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2026 EHA | 疫苗、IgRT、CRS早干预，三项研究完善MM免疫治疗的支持治疗循证体系

05月15日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

随着CAR-T和双特异性抗体（双抗）成为多发性骨髓瘤（MM）治疗的重要选项，"如何管理免疫治疗后的感染并发症、CRS和长期免疫缺陷"已经成为与疗效同等重要的临床议题。本届EHA 2026上，三项重磅研究将从疫苗保护、免疫球蛋白替代、CRS管理三个不同维度全面展示MM免疫治疗支持治疗的进展：来自4家德国学术中心的回顾性研究比较了BCMA-CAR-T与CD19-CAR-T受者的疫苗血清保护率；Johns Hopkins大学基于TriNetX真实世界数据库的研究证实了BCMA双抗治疗中预防性免疫球蛋白替代治疗（IgRT）对生存的改善；以及来自Cevostamab单药I期的事后分析揭示了"1级CRS发热时立即使用托珠单抗（Tocilizumab）"可显著降低CRS升级风险。【肿瘤资讯】特此整合三篇重磅摘要（Abs #S312, #S313, #PB3254），带您抢先洞悉EHA 2026上MM免疫治疗支持治疗的最新进展。

CAR-T治疗后的疫苗保护——靶点差异性背后的免疫现实

CAR-T治疗后的长期免疫功能恢复缓慢，但目前疫苗推荐主要外推自其他免疫缺陷人群，缺乏针对CAR-T受者的专门数据。BCMA-CAR-T和CD19-CAR-T患者的疫苗保护水平是否存在差异？这一问题对MM患者的接种策略制定具有重要意义。

德国四中心研究：BCMA vs CD19-CAR-T受者的疫苗血清保护率差异（摘要号：S312 | 讲者：Giulia Magno）

本研究回顾性分析了2019年1月至2025年8月在4家德国学术中心接受商业化BCMA-CAR-T（n=84）或CD19-CAR-T（n=189）治疗的273例B细胞或浆细胞肿瘤患者。

研究方法： 在CAR-T输注前、治疗后3-6个月以及12个月起，检测针对一系列疫苗可预防感染的IgG抗体滴度，包括腮腺炎、麻疹、风疹、水痘带状疱疹病毒（VZV）、甲肝、乙肝、SARS-CoV-2、流感A/B和RSV。按照各中心实践，患者治疗后不接种MMR-V或肝炎疫苗，但相当一部分患者接种了SARS-CoV-2疫苗。

BCMA-CAR-T受者基线抗体水平明显较低： 两组在年龄、性别、既往治疗线数、基线IgG水平上基本可比，但BCMA组既往接受过造血干细胞移植和CAR-T治疗后接受IVIG的比例更高。

抗体保护差异显著： 在所有时间点，BCMA-CAR-T受者对腮腺炎、麻疹、风疹、VZV、流感A、流感B、RSV的抗体滴度均显著低于CD19-CAR-T受者。甲肝、乙肝和SARS-CoV-2抗体水平在两组间无显著差异——这与SARS-CoV-2接种较为普遍有关。

CAR-T治疗本身对抗体保护影响有限： 197例配对患者（治疗前后）中，仅1-6%的患者治疗后出现血清阳性消失（依不同病原体而定），提示既往的体液免疫总体能在CAR-T治疗后维持，不受CAR-T靶点影响。

免疫重建关联： 治疗后3-6个月时，IgG水平较高与血清阳性显著相关，而B细胞计数、CD4 T细胞计数、IgA水平在血清阳性与阴性患者间无显著差异。

该研究首次基于大型纵向队列证实BCMA-CAR-T受者的疫苗保护水平在治疗前与治疗后均显著低于CD19-CAR-T受者，强调了对MM患者制定个体化接种策略的临床必要性。

免疫球蛋白替代治疗——预防性使用改善生存

BCMA双抗治疗带来的严重感染风险是制约其临床应用的重要因素。预防性免疫球蛋白替代治疗（IgRT）能否改善生存？真实世界数据给出了关键答案。

TriNetX真实世界研究：预防性IgRT改善BCMA双抗治疗患者的无感染生存与总生存（摘要号：S313 | 讲者：Antoine Azar）

本研究基于美国TriNetX大型电子健康记录数据库（Dataworks）开展，纳入2021年6月至2025年6月期间在BCMA双抗治疗启动前有至少6个月可观察历史的成人MM患者，最终共965例患者入选分析。

预防性IgRT定义： 在BCMA双抗启动后60天内开始IgRT（且无既往严重感染）即定义为"预防性IgRT暴露"。225例（23.3%）患者接受了预防性IgRT，740例（76.7%）未接受。

研究方法： 严重感染定义为符合FDA Sentinel验证的严重感染算法或导致住院的感染。主要分析终点为严重无感染生存（IFS）和总生存（OS）。IgRT作为时间依赖性暴露变量进行分析。

预防性IgRT显著改善IFS： 中位IFS：预防性IgRT组17.6个月 vs 未使用组6.8个月；12个月IFS率：53.0% vs 41.6%；18个月IFS率：46.7% vs 37.0%。HR 0.71（95% CI 0.54-0.93），P=0.013，提示预防性IgRT使严重感染或死亡的风险降低约30%。

