随着精准治疗的不断发展, EGFR 突变非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗策略持续演进。在不断刷新生存获益的同时,如何在保证疗效的基础上进一步优化治疗体验,也逐渐成为临床关注的重要议题。近年来,从传统静脉注射(IV)到皮下注射(SC)的剂型转变,为抗肿瘤药物治疗提供了新的可能。相较静脉输注,皮下给药在给药时间、治疗便利性及医疗资源利用等方面具有潜在优势,因此逐渐在肿瘤治疗领域得到探索和应用。
目前,包括阿替利珠单抗 SC、达雷妥尤单抗 SC 等多种药物的皮下制剂已在临床实践中得到应用。作为 EGFR 突变 NSCLC 领域的重要双特异性抗体,埃万妥单抗亦完成了从静脉制剂向皮下制剂的拓展。基于 III 期 PALOMA-3 研究的积极结果和 II 期 PALOMA-2 研究的支持数据,埃万妥单抗 SC 于 2025 年 12 月在中国正式获批,三项适应症覆盖 EGFR 突变 NSCLC 的多个治疗范畴,为临床提供了新的给药选择 [1-6] 。
在近日召开的欧洲肺癌大会( ELCC)上, PALOMA-2 研究公布了队列 1 的更新结果 。与 2024 年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会首次公布的数据相比,本次分析在随访时间进一步延长的基础上,对疗效与安全性进行了更新,为埃万妥单抗 SC 联合兰泽替尼一线治疗 EGFR 突变晚期 NSCLC 提供了更多循证依据 [7] 。值此契机,【肿瘤资讯】特邀该研究 PI四川省肿瘤医院李娟教授 围绕 PALOMA-2 研究最新数据进行解读。
PALOMA-2 研究队列 1 数据更新,进一步夯实一线治疗证据
图
1. PALOMA-2 研究设计
本次 ELCC 的更新数据来自于队列 1,入组了初治的 EGFR 经典突变(19 号外显子缺失或 21 号外显子 L858R 突变)局部晚期或转移性 NSCLC 患者,接受埃万妥单抗 SC Q2W 联合兰泽替尼治疗。
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2024 年 ASCO
年会
上首次公布的队列
1 和队列 6 的数据,其中队列 1 的中位随访时间为 10 个月,研究者评估(INV)的客观缓解率(ORR)为 75%,独立评审委员会(ICR)评估的 ORR 为 81%。安全性方面,队列 1 和队列 6 的总体给药相关反应(ARR)的发生率为 15%,显著低于 MARIPOSA 研究中 IV 剂型的 63%
[2]
。
根据本次
ELCC 公布的更新结果显示,截至 2025 年 12 月 5 日,队列 1 共纳入 68 例患者,中位随访时间为 32.2 个月,
埃万妥单抗
SC 中位治疗持续时间为 20.3 个月 ,
较
MARIPOSA
研究中埃万妥单抗
IV(DOT 为
16.1
个月)延长。疗效方面,
埃万妥单抗
SC 联合兰泽替尼的中位无进展生存期(mPFS)为 27.6 个月(图 2)
,
在数值上较
MARIPOSA 研究中埃万妥单抗 IV 联合兰泽替尼 mPFS 23.7 个月
[8]
更有优势。此外,
埃万妥单抗
SC 联合兰泽替尼 ICR 评估的 ORR 为 85%,中位缓解持续时间(DoR)达 25.6 个月(图 3)
;
MARIPOSA 研究中埃万妥单抗 IV 联合兰泽替尼的 ORR 为 86%,中位 DoR 为 25.8 个月,两者结果保持一致
[8]
。埃万妥单抗
SC 联合兰泽替尼中位总生存期(OS)数据尚未成熟,
12 个月和 18 个月 OS 率分别高达 94% 和 88%[7]
。
图
2. PALOMA-2 队列 1 的中位 PFS
图
3. PALOMA-2 队列 1 的中位 DoR
安全性方面,整体特征与既往报道一致,未见新的安全性信号。
多数不良事件发生于治疗前
4 个月,随后发生率明显下降
。
值得注意的是,
自
