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2026 EHA | 双抗进军移植后维持治疗，三项前沿研究展示MM新型药物组合的多元探索

05月15日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

多发性骨髓瘤（MM）的治疗已经从"诱导+移植"双阶段演进至"诱导+移植+巩固+维持"的多阶段全程管理。来那度胺（Lenalidomide）单药维持长期以来是移植后维持的标准方案，但"如何在维持阶段进一步加深缓解"已成为新的研究焦点。本届EHA 2026上，三项重磅研究将从不同角度展示新型药物组合的探索方向：EMN30/MajesTEC-4研究展示了特立妥单抗（Teclistamab）±Len作为移植后维持治疗的更新数据；杭州Biotle公司研发的BTL-101——首款BCMA×GPRC5D×CD3三特异性T细胞接合器在临床前研究中显示出"双靶点+温和细胞因子"的特性；CEVOLUTION III期则首次描述了Cevostamab+Pom+Dex对比标准治疗在RRMM中的随机对照设计。【肿瘤资讯】特此整合三篇重磅摘要（Abs #S197, #S189, #PB3226），带您抢先洞悉EHA 2026上MM新型药物组合的最新探索。

双抗进军移植后维持——EMN30/MajesTEC-4新进展

来那度胺单药已经成为NDMM患者移植后维持的标准方案。但单一免疫调节剂的维持是否还能继续加深缓解？双特异性抗体能否在维持阶段持续清除残留病灶？EMN30/MajesTEC-4研究给出了重要早期数据。

EMN30/MajesTEC-4安全性导入期：特立妥单抗±来那度胺作为移植后维持的更新数据（摘要号：S197 | 讲者：Niels W. C. J. van de donk）

EMN30/MajesTEC-4（NCT05243797）是一项评估特立妥单抗（Teclistamab，Tec）单药或联合来那度胺（Len）对比Len单药作为NDMM患者ASCT后维持治疗的III期研究。本次报告的是安全性导入期（SRI）3个队列的更新数据。

研究人群： 共94例患者（队列1 n=32、队列2 n=32、队列3 n=30）。患者既往接受4-6周期诱导+ASCT±巩固后达到≥PR。给药方案：队列1的Tec采用QW→Q2W→Q4W递减式给药联合Len；队列2和3采用更便捷的Q4W给药（队列2联合Len，队列3为单药Tec）。维持治疗最长26周期；达到≥CR的患者在C13后可停用Tec。

安全性可管理： 中位随访32.7/21.2/21.2个月，3/4级中性粒细胞减少最常见（93.8%/78.1%/63.3%），3/4级感染37.5%/34.4%/26.7%。低丙种球蛋白血症发生率96.9%/87.5%/93.3%，所有此类患者均接受了≥1剂免疫球蛋白替代治疗。CRS发生率44.7%（全部1-2级，且全部缓解）；未观察到任何ICANS。2例患者出现致命TEAE（均为感染相关，其中1例未在住院期间接受免疫球蛋白替代），再次凸显免疫球蛋白替代治疗在双抗维持治疗中的关键支持作用。

深度缓解持续加深： 从ASCT后到数据截止：队列1 ≥CR率从46.9%提升至100%，队列2从40.6%提升至96.9%，队列3从60.0%提升至96.7%。MRD阴性≥CR率（10^-5）：队列1从33.3%（7/21）提升至12个月时的100%（19/19），队列2从33.3%提升至100%（23/23），队列3从44.0%提升至90.0%（18/20）。

PFS数据： 队列1 24个月PFS率96.6%，队列2、3的18个月PFS率分别为93.8%和96.4%。

EMN30/MajesTEC-4的SRI数据展示了"Tec ± Len作为移植后维持，以月度给药即可在C2开始安全实施"的可行性，并实现了近乎100%的≥CR率和高水平MRD阴性。EMN30/MajesTEC-4的随机部分正在招募中，结果值得期待。

T细胞接合器新分子——三特异性与FcRH5×CD3的双重布局

当前BCMA双抗（Tec、Elra）和GPRC5D双抗（Tal）已在临床中广泛使用，但抗原逃逸和耐药复发依然是临床挑战。新一代T细胞接合器正在向"三特异性"和"非BCMA/GPRC5D靶点"两个方向延伸。

BTL-101：全人源BCMA×GPRC5D×CD3三特异性T细胞接合器（摘要号：S189 | 讲者：杭州Biotle 杨建松）

BTL-101是杭州Biotle公司研发的全人源BCMA×GPRC5D×CD3三特异性T细胞接合器，CD3结合臂经过亲和力优化，旨在保持双抗原杀伤能力的同时降低细胞因子释放。

结合特性： BTL-101与CD3、GPRC5D、BCMA的KD分别为40.8、2.08、8.66 nM；CD3结合的on/off动力学快于Tec（KD 13.3 nM）和Tal（KD 81.4 nM）。