OS显著改善： 12个月OS率：预防性IgRT组93.9% vs 未使用组78.8%；18个月OS率：90.1% vs 77.0%。HR 0.39（95% CI 0.21-0.71），P=0.002，提示预防性IgRT使死亡风险降低约61%。

该真实世界研究为预防性IgRT在BCMA双抗治疗中的常规应用提供了强有力的循证支持，"启动双抗治疗的同时即考虑预防性IgRT"应成为临床实践的标准流程。

CRS早期干预——1级发热时即用托珠单抗能降低升级风险

细胞因子释放综合征（CRS）是CAR-T和双抗治疗中最常见的不良事件。ASCO和IMWG指南均推荐使用托珠单抗（Tocilizumab，TCZ）以减轻CRS，但各机构对"早期使用TCZ"的实践差异较大。在1级CRS发热时即给药TCZ是否能减少升级风险？

GO39775 I期事后分析：先发性托珠单抗对Cevostamab治疗中CRS升级风险的影响（摘要号：PB3254 | 讲者：Paula Rodríguez-Otero）

本研究对Cevostamab单药I期研究（GO39775，NCT03275103）第1周期CRS数据进行回顾性分析，定义"先发性TCZ"为在发热出现后、低血压或低氧出现前给予的TCZ。

研究方法： 共纳入324例患者。采用熵平衡加权处理数据不平衡，使用调查加权广义线性模型（GLM）计算OR和RR；以皮质类固醇使用和基线患者特征作为协变量。

显著降低CRS升级风险： 先发性TCZ将进展至≥2级CRS的风险显著降低——OR 0.18（95% CI 0.04-0.73），RR 0.21（P=0.02）。次要个体水平分析也得出相似结论（OR 0.15，95% CI 0.04-0.56，P=0.0045），证明CRS进展风险的降低在群体水平和个体水平均一致。

不受激素使用影响： 多变量分析调整了TCZ前激素使用，激素仅显示出降低风险的非显著趋势（OR 0.52，P=0.270），且没有改变TCZ先发性使用主效应的大小和显著性。

中性粒细胞减少风险可控： 中性粒细胞减少是TCZ的潜在风险之一。本研究中1级CRS时使用TCZ患者≥3级中性粒细胞减少发生率为17.2%，与2级及以上CRS时使用TCZ的患者（22.2%）相当，且数值上更低。

该分析为"在Cevostamab治疗中1级CRS发热时立即使用TCZ"提供了量化证据，支持IMWG指南中关于早期TCZ应用的推荐，未来在其他T细胞接合双特异性抗体治疗中也可能具有类似获益。

总结与展望

纵观这三项即将在2026 EHA大会上汇报的研究，MM免疫治疗的支持治疗体系正在快速完善：

疫苗策略需要个体化： BCMA-CAR-T受者的疫苗保护水平显著低于CD19-CAR-T受者，提示MM患者治疗前后均需要更积极的接种与抗体监测策略。
预防性IgRT进入循证标准： 真实世界数据明确显示，预防性IgRT在BCMA双抗治疗中可降低约30%的严重感染/死亡风险、约61%的死亡风险，应纳入常规临床流程。
"先发性托珠单抗"的临床价值： 在1级CRS发热时即给药TCZ可显著降低升级至≥2级CRS的风险，且不增加中性粒细胞减少负担。
从"治疗"到"全程管理"： 随着MM免疫治疗的普及，疫苗、IgRT、CRS预防与早期干预等支持治疗已经成为与疗效同等重要的临床议题，构建完整的支持治疗体系是患者长期获益的关键。

6月14日，让我们共同期待这些前沿数据在米兰的精彩呈现！本系列【EHA 2026骨髓瘤摘要抢先看】至此告一段落，期待与各位同道在大会上再会！

参考文献

1. Magno G, et al. Seroprotection against vaccine-preventable infections in CAR T-cell recipients: lower baseline titers in BCMA- versus CD19-CAR T patients persist after therapy. EHA 2026. Abstract S312.
2. Azar A, et al. Primary prophylaxis with immunoglobulin-replacement therapy improves infection-free and overall survival in patients with multiple myeloma treated with B-cell maturation antigen bispecific antibodies. EHA 2026. Abstract S313.
3. Rodríguez-Otero P, et al. Early administration of tocilizumab for grade 1 cytokine release syndrome at first fever significantly reduces the risk of progressing to a higher grade in patients receiving cevostamab monotherapy. EHA 2026. Abstract PB3254.

本文基于EHA 2026官网已公布摘要整理，最终数据请以大会现场报告为准。

责任编辑：肿瘤资讯- Ashelin
排版编辑：肿瘤资讯-Ashelin

05月15日

张立兵

黄骅开发区博爱医院 | 肿瘤科

着免疫检查点抑制剂进入临床，肿瘤免疫治疗正在快速重塑恶性肿瘤的治疗格局，但“先天耐药”与“获得性耐药”仍限制着大部分患者受益。为什么同样的治疗，有些肿瘤却几乎不