2024 年首次分析以来,随着后续治疗的持续进行(所有患者累计给药超 1000 次),未报告新增的 ARR 事件
,
提示
ARR 主要发生于治疗初期而非长期累积。此外,71%(48/68)的患者接受了预防性抗凝,其中仅 2%(1/48)发生 ≥ 3 级静脉血栓栓塞事件(VTE),进一步证实了预防性抗凝的有效性
[7]
。
总体来看,本次更新结果与 2024 年 ASCO 年会 首次公布的结果获益趋势基本一致;同时,埃万妥单抗 SC 联合兰泽替尼的疗效表现与 MARIPOSA 研究中埃万妥单抗 IV 联合兰泽替尼方案的 总 体相符。综上,现有结果提示,埃万妥单抗 SC 并未因给药方式变化而影响抗肿瘤活性,为该剂型在临床实践中的应用提供了进一步支持。
从 III 期确证到多场景探索:PALOMA 系列研究的循证价值解读
当前,围绕埃万妥单抗 SC 的证据,主要来自 PALOMA-3 研究及 PALOMA-2 研究不同队列的持续积累。
PALOMA-3 作为一项全球 III 期随机对照研究,
在
经治的
EGFR 突变晚期 NSCLC 患者
中,头对头比较了埃万妥单抗
SC 与 IV(均联合兰泽替尼)的疗效与安全性
[1]
。
2024 年 ASCO 年会公布的结果显示,埃万妥单抗 SC 在药代动力学和疗效方面的表现与 IV 剂型保持一致,
在中位
OS 方面,埃万妥单抗 SC 较 IV 降低 38% 的死亡风险(图 4);
同时
ARR 发生率更低(13% vs. 66%),且首次给药的中位时间由 5 小时缩短至 4.8 分钟[1]
。
图
4.
PALOMA-
3
研究
的
OS 结果
在此基础上,
PALOMA-2 多队列研究的开展,进一步夯实了埃万妥单抗 SC 在不同人群中的应用基础。
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EGFR 经典突变一线治疗:
MARIPOSA 研究率先奠定了埃万妥单抗 IV Q2W 联合兰泽替尼方案的治疗地位
[8]
。
PALOMA-2 队列 1 和队列 6 的首次分析结果表
明
埃万妥单抗
SC Q2W 联合兰泽替尼的疗效与 MARIPOSA 中 IV 剂型保持一致
,
ARR 显著降低
[2]
。队列
5 则探索了更便捷的 Q4W 给药方案,2025 年世界肺癌大会(WCLC)公布的数据显示,治疗的整体疗效与 IV 剂型保持一致,
中位
PFS 和 OS 均尚未达到,且 ARR 发生率仅 12%,是 IV 剂型的1/5
[3,8]
。
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EGFR ex20ins 突变一线治疗:
PALOMA-2 队列 2 评估了埃万妥单抗 SC Q3W 联合化疗的疗效与安全性。2025 年 WCLC 公布的数据显示,
由
INV 评估的 ORR 为 76%,ICR 评估的 ORR 为 77% ,
与关键
III 期 PAPILLON 研究中 IV 剂型的疗效总体一致。
且
ARR 的发生率仅 6%,均为 1 ~ 2 级
[4,9]
。
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奥希替尼经治后线治疗:
PALOMA-2 队列 3b 评估了埃万妥单抗 SC Q3W 联合化疗的疗效与安全性。2025 年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会公布的数据显示,
由
ICR 评估的 ORR 为 53%,中位 PFS 为 7.9 个月,中位 OS 尚未达到
,
整体疗效与
MARIPOSA-2 研究中 IV 剂型的结果总体一致;
且
ARR 发生率仅 8%,未报道 ≥ 3 级事件
[5,10]
。
从 PALOMA-3 的 III 期确证,到 PALOMA-2 多个队列的广泛探索,埃万妥单抗 SC 在不同治疗线数和不同 EGFR 突变类型的患者中,均展现了与 IV 相当的疗效;且在安全性(尤其是 ARR)和给药便捷性上实现有效改善。
