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2026 EHA | 从观察等待到治愈意图，高危冒烟型骨髓瘤的早期干预策略迎来三种新选择

05月15日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

高危冒烟型多发性骨髓瘤（HR-SMM）的管理理念，正在从"观察等待"向"早期干预"转变。AQUILA研究中达雷妥尤单抗单药相比积极监测显著降低51%的疾病进展或死亡风险，使Dara成为2026版《CSCO浆细胞肿瘤诊疗指南》中HR-SMM早期干预的Ⅰ类推荐。本届EHA 2026上，HR-SMM的早期干预探索从"单药"进入"治愈意图"阶段——ERASMM研究首次报告了BCMA双特异性抗体埃纳妥单抗单药在HR-SMM中的II期数据；Mayo Clinic主导的ASCENT研究则采用Dara-KRd四药联合的诱导-巩固-维持模式，探索深度MRD阴性的获得与维持；来自叙利亚的小样本case series则探索了在医疗资源相对有限地区"艾沙妥昔单抗+IRd"方案的可行性。【肿瘤资讯】特此整合三篇重磅摘要（Abs #S205, #S207, #PB3368），带您抢先洞悉EHA 2026上HR-SMM早期干预的最新方向。

早期免疫干预的新尝试——BCMA双抗"前移至SMM"

T细胞重定向疗法在RRMM中已显示出明确疗效，但在治疗线数推进过程中，患者免疫系统通常已严重耗竭。如果将BCMA双特异性抗体应用于免疫功能相对完整的SMM阶段，是否能进一步提升疗效？ERASMM研究给出了第一份答案。

ERASMM（EMN34）研究：埃纳妥单抗单药在HR-SMM中的首批II期数据（摘要号：S205 | 讲者：Cyrille Touzeau）

ERASMM（EMN34，NCT06183489）是欧洲骨髓瘤协作组（EMN）发起的一项国际多中心、开放标签II期研究，首次评估BCMA×CD3双特异性抗体埃纳妥单抗（Elranatamab，Elra）单药在HR-SMM中的疗效与安全性。

研究人群： 50例既往未治HR-SMM患者（按Mayo 2018 "20-2-20"标准≥2条入组），中位年龄65岁，84%伴M蛋白>20 g/L，72%骨髓浆细胞>20%，66%游离轻链比>20。

给药方案： 固定2年治疗时长的Elra单药皮下注射，初始递增剂量（C1D1 12 mg，C1D4 32 mg），后续维持76 mg周期化给药。

缓解率与早期生存： 中位随访10个月，ORR达92%，82%达到≥VGPR，45%达到≥CR。9个月PFS率95%，OS率100%。

安全性可管理： 68%出现CRS事件，全部为1-2级（仅2例3级），未观察到ICANS事件；50%发生感染（14%为3-4级）；其他常见非血液学AE包括皮疹（34%）、腹泻（26%）、肝酶升高（28%）、乏力（20%）、周围神经病变（20%），多为1-2级。4例患者因AE停药。

该研究首次在SMM阶段验证了BCMA双抗的高活性与可管理安全性，92%的ORR与45%的≥CR率在SMM单药治疗中表现突出，提示在免疫系统相对完整的早期阶段进行T细胞重定向治疗可能放大疗效优势。后续MRD、PFS等长期数据值得继续关注。

"治愈意图"路径——四药联合追求持久MRD阴性

如果说ERASMM代表了"单药免疫前移"的探索，那么Mayo Clinic主导的ASCENT研究则代表了另一种思路：在SMM阶段使用与活动性NDMM同等强度的四药方案，争取在疾病早期就清除恶性克隆，实现长期持续缓解。

ASCENT研究：Dara-KRd四药联合的诱导-巩固-维持模式在HR-SMM中的长期随访（摘要号：S207 | 讲者：Shaji Kumar）

ASCENT（Aggressive Smoldering Curative Approach Evaluating Novel Therapies）是一项II期研究，假设在SMM阶段应用强效四药方案可清除恶性克隆并实现长期缓解。

研究设计： 87例HR-SMM患者（按IMWG 20/2/20标准或IMWG评分≥9分定义）入组，接受Dara-KRd四药方案——卡非佐米（Carfilzomib）56 mg/m²（C1-12）+来那度胺（C1-12 25 mg，后10 mg）+达雷妥尤单抗（按标准方案）+地塞米松（C1-6 40 mg，C7-12 20 mg）；治疗分诱导（C1-6）、巩固（C7-12）、维持（C13-24）三阶段，总疗程24周期。