体外杀伤效能： 在H929、MM.1S、U266等MM细胞系共培养中，BTL-101表现出强效杀伤——清除双抗原及单抗原阳性细胞（包括BCMA中低表达细胞），并在BCMA或GPRC5D敲降的细胞中仍保留活性。在高达500 ng/mL可溶性BCMA挑战下，BTL-101的杀伤活性保持最大水平，而Tec的活性下降约50%。

温和的细胞因子谱： 在全血NCI-H929检测中，BTL-101实现了与Tec/Tal相当或更优的杀伤，但需要更高浓度才能驱动深度活化（CD25++/CD25++CD69++）和促炎细胞因子（IL-6、TNF-α）——这种"杀伤强但细胞因子缓和"的特性可能有助于降低CRS风险。

体内活性与耐受性： 在异种移植模型中，BTL-101呈剂量依赖性的肿瘤控制，优于vehicle和Tal+Tec联合给药组；在CD3-人源化小鼠中未观察到明显毒性，细胞因子水平也较低。

BTL-101的I/II期临床研究正在进行中，"双靶点覆盖+温和细胞因子+抗sBCMA干扰"的特性组合，有望为RRMM患者提供下一代T细胞接合器选项。

CEVOLUTION：Cevostamab+Pom+Dex对比标准治疗的III期研究设计（摘要号：PB3226 | 讲者：Rakesh Popat）

Cevostamab作为靶向FcRH5×CD3的双特异性抗体，在末线RRMM中已展示了明确疗效（CAMMA 2研究）。Phase Ib CAMMA 1扩展研究还证明，Cevostamab+泊马度胺（Pomalidomide，Pom）+地塞米松（Dexamethasone，Dex）在三类暴露/末线耐药RRMM患者中可诱导深度且持久的应答。基于这一基础，CEVOLUTION III期研究正式启动。

研究设计： 这是一项开放标签、多中心、随机III期研究，目标人群为既往接受过抗CD38单抗和Len作为1-3线治疗组成部分、且未暴露过Pom、BCMA/GPRC5D/FcRH5靶向药物的RRMM患者。

随机分组： 1:1随机分入A组（Cevostamab+Pom+Dex）或B组（研究者选择的标准方案，包括达雷妥尤单抗+Pom+Dex、埃罗妥珠单抗[Elotuzumab]+Pom+Dex或卡非佐米[Carfilzomib]+Dex之一）。分层因素包括既往治疗线数、ISS分期和SOC选择。

A组给药： Cevostamab逐步递增剂量（C1D1、D2/3/4、D8），目标剂量70 mg（C1D9/10/11，C2-7 Q2W，C8+ Q4W）；Pom从C2开始（D1-21）。

主要终点： 9个月时MRD阴性CR率（10^-5）和PFS。次要终点包括≥VGPR率、OS、症状评分变化和生活质量变化。

规模与时间： 全球约140个研究中心，目标入组约380例患者，首例患者入组预计在2026年Q2启动。

CEVOLUTION是首项在RRMM早线场景中评估非BCMA/GPRC5D靶向双抗的III期研究，研究结果将为Cevostamab的临床定位和靶点多样化策略提供关键证据。

总结与展望

纵观这三项即将在2026 EHA大会上汇报的研究，MM治疗中新型药物组合的探索正呈现以下趋势：

双抗向维持阶段延伸： EMN30/MajesTEC-4的SRI数据为"双抗±IMiD"作为移植后维持提供了首批支持证据，近100%的≥CR率和MRD阴性率值得期待。
三特异性T细胞接合器登场： BTL-101展示了"BCMA×GPRC5D×CD3"三特异性分子的临床前优势——双抗原覆盖、抗sBCMA干扰和温和细胞因子谱可能在临床中具有差异化价值。
靶点多样化加速： 从FcRH5（Cevostamab）等新靶点的III期布局可以看出，未来RRMM早线治疗将不再局限于BCMA/GPRC5D，而是走向多靶点多机制的组合方案。
支持治疗与疗效同等重要： 双抗治疗中免疫球蛋白替代治疗的关键作用、CRS的早期识别管理等支持治疗策略，正在成为新型组合方案落地应用的重要保障。

6月11-13日，让我们共同期待这些前沿数据在米兰的精彩呈现！

参考文献

1. van de Donk NWCJ, et al. Teclistamab (Tec) +/- lenalidomide (Len) versus Len alone as maintenance therapy post-transplant in newly diagnosed multiple myeloma (NDMM): updated safety run-in (SRI) results from EMN30/MajesTEC-4. EHA 2026. Abstract S197.
2. Yang J, et al. BTL-101, a fully human trispecific BCMA×GPRC5D×CD3 T-cell engager for the treatment of multiple myeloma. EHA 2026. Abstract S189.
3. Popat R, et al. CEVOLUTION: a randomized phase III trial comparing the efficacy and safety of cevostamab plus pomalidomide and dexamethasone versus standard of care in relapsed/refractory multiple myeloma. EHA 2026. Abstract PB3226.

本文基于EHA 2026官网已公布摘要整理，最终数据请以大会现场报告为准。

责任编辑：肿瘤资讯- Ashelin
排版编辑：肿瘤资讯-Ashelin

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