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STTT|解放军总医院卢实春团队：信迪利单抗联合仑伐替尼疗法成功转化超半数初治uHCC患者，成功术后5年OS率高达73.9%

05月11日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

对于初诊不可切除肝细胞癌（uHCC），如何通过高效转化治疗实现手术切除、进而获得长期生存，是当前肝癌诊疗领域亟待突破的核心难题。尽管免疫联合靶向已成为转化治疗的主流方向，但既往研究普遍存在随访时间偏短、缺乏5年生存数据、手术获益证据不足等问题，临床亟需大样本、长随访的高级别证据来确立标准方案。
2026年5月，中国人民解放军总医院卢实春教授团队在Signal Transduction and Targeted Therapy（IF：52.7）上发表了SILENSES研究的长期随访结果。这项前瞻性、单臂、II期拓展试验首次证实，信迪利单抗（PD-1抑制剂）联合仑伐替尼（多激酶抑制剂）用于uHCC的转化治疗，转化率达56%，成功转化后接受手术的患者5年总生存率高达73.9%，为这一联合方案成为uHCC标准转化治疗策略提供了关键的循证医学支撑。

研究背景：不可切除肝癌转化治疗亟待长生存证据

肝细胞癌（HCC）起病隐匿，超过50%的患者在初诊时已处于局部进展期，合并血管侵犯或远处转移，失去了根治性手术的机会。系统治疗是这类患者的主要治疗手段，但单纯系统治疗很难实现治愈，患者整体预后不佳。

转化治疗通过高效的系统治疗方案使肿瘤退缩降期，将原本不可切除的病灶转变为可切除状态，是突破晚期HCC生存瓶颈的重要路径。PD-1/PD-L免疫检查点抑制剂（信迪利单抗）联合抗血管生成靶向药物（仑伐替尼）凭借较高的客观缓解率（ORR）和较快的起效速度，成为最具临床潜力的转化治疗组合。

既往研究已初步验证了该方案的短期疗效与安全性，但受限于样本量小、随访时间不足等问题，长期生存数据、手术价值、病理应答与预后的关联等关键问题仍不明确，严重限制了这一方案在临床的规范化应用。基于此，SILENSES研究重点围绕转化疗效、长期生存、手术获益、病理应答及安全性展开探索，填补了该领域的研究空白。

研究设计：前瞻性单臂II期拓展试验，聚焦转化后长期生存

SILENSES研究为前瞻性、单臂、II期拓展临床试验，在中国人民解放军总医院开展（临床注册编号：ChiCTR1900023914）。研究在2019年7月至2023年5月期间连续筛选286例不可切除肝细胞癌（uHCC）患者，最终纳入120例初治、经影像学确认的uHCC患者。入组患者的年龄≥18岁，主要为BCLC B/C期，ECOG PS评分0~1分，Child‑Pugh A~B级，均未接受过系统治疗。

治疗方案：

信迪利单抗联合仑伐替尼，其中信迪利单抗200mg静脉滴注，每3周1次；仑伐替尼根据体重给药，≥60kg者12mg、＜60kg者8mg，每日1次口服。

治疗期间每6~8周评估肿瘤可切除性，达到转化成功标准的患者，经多学科（MDT）团队评估后行根治性肝切除术，术后根据病理应答结果分层实施辅助治疗。

研究主要终点为转化成功率，次要终点包括中位总生存期（OS）、5年OS率、无复发生存期（RFS）、客ORR、R0切除率、病理完全缓解（pCR）率及安全性。

患者入组与治疗方案

核心结果：转化成功率56%，手术组5年生存率近3/4

转化与客观缓解：近六成患者成功转化

整体人群转化成功率为56%（67/120）。经独立影像评估，按照mRECIST标准ORR为58.3%，按照RECIST v1.1标准为45.8%。在67例转化成功的患者中，有60例接受了根治性肝切除术，占比达90%，其中85%的患者在开始转化治疗后2~5个月内达到根治性切除标准，中位时间为3.2个月。