从指南到监管机构,埃万妥单抗 SC 临床价值获得多重认可
随着临床证据的逐步积累,埃万妥单抗 SC 的临床应用也在持续推进。2025 年 12 月,埃万妥单抗 SC 的三大肺癌适应症已正式获得国家药品监督管理局(NMPA)批准,分别为: 联合兰泽替尼用于 EGFR 19 号外显子缺失或 21 号外显子 L858R 置换突变局部晚期或转移性 NSCLC 的一线治疗 ; 联合 卡铂和培美曲塞 用于既往接受过治疗的 EGFR 19 号外显子缺失或 21 号外显子 L858R 置换突变 NSCLC 的后线治疗 ; 联合 卡铂和培美曲塞 用于 EGFR ex20ins 突变晚期 NSCLC 的一线治疗 , 为患者提供了更为便捷的治疗选择。
与此同时,最新发布的《美国国立综合癌症网络(
NCCN)非小细胞肺癌临床实践指南(2026.v5)》
已正式将埃万妥单抗
SC 纳入推荐(图 5),可用于其所有已获批的成人适应症
[11]
。指南的更新,为临床医生在实践中应用这一治疗选择提供了明确依据。
图
5. 《NCCN非小细胞肺癌临床实践指南(2026.v5)》推荐截图
专家点评
李娟 教授
本次 ELCC 上公布的 PALOMA-2 队列 1 更新数据,在随访时间延长至 32.2 个月的基础上,进一步验证了埃万妥单抗 SC 联合兰泽替尼 用于 EGFR 突变晚期 NSCLC 患者 一线治疗的长期疗效与安全性: ICR 评估 ORR 达到 85%,中位 DoR 和中位 PFS 分别为 25.6 个月和 27.6 个月,且未见新的安全性信号 [7] 。这一长期随访结果为埃万妥单抗 SC 联合兰泽替尼在 EGFR 突变晚期 NSCLC 一线治疗中的应用积累了更多循证依据。
从整体证据体系来看, PALOMA-3 研究确立了埃万妥单抗 SC 相较 IV 在疗效上的一致性,并且 ARR 发生率更低;PALOMA-2 研究则在多个临床场景中进一步拓展了 SC 剂型的应用证据,包括 EGFR 经典突变一线治疗、 奥希替尼进展后的后线治疗以及 EGFR ex20ins 一线治疗等。这些数据共同提示,埃万妥单抗 SC 在不同 EGFR 突变亚型及不同治疗阶段均可保持与 IV 剂型相似的疗效表现,同时在不良反应方面更具优势。
从临床意义而言,埃万妥单抗 SC 的开发不仅意味着给药方式的改变,更体现了在不影响抗肿瘤活性的前提下优化治疗流程、提升患者体验的临床价值。对于需长期持续接受治疗的 EGFR 突变晚期 NSCLC 患者而言,这种给药方式的优化有望为临床管理带来更多便利。此外,2026 V5 版 NCCN 指南的正式纳入以及中国 NMPA 对三大适应症的批准,进一步表明其临床价值已逐步获得广泛认可。
放眼未来,随着更多随访数据的成熟和真实世界数据的积累,埃万妥单抗 SC 在临床实践中的应用经验将进一步拓展,这不仅有助于验证其在更广泛人群中的疗效与安全性,也将为临床个体化治疗决策提供更丰富的参考。
李娟 教授
肿瘤学博士 主任医师 硕士研究生导师
四川省肿瘤医院肿瘤内科副主任/胸部肿瘤内科二病区主任
美国梅奥诊所 访问学者
中国临床肿瘤学会(CSCO)理事会 理事
中国抗癌协会老年肿瘤专委会 常务委员 秘书长
中国抗癌协会医学伦理学专委会 委员
四川省抗癌协会老年肿瘤治疗专委会 主任委员
四川省抗癌协会小细胞肺癌专委会 候任主任委员
四川省医学会循证医学专委会 副主任委员
四川省预防医学会老年疾病预防与控制分会 副主任委员
四川省医师协会药物临床试验研究者分会 副会长
四川省女医师协会肿瘤学专委会 副主任委员
四川省抗癌协会肺癌专委会 常务委员
CRC Code: EM-200529
Approved date: 2026-3-26
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参考文献
排版编辑:肿瘤资讯-Zika







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