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【Case Pilot】无进展生存期超44个月！一例HER2阳性晚期胃癌患者从“泽尼达妥单抗+替雷利珠单抗+化疗”方案中长期获益

05月13日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

免疫联合化疗已是HER2阴性晚期胃癌一线治疗的标准。然而，随着精准治疗时代的到来，胃癌的治疗格局已然发生了革命性的变化。尤其是针对HER2生物标志物的靶向治疗探索。

ToGA研究^[1]首次确立了曲妥珠单抗联合化疗的一线标准，KEYNOTE-811研究^[2]则确立了帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗及化疗在PD-L1阳性人群中的地位，但该人群的生存期仍有提升空间，临床需求远未被满足。2026 ASCO GI公布的HERIZON-GEA-01研究^[3]的首次数据分析，为我们带来了新的曙光。该研究提示，泽尼达妥单抗联合替雷利珠单抗及化疗的方案，能为HER2阳性晚期胃癌患者带来无进展生存期（PFS）与总生存期（OS）的双重获益，且肿瘤缓解更为深刻、持久，安全性总体可控。

本期，我们将分享来自HERIZON-GEA-01研究中的一例代表性案例。该患者在接受泽尼达妥单抗联合替雷利珠单抗及化疗的方案后，肿瘤快速退缩，首次评估即达到缓解，至今仍在治疗中，无进展生存期不断刷新。

病例介绍

患者基本情况

男性，55岁。

2022.08因进食哽咽入院，查胃镜示：距离门齿约35 cm处食管粘膜见“菜花样”增生物，表覆污秽苔，见管腔狭窄，尝试继续进镜，见增生物堵塞管腔，且触之出血，无法进镜，活检四块，冲洗后观察，无明显出血，退镜。于2022-08-11行胸腹盆增强：1.食管下段、贲门及小弯侧胃壁增厚，考虑恶性病变；2.肝胃间隙及腹膜后多发大小不等淋巴结，部分融合；3.肝脏多发低密度，考虑转移可能；4.双肾可疑异常强化灶，转移不除外，建议结合超声或MRI；5.盆腔少许积液；6.双肺多发结节，考虑转移可能；病理：（胃窦）慢性浅表性胃炎（中度）伴糜烂，（贲门）腺癌（中分化）；免疫组化结果：HER2（3+），Ki-67（3+ 70%）。

诊断：考虑贲门腺癌伴肝、肺、锁骨上及腹腔淋巴结多发转移。

治疗经过

患者自愿参加“一项在患有不可切除的局部晚期或转移性HER2阳性胃食管腺癌的受试者中评估泽尼达妥单抗（Zanidatamab，ZW25）联合化疗，联合或不联合替雷利珠单抗疗效的随机、多中心、III期研究（ZWI-ZW25-301）”，随机分组至C组。

2022.08.26行第1周期治疗，具体用药：泽尼达妥单抗 1800 mg ivgtt d1+替雷利珠单抗200 mg ivgtt d1+奥沙利铂 208 mg d1+卡培他滨 3000 mg qd po d1~14。
2022.09.15予泽尼达妥单抗 1800 mg ivgtt d1+替雷利珠单抗200 mg ivgtt d1+奥沙利铂 208 mg d1+卡培他滨 1500 mg bid po d1~14。

2程后评估疗效部分缓解（PR）：食管下段、贲门及小弯侧胃壁增厚，较2022.08.11片范围减小；肝胃间隙及腹膜后中小淋巴结，较2022.08.11片体积减小；肝脏多发低密度，考虑转移可能，较2022.08.11片体积减小；双肺多发结节，考虑转移可能，较2022.08.11片结节数目减少，体积减小。
2022.10.09~2023.04.07持续予泽尼达妥单抗 1800 mg d1 ivgtt +替雷利珠单抗200 mg ivgtt d1+奥沙利铂208 mg d1+卡培他滨3000 mg/qd po d1~14治疗共计10程。
化疗10程后考虑耐受性问题，2023.04.28~2026.04.10继续予泽尼达妥单抗 1800 mg d1 ivgtt +替雷利珠单抗200 mg d1 ivgtt。
末次复查：2026-04-09，持续PR：食管下端贲门及小弯侧胃壁增厚，较2026.02.04片大致相仿；肝脏转移灶全部消失，肺部转移灶变成不可测量病灶。
病程中，曾出现双下肢皮肤瘙痒，物理刺激后出现白色大小不一白丘疹，现已好转；患者饮食睡眠尚可，大小便正常，近期体重无明显增减。