生存获益：手术组生存显著获益

全队列中位OS为36.0个月，5年OS率为42.6%。手术组（n=60）与非手术组（n=60）的生存差异极为显著，手术组中位OS尚未达到，5年OS率高达73.9%，而非手术组中位OS仅12.0个月，死亡风险降低85%（HR=0.15，95%CI 0.08~0.28，P<0.001）。同时，手术组中位RFS达到40.0个月，里程碑分析与逆概率治疗权重（IPTW）校正分析均证实，转化成功后接受手术是OS的独立保护因素（HR=0.23，P<0.001）。

研究队列人群的生存状况
（a）整个队列人群的OS结果；（b）手术组和非手术组之间OS结果的比较

手术与病理结果：pCR率35%，R0切除率97%

·手术类型：大范围肝切除（56%）、门静脉癌栓取出（34%）、腔静脉癌栓取出（5%）、区域淋巴结清扫（23%）等
·R0切除率：97%（58/60）
·病理应答：pCR率为35%（21/60），病理部分缓解（pPR）率为42%，病理无应答（pNR）率为23%
·病理应答深度与OS、RFS显著相关，pCR患者的预后最优。

安全性：耐受性良好，可控可管理

转化治疗期间治疗相关不良事件（TRAE）发生率为92%，≥3级TRAE发生率为31%，最常见的≥3级 TRAE为高血压、皮疹和手足综合征等。其中，免疫相关心肌炎4例（3%），2例发生5级致死性不良事件。手术相关并发症以Clavien‑Dindo III级和IV级为主，无手术相关死亡，整体安全性可控可管理。

深度分析：高转化+手术带来治愈可能，病理应答是关键预后指标

SILENSES研究首次系统性地报告了PD-1抑制剂联合仑伐替尼作为转化治疗后序贯手术的长期（5年）生存结果，清晰回答了临床关注的多个关键问题：

1. 为何该方案转化疗效突出？

·入组患者87%合并乙型肝炎病毒（HBV）感染，是免疫联合靶向治疗的优势获益人群
·入组患者93%为BCLC C期、83%伴有大血管侵犯，肿瘤负荷高，更易从抗血管生成与免疫治疗的协同中获益
·方案固定、剂量规范，保证了疗效的稳定性与可重复性

2. 高pCR为何能转化为长生存？

·手术实现R0切除，最大程度清除了残留病灶，降低了术后复发风险
·手术介入缩短了系统治疗的持续时间，减少了药物耐药发生与累积毒性
·基于病理应答结果分层指导术后辅助治疗方案，实现精准化的巩固治疗

该研究首次证实，病理应答深度是OS与RFS的独立预测因素，为临床制定术后个体化治疗策略提供了重要依据。

3. 转化成功后何时手术最佳？

研究数据显示，在转化治疗后中位3.2个月进行手术，患者获益最为显著；过度延迟手术不仅无法提升疗效，还可能增加肿瘤进展的风险，为临床把握手术窗口提供了明确参考。

结语

SILENSES研究长随访结果证实，信迪利单抗联合仑伐替尼对不可切除HCC转化效果确切，成功转化后行根治性手术能够为患者带来显著的长期生存获益，5年OS率达73.9%。该方案兼具疗效与可控安全性，为uHCC的转化治疗提供了高质量循证证据。未来可进一步开展多中心随机对照研究，结合生物标志物进行精准人群分层，探索联合局部治疗的新模式，持续提升晚期HCC的治愈率，让更多患者获得根治机会。

参考文献

Lu S, Zhang W, Li J, et al. Sintilimab (PD-1 inhibitor) plus lenvatinib as conversion therapy followed by sequential surgery (SILENSES) for advanced unresectable hepatocellular carcinoma: a phase II, expansion trial. Signal Transduct Target Ther. 2026;11(1):167.

责任编辑：肿瘤资讯-ZJN
排版编辑：肿瘤资讯-ZJN

05月12日

张远超

济南市济阳人民医院 | 放疗科

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洪永贵

安阳市肿瘤医院 | 内科

信迪利单抗联合仑伐替尼对不可切除HCC转化效果确切，成功转化后行根治性手术能够为患者带来显著的长期生存获益，5年OS率达73.9%。该方案兼具疗效与可控安全性，为uHCC的转化治疗提供了高质量循证证据。