缓解率： 中位随访52.4个月，80%（70例）完成全部24周期治疗。ORR达97%（43例sCR/CR、38例VGPR、3例PR），MRD阴性率（Euroflow 10^-5）达85%（中位达成时间6.6个月）；诱导结束61%达MRD阴性，巩固结束67%，维持结束68%。38例患者在所有评估时点持续MRD阴性，5例患者在达到MRD阴性后再次转阳。

长期生存数据： 10例患者出现进展，中位PFS未达到，5年PFS率估计为82%；5例患者死亡（2例心脏骤停、1例新冠、1例疾病进展、1例死因未明）。3级及以上血液学毒性22%，非血液学毒性70%（任意级别）。

ASCENT显示出与NDMM相似水平的缓解率与可比的安全性，近三分之二的患者在中位随访4年以上时仍维持MRD阴性。研究提示，将NDMM级别的强效治疗用于HR-SMM阶段是可行且有效的策略，未来需要在更大规模的III期研究中与积极监测或单药治疗进行头对头比较。

叙利亚单中心case series：艾沙妥昔单抗+IRd方案在HR-SMM中的可及性探索（摘要号：PB3368 | 讲者：Maher Salamoon）

在医疗资源相对有限的地区，HR-SMM的早期诊断与干预面临更大挑战。来自叙利亚al bairouni大学癌症中心的一项小样本case series（12例HR-SMM患者）探索了在该地区可获得的药物组合下的治疗策略。

研究设计： 12例HR-SMM患者（中位年龄62岁，男女比3:1，均符合"20-2-20"标准中至少2条）接受艾沙妥昔单抗（Isatuximab，Isa）20 mg/kg周期化静脉给药+来那度胺10 mg/d口服+环磷酰胺（Cyclophosphamide）100 mg/d口服+地塞米松8 mg/周。

缓解率： 6周期后ORR 66.6%，12周期后83%，24周期后达91.6%，其中7例（58%）达到CR，其余为PR至VGPR。中位达深度缓解时间为17周期。

PFS与安全性： 中位随访2年，PFS率91.6%（95% CI 86.2-100），仅1例患者在17周期后进展。1-2级血液学AE可耐受，恶心、腹泻、便秘、乏力、皮疹发生率8-32%。

尽管样本量有限，该研究为医疗资源有限地区HR-SMM患者的早期干预方案选择提供了一份现实世界参考。值得注意的是，研究者也指出该地区患者常被非血液专科医师（如肾内科或骨科）首诊，提示HR-SMM在基层医疗中的识别仍是全球面临的共同挑战。

总结与展望

纵观这三项即将在2026 EHA大会上汇报的HR-SMM研究，"早期干预"的内涵正在快速丰富：

免疫疗法前移： ERASMM研究首次将BCMA双特异性抗体应用于HR-SMM阶段，92% ORR、45% ≥CR的数据为"免疫前移"策略提供了首份II期证据。
"治愈意图"探索： ASCENT研究用与NDMM相同强度的四药方案在HR-SMM中达到85% MRD阴性率与82%的5年PFS率，提示"早治疗+深缓解"可能改写HR-SMM的自然病程。
可及性兼顾： 来自叙利亚的Isa+IRd案例提示，即使在医疗资源相对有限的地区，HR-SMM的早期干预仍有可行的方案选择，为各级医疗机构提供了参考。
未来争论焦点： 在Dara单药已确立Ⅰ类推荐的背景下，"单药免疫" vs "强效四药" vs "新型双抗"三种策略孰优孰劣，仍需III期研究进一步回答。

6月12日，让我们共同期待这些前沿数据在米兰的精彩呈现！

参考文献

1. Touzeau C, et al. Safety and efficacy of elranatamab as early intervention in patients with high-risk smoldering myeloma: first results from the phase 2 ERASMM (EMN34) study. EHA 2026. Abstract S205.
2. Kumar S, et al. Aggressive Smoldering Curative Approach Evaluating Novel Therapies (ASCENT): a phase 2 trial of induction, consolidation, and maintenance in high-risk smoldering multiple myeloma. EHA 2026. Abstract S207.
3. Salamoon M, et al. Treatment of high-risk smoldering multiple myeloma (HRSMM) with isatuximab, lenalidomide, oral cyclophosphamide and dexamethasone: a survival advantage in a case series study. EHA 2026. Abstract PB3368.

本文基于EHA 2026官网已公布摘要整理，最终数据请以大会现场报告为准。

责任编辑：肿瘤资讯- Ashelin
排版编辑：肿瘤资讯-Ashelin