影像学评估：PR

基线：2022-08-11

图11111.png

2程后评估疗效PR：2022-10-08

修改图2.png

持续PR：肝脏转移灶全部消失，肺部转移灶变成不可测量病灶。2026-02-04

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肿瘤标志物变化：

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射血分数：

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目前仍在组治疗中，一线PFS已超过44个月。

本期特邀点评专家—— 孙彤教授

孙彤教授

安徽医科⼤学第⼆附属医院肿瘤科副主任医师

擅⻓:中⻄医结合⽅法诊治肿瘤;中医药内治、外治常⻅内科疾病。

本期特邀专家——刘铭教授

刘铭教授

安徽医科大学第二附属医院肿瘤中心主治医师

肿瘤学（放射治疗方向）博士
上海外语资格考试英语高级口译
安徽省癌症研究会质子治疗专业委员会委员
安徽省临床肿瘤学会肿瘤金属组学与光谱学专业委员会委员
学科方向：肿瘤放化综合治疗
主持省级新技术新项目1项，参与省级课题2项
第一作者发表SCI论文3篇

专家点评

本病例为HER2 3+、中分化贲门腺癌，初诊即伴肝、肺、锁骨上及腹腔淋巴结多发转移，属于不可切除晚期胃食管结合部腺癌，预后极差。传统一线曲妥珠单抗联合化疗虽为标准方案，但患者生存期与缓解深度仍有较大提升空间，且长期生存获益有限。

患者入组HERIZON‑GEA‑01研究，接受泽尼达妥单抗+替雷利珠单抗+奥沙利铂+卡培他滨方案治疗，呈现三大突出临床获益：

起效迅速、缓解显著：仅2周期即达PR，肿瘤快速退缩，病灶较基线明显缩小，临床症状同步改善。
获益持久、突破生存：化疗10周期后转为靶向+免疫维持治疗，疗效持续PR，肝脏转移灶消失，肺部转移灶变成不可测量病灶。PFS已超44个月，远优于传统一线方案，刷新了晚期HER2阳性胃癌长期生存记录。
安全可控、耐受性佳：治疗全程心功能（射血分数）稳定，无明显心脏毒性叠加，体重与生活质量维持良好，仅出现过一次低钾血症，及双下肢皮肤瘙痒，均已好转，无其他副反应，支持长期持续治疗。

从病理与机制层面分析：患者HER2 3+为强效获益预测因子，泽尼达妥单抗作为双特异性HER2抗体，可同时阻断双靶点、增强CDC效应，较曲妥珠单抗抗肿瘤活性更强；联合替雷利珠单抗进一步激活免疫微环境，形成靶向+免疫+化疗协同增效，实现深度且持久的肿瘤控制。

综上，本病例充分证实：泽尼达妥单抗联合替雷利珠单抗及化疗，对HER2阳性晚期胃食管腺癌具有快速、深度、持久的疗效，安全性良好，可作为该类患者一线优选方案，为晚期胃癌长期生存带来全新突破。

参考文献

[1] Yung-Jue Bang, Eric Van Cutsem, Andrea Feyereislova, et al.Trastuzumab in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone for treatment of HER2-positive advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (ToGA): a phase 3, open-label, randomised controlled trial.Lancet,2010 Aug 28;376(9742):687-97.
[2] Janjigian Y Y, Kawazoe A, Bai Y, et al. Final overall survival for the phase III, KEYNOTE-811 study of pembrolizumab plus trastuzumab and chemotherapy for HER2+ advanced, unresectable or metastatic G/GEJ adenocarcinoma. Ann Oncol, 2024, 35: S877–S878.
[3] Elimova E, Rha SY, Shitara K, et al. Zanidatamab + chemotherapy (CT) ± tislelizumab for first-line (1L) HER2-positive (HER2+) locally advanced, unresectable, or metastatic gastroesophageal adenocarcinoma (mGEA): Primary analysis from HERIZON-GEA-01. 2026 ASCO GI, LBA285.

责任编辑：Linda
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