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靶向免疫新策略：塔拉妥单抗的确切抗肿瘤活性与免疫相关不良反应管理

05月18日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

针对治疗选择极度受限且预后极差的复发性广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC），靶向DLL3的双特异性T细胞衔接器（TCE）——塔拉妥单抗在多项临床试验中展现出持久的客观缓解、显著的总生存获益以及突出的颅内活性。尽管该疗法会引发细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）等机制相关的特异性毒性，但这些主要集中于首个治疗周期的不良反应，可通过借鉴成熟的免疫效应细胞疗法管理工具进行有效的临床评估与干预。为此，JCO PRECIS ONCOL.发表一项研究，旨在评估接受塔拉妥单抗治疗的ES-SCLC患者的疗效和安全性。

27例ES-SCLC患者的基线特征

本研究共纳入27例复发性ES-SCLC患者。患者的中位年龄为68岁，其中女性15例（56%）。中位既往治疗线数为2线（1-5线）。依据从一线含铂方案治疗结束至需启动二线治疗的复发时间，对患者的铂类敏感状态进行评估；其中12例（44%）为原发性铂类难治（复发时间<90天）。在接受塔拉妥单抗治疗前，9例（33%）患者无明确的脑转移记录，11例（41%）患者存在新发或进展性脑转移灶且既往未经放疗。中位ECOG体能状态评分为1分（0-3分），中位Charlson合并症指数（CCI）为9.3分（7-15分）。

表1. 患者基线特征

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塔拉妥单抗的全身抗肿瘤活性与颅内病灶控制效能评估

在22例接受塔拉妥单抗治疗且具有基线影像学评估的患者中，该药物展现出确切的全身抗肿瘤活性，其客观缓解率（ORR）为18.2%，疾病控制率（DCR）达50%（含31.8%的疾病稳定[SD]患者）（图1）。在中位随访3个月时，患者的中位无进展生存期（PFS）达到5.9个月，且中位总生存期（OS）尚未达到（图1）。对于治疗后出现疾病进展的11例患者，后续临床干预路径呈现多样化，包括入组新临床试验、基于主治医师判定的临床获益或过渡目的继续使用塔拉妥单抗、序贯含铂化疗等；此外，患者的整体治疗轨迹、最佳总缓解（BOR）状态及通过免疫组化（IHC）检测的基线DLL3表达水平均已在研究中得到系统性记录与呈现（图2）。

在颅内病灶控制方面，基于18例具备完整脑部MRI随访数据的患者评估显示，塔拉妥单抗对中枢神经系统（CNS）具有显著的治疗潜力与保护作用。4例基线无颅内病灶的患者在治疗期间均未出现脑转移；而在14例基线合并脑转移（绝大多数未经局部治疗）的患者中，依据RANO-BM标准评估的颅内BOR包括2例完全缓解（CR）、1例部分缓解（PR）和9例SD（图2）。值得关注的是，受限于RANO-BM标准的严苛性，多数被评定为SD的患者实际上已出现转移灶（尤其是亚厘米级病灶）的缩小或消退，并伴有显著的临床症状改善；截至数据截止时，该脑转移亚组中有8例（57%）患者最终出现颅内疾病进展。

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图1. 20例患者的PFS和27例患者的OS

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图2. 总体治疗史、持续时间及疗效（包括全身和颅内的BOR）和既往伴有脑转移患者的颅内疗效及脑部放疗史

塔拉妥单抗治疗初期的不良事件分析与后续维持治疗的可行性

在第1周期第1天（C1D1），所有患者均接受1mg塔拉妥单抗的阶梯递增剂量治疗。该阶段的主要药物不良反应为CRS（发生率37%）和ICANS（发生率30%）。CRS多为1-2级轻中度反应，经静脉输液、吸氧等干预后可有效缓解；ICANS严重程度为1-4级，部分患者需转入ICU密切监测，但均未引发癫痫或需要高级生命支持。既往脑部放疗史及较高的Charlson合并症指数是ICANS发生的重要潜在风险因素。该阶段有2例患者因多器官衰竭或3级ICANS终止治疗并转入临终关怀（图3）。

在后续的C1D8给药阶段，CRS和ICANS的发生率分别为40%和16%（部分为首次发病），期间出现1例因重度CRS合并疾病进展导致心脏骤停的死亡病例，另有2例患者因体能状态急剧下降终止治疗。尽管治疗前期存在个别严重毒性事件，但患者的整体耐受性随用药周期的延长而显著改善（图3）。至C1D15阶段，22例继续用药的患者中有82%（18例）成功转为门诊给药模式；最终除1例因疾病进展死亡外，其余21例患者均在门诊安全平稳地过渡至第2周期及之后的维持治疗。

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图3. C1D1和C1D8的CRS和ICANS的发生率

颅内外病灶双重控制与规范化不良反应管理：塔拉妥单抗的临床可行性验证

综上所述，在真实世界队列中，塔拉妥单抗治疗复发性ES-SCLC展现出确切的全身抗肿瘤活性与突出的颅内外双重病灶控制效能；尽管其首个治疗周期存在机制相关的特异性不良反应，表现为与临床试验发生率相似的CRS及发生率稍高的ICANS，但经规范干预后整体安全可控且支持门诊维持治疗，充分证实该靶向免疫新策略在此类预后极差患者人群中的临床可行性与长期获益潜力，未来尚需进一步探索相关生物标志物以指导疗效与毒性的个体化评估。

参考文献

Parma M, Wang K, Altintas Taslicay C, et al. Real-World Experience of Tarlatamab in Extensive-Stage Small Cell Lung Carcinoma Showed Promising Systemic and Intracranial Efficacy With Higher Neurologic Toxicity. JCO Precis Oncol. 2026 Apr;10(4):e2500836.

责任编辑：肿瘤资讯-Bear
排版编辑：肿瘤资讯-Kyler