PALOMA-2 队列 3b 评估了埃万妥单抗 SC Q3W 联合化疗的疗效与安全性。2025 年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会公布的数据显示, ICR 评估的 ORR 为 53%,中位 PFS 为 7.9 个月,中位 OS 尚未达到 整体疗效与 MARIPOSA-2 研究中 IV 剂型的结果总体一致; ARR 发生率仅 8%,未报道 ≥ 3 级事件 [5,10]


PALOMA-3 的 III 期确证,到 PALOMA-2 多个队列的广泛探索,埃万妥单抗 SC 在不同治疗线数和不同 EGFR 突变类型的患者中,均展现了与 IV 相当的疗效;且在安全性(尤其是 ARR)和给药便捷性上实现有效改善。

从指南到监管机构,埃万妥单抗 SC 临床价值获得多重认可

随着临床证据的逐步积累,埃万妥单抗 SC 的临床应用也在持续推进。2025 年 12 月,埃万妥单抗 SC 的三大肺癌适应症已正式获得国家药品监督管理局(NMPA)批准,分别为: 联合兰泽替尼用于 EGFR 19 号外显子缺失或 21 号外显子 L858R 置换突变局部晚期或转移性 NSCLC 的一线治疗 联合 卡铂和培美曲塞 用于既往接受过治疗的 EGFR 19 号外显子缺失或 21 号外显子 L858R 置换突变 NSCLC 的后线治疗 联合 卡铂和培美曲塞 用于 EGFR ex20ins 突变晚期 NSCLC 的一线治疗 为患者提供了更为便捷的治疗选择。


与此同时,最新发布的《美国国立综合癌症网络( NCCN)非小细胞肺癌临床实践指南(2026.v5)》 已正式将埃万妥单抗 SC 纳入推荐(图 5),可用于其所有已获批的成人适应症 [11] 。指南的更新,为临床医生在实践中应用这一治疗选择提供了明确依据。

5. 《NCCN非小细胞肺癌临床实践指南(2026.v5)》推荐截图


专家点评

李娟 教授



本次 ELCC 上公布的 PALOMA-2 队列 1 更新数据,在随访时间延长至 32.2 个月的基础上,进一步验证了埃万妥单抗 SC 联合兰泽替尼 用于 EGFR 突变晚期 NSCLC 患者 一线治疗的长期疗效与安全性: ICR 评估 ORR 达到 85%,中位 DoR 和中位 PFS 分别为 25.6 个月和 27.6 个月,且未见新的安全性信号 [7] 。这一长期随访结果为埃万妥单抗 SC 联合兰泽替尼在 EGFR 突变晚期 NSCLC 一线治疗中的应用积累了更多循证依据。


从整体证据体系来看, PALOMA-3 研究确立了埃万妥单抗 SC 相较 IV 在疗效上的一致性,并且 ARR 发生率更低;PALOMA-2 研究则在多个临床场景中进一步拓展了 SC 剂型的应用证据,包括 EGFR 经典突变一线治疗、 奥希替尼进展后的后线治疗以及 EGFR ex20ins 一线治疗等。这些数据共同提示,埃万妥单抗 SC 在不同 EGFR 突变亚型及不同治疗阶段均可保持与 IV 剂型相似的疗效表现,同时在不良反应方面更具优势。


从临床意义而言,埃万妥单抗 SC 的开发不仅意味着给药方式的改变,更体现了在不影响抗肿瘤活性的前提下优化治疗流程、提升患者体验的临床价值。对于需长期持续接受治疗的 EGFR 突变晚期 NSCLC 患者而言,这种给药方式的优化有望为临床管理带来更多便利。此外,2026 V5 版 NCCN 指南的正式纳入以及中国 NMPA 对三大适应症的批准,进一步表明其临床价值已逐步获得广泛认可。


放眼未来,随着更多随访数据的成熟和真实世界数据的积累,埃万妥单抗 SC 在临床实践中的应用经验将进一步拓展,这不仅有助于验证其在更广泛人群中的疗效与安全性,也将为临床个体化治疗决策提供更丰富的参考。


李娟 教授

肿瘤学博士 主任医师 硕士研究生导师


  • 四川省肿瘤医院肿瘤内科副主任/胸部肿瘤内科二病区主任

  • 美国梅奥诊所 访问学者

  • 中国临床肿瘤学会(CSCO)理事会 理事

  • 中国抗癌协会老年肿瘤专委会 常务委员 秘书长

  • 中国抗癌协会医学伦理学专委会 委员

  • 四川省抗癌协会老年肿瘤治疗专委会 主任委员

  • 四川省抗癌协会小细胞肺癌专委会 候任主任委员

  • 四川省医学会循证医学专委会 副主任委员

  • 四川省预防医学会老年疾病预防与控制分会 副主任委员

  • 四川省医师协会药物临床试验研究者分会 副会长

  • 四川省女医师协会肿瘤学专委会 副主任委员

  • 四川省抗癌协会肺癌专委会 常务委员


CRC Code: EM-200529

Approved date: 2026-3-26


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参考文献

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[2] Sun Min Lim et al. Subcutaneous amivantamab and lazertinib as first-line treatment in patients with EGFR-mutated, advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): Results from the phase 2 PALOMA-2 study. J Clin Oncol 42, LBA8612-LBA8612(2024).

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[6] Lim S M, Han J Y, Zhang J, et al. 58P: Subcutaneous (SC) after intravenous (IV) amivantamab in advanced NSCLC: Initial results from PALOMA-2[J]. Journal of Thoracic Oncology, 2025, 20(3): S46-S47.

[7] Girard N, Nagasaka M, Mourão Dias J, et al. First-Line Subcutaneous Amivantamab Plus Lazertinib in EGFR-Mutated Advanced NSCLC: Updated Results From the PALOMA-2 Study. 2026 ELCC. Abstract 524, Poster 13P.

[8] Cho B C, Lu S, Felip E, et al. Amivantamab plus lazertinib in previously untreated EGFR-mutated advanced NSCLC[J]. New England Journal of Medicine, 2024, 391(16): 1486-1498.

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[10] Passaro A, Wang J, Wang Y, et al. Amivantamab plus chemotherapy with and without lazertinib in EGFR-mutant advanced NSCLC after disease progression on osimertinib: primary results from the phase III MARIPOSA-2 study[J]. Annals of Oncology, 2024, 35(1): 77-90.

[11] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology:Non-Small Cell Lung Cancer( Version 5.2026 ).


责任编辑:肿瘤资讯-明小丽
排版编辑:肿瘤资讯-Zika




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