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5年随访数据公布！R²方案持续改善R/R惰性非霍奇金淋巴瘤患者PFS与OS，进一步巩固标准治疗地位

05月09日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

惰性非霍奇金淋巴瘤（iNHL）是一类病程相对缓慢但易复发的B细胞淋巴瘤，主要包括滤泡性淋巴瘤（ FL）和边缘区淋巴瘤（MZL）^[1]。尽管多数患者对一线利妥昔单抗（rituximab）为基础的免疫化疗反应良好，但复发难治（R/R）问题仍是临床面临的重要挑战。AUGMENT III期研究既往证实，来那度胺联合利妥昔单抗（R²方案）较利妥昔单抗联合安慰剂（R-安慰剂方案）在R/R iNHL患者中可改善无进展生存期（PFS）^[2]。近期，Journal of Clinical Oncology（JCO）发表了AUGMENT研究的5年长期随访结果及亚组分析数据^[3]，为R²方案在R/R iNHL治疗中的长期获益提供了重要循证支持。【肿瘤资讯】特此整理报道。

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研究背景与设计

R/R iNHL患者的标准治疗长期以单药利妥昔单抗为主，但单药疗效有限，临床亟需更有效的联合方案。来那度胺（lenalidomide）作为一种免疫调节剂，与利妥昔单抗联合在临床前研究及R/R FL患者中显示出协同作用^[2]。基于AUGMENT研究的初步阳性结果，R²方案已在美国、巴西获批用于既往治疗过的FL或MZL，在欧洲获批用于FL患者^[3]。

AUGMENT是一项国际多中心、双盲、随机、Ⅲ期临床试验，入组R/R FL（1~3a级）或MZL患者共358例，按1:1随机分为R²组（n=178）和R-安慰剂组（n=180）。治疗持续12个周期或直至复发、疾病进展（PD）、撤回知情同意或不可耐受毒性。本次发表的长期随访分析中，PFS评估由研究者完成，次要终点包括总生存期（OS）和安全性。研究还预设了FL亚组分析，并对≥70岁老年FL患者进行了事后分析。

患者基线特征

在358例随机分配的患者中，295例为FL（R²组147例，R-安慰剂组148例），其中66例为≥70岁老年FL患者（R²组34例，R-安慰剂组32例）。意向治疗（ITT）人群中位年龄约63岁；老年FL亚组的中位年龄为75~76岁。两组基线特征均衡，多数患者既往接受过含利妥昔单抗的方案治疗（约84%）。

长期疗效结果：PFS与OS均显示获益

截至2022年4月11日，中位随访时间为65.9个月（范围：0.1~95.2个月）。

1. ITT人群（R/R iNHL）：R²组中位PFS为27.6个月（95% CI，22.1~60.5），R-安慰剂组为14.3个月（95% CI，12.4~17.7），疾病进展或死亡风险降低约50%（HR=0.50；95% CI，0.38~0.66）。两组中位OS均未达到，但R²组OS显示出改善（HR=0.59；95% CI，0.37~0.95）。从生存曲线观察，60个月OS率分别约为83%（R²组）和77%（R-安慰剂组）。

2. FL亚组：R²组中位PFS为30.4个月（95% CI，22.3~未达到），R-安慰剂组为13.9个月（95% CI，11.4~16.8），HR=0.43（95% CI，0.32~0.59）。两组中位OS均未达到，HR=0.49（95% CI，0.28~0.85），同样观察到R²组的生存改善趋势。

3. ≥70岁老年FL亚组：R²组中位PFS为32.3个月（95% CI，16.6~未达到），R-安慰剂组为16.6个月（95% CI，11.4~39.6），HR=0.62（95% CI，0.33~1.17）。R²组中位OS未达到，R-安慰剂组为70.1个月，HR=0.47（95% CI，0.18~1.23）。提示该方案在老年FL人群中的疗效趋势与整体人群一致。

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图. 主要研究结果（PFS）

安全性：与既往分析一致，老年人群可耐受

长期随访的安全性数据与初次分析一致，未发现新的安全性信号。任何级别治疗相关不良事件（TEAEs）发生率在R²组和R-安慰剂组分别为99%和96%；3/4级TEAEs发生率分别为69%和32%。最常见的TEAEs为R²组的中性粒细胞减少（59%）和R-安慰剂组的腹泻（23%）。

在≥70岁老年FL亚组中，任何级别TEAEs发生率分别为100%（R²组）和94%（R-安慰剂组），3/4级TEAEs发生率分别为68%和34%，常见不良事件谱与整体人群相似。值得注意的是，R²组在ITT人群、FL亚组及老年FL亚组中第二原发恶性肿瘤（SPMs）和组织学转化的发生率均低于R-安慰剂组，提示限定疗程（最多12个周期）的来那度胺使用并未增加SPM风险。

讨论与启示

AUGMENT研究的5年长期随访结果进一步巩固了R²方案在R/R iNHL治疗中的地位。在ITT人群中，R²方案使PFS较R-安慰剂方案延长约13个月，疾病进展或死亡风险降低约50%；在FL亚组及老年FL亚组中亦观察到一致的PFS和OS改善趋势。这些数据提示，R²方案不仅在整体R/R iNHL人群中带来长期疾病控制获益，也可作为老年患者（包括≥70岁人群）的可行治疗选择，对于这部分常因体能状态或合并症而难以耐受强化化疗的群体而言具有重要的临床意义。

安全性方面，R²方案的不良事件谱与既往报道一致，且老年亚组的耐受性可控。SPM及组织学转化的发生率较R-安慰剂组更低，进一步提示限时使用来那度胺的安全性。

研究者也指出了本研究的局限性，包括事后亚组分析样本量较小，以及长期PFS评估改为研究者评估（初次分析为独立审查委员会评估）。此外，R/R FL治疗领域近年发展迅速，靶向治疗、双特异性抗体及CAR-T细胞治疗等新型疗法正在重塑治疗格局，未来R²方案与这些新型药物的联合策略值得进一步探索。

总结

AUGMENT研究的5年长期随访数据显示，R²方案在R/R iNHL（包括FL及≥70岁老年FL亚组）患者中持续显示出较R-安慰剂方案的PFS与OS改善趋势，且安全性可控。这些证据进一步支持R²方案作为R/R iNHL患者的标准治疗选择之一，也为后续基于R²平台联合新型靶向药物或免疫疗法的研究提供了重要参考。

参考文献

1. Alaggio R, Amador C, Anagnostopoulos I, et al. The 5th edition of the World Health Organization classification of haematolymphoid tumours: Lymphoid neoplasms. Leukemia. 2022;36(7):1720-1748.

2. Leonard JP, Trneny M, Izutsu K, et al. AUGMENT: A phase III study of lenalidomide plus rituximab versus placebo plus rituximab in relapsed or refractory indolent lymphoma. J Clin Oncol. 2019;37(14):1188-1199.

3. Leonard JP, Trneny M, Zhang H, et al. Lenalidomide Plus Rituximab for Relapsed/Refractory Indolent Non-Hodgkin Lymphoma: 5-Year Follow-Up and Subgroup Analyses From the Phase III AUGMENT Trial. J Clin Oncol. 2026.

责任编辑：Ashelin
排版编辑：Ashelin

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