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PRIMO研究最终分析结果公布，度维利塞治疗R/R PTCL展现强劲潜力

05月09日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是一组起源于成熟T淋巴细胞的异质性疾病，在亚洲国家发病率较高，占所有淋巴瘤的20%~30%^[1]。PTCL亚型众多，整体预后差，5年总生存（OS）率约为30%-40%，且大多数患者最终会发展为复发/难治^[2]，传统挽救化疗联合自体或异基因造血干细胞移植有效率欠佳，尚需新药或新方法改善此类患者预后。

度维利塞（Duvelisib）是一种口服P13K δ/γ抑制剂，此前已获美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于既往接受过至少两种系统性治疗的复发/难治性（R/R）慢性淋巴细胞白血病/小细胞淋巴白血病（CLL/SLL）^[3]。既往PRIMO 研究I期数据和中期分析结果显示，度维利塞单药治疗R/R 外周T细胞淋巴瘤（PTCL）客观缓解率（ORR）约为50%，展现出相比传统单药治疗方案更优的疗效^[4]。近期，JCO期刊公布了度维利塞单药治疗R/R PTCL II期PRIMO 研究最终分析结果^[2]，为度维利塞在PTCL中的应用提供了强有力的循证依据。

PRIMO研究：探索R/R PTCL治疗“更优解”

PRIMO研究是一项评估度维利塞单药治疗R/R PTCL的多中心、开放标签II期研究，包括剂量探索与剂量扩展（PRIMO-EP）两个阶段。在全球45个中心招募年龄≥18岁、经组织学确诊PTCL且既往接受≥2个周期标准方案治疗的患者。

剂量探索阶段受试者随机分配至：队列1——起始给予度维利塞25mg每日两次，根据治疗反应和耐受性逐步递增剂量至50mg和75mg，每28天为1周期；队列2——度维利塞75mg每日两次，28天为1周期。基于剂量探索阶段的结果，剂量扩展阶段给药方案为度维利塞75mg每日两次，持续2个疗程，随后减量至25mg每日两次，直至疾病进展或出现不可耐受毒性。剂量扩展阶段主要终点为独立评审委员会（IRC）评估的ORR，次要终点包括缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）、OS及治疗期间出现的不良事件（TEAEs）。

PRIMO最终数据结果：高效缓解，AITL亚型获益显著

2022年，PRIMO研究扩展阶段初步数据公布^[4]。截至2021年10月1日，共纳入101例患者，中位年龄为67岁，既往接受中位治疗线数为3。首次给药后中位随访10.4个月，IRC评估的ORR为49%，完全缓解（CR）率为34%，中位PFS为3.6个月。常见的≥3级AE为转氨酶升高、中性粒细胞减少、感染、皮疹、腹泻等。对于R/R PTCT患者，度维利塞展现出良好的治疗前景。

此次公布的最终数据显示，PRIMO-EP阶段共纳入123例R/R PTCL患者，入组患者中位年龄为65岁，既往中位治疗线数为2。最常见的病理亚型为非特指型外周T细胞淋巴瘤（PTCL-NOS，N=53，43.1%）、血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL，N=37，30.1%）、间变性大细胞淋巴瘤（ALCL，N=20，16.3%）。

总人群ORR达48%，疗效显著

中位随访11.5个月，IRC评估的ORR为48%，中位至缓解时间为1.8个月，CR率为33.3%，66%的CR发生在治疗前8周内，中位DOR为7.9个月。中位PFS为3.4个月，中位OS为12.4个月。

亚型深度获益，AITL疗效突出

亚型分析显示，AITL患者ORR为62.2%，CR率为51.4%，中位DOR为11.7个月，中位OS为18.1个月；PTCL-NOS患者ORR为49.1%，CR率为30.2%，中位DOR为7.4个月，中位OS为11个月。

移植桥接价值凸显

随访期间，共19例患者（15.4%）接受造血干细胞移植（auto-SCT 2例，allo-SCT 15例，未知2例）。12例患者在完成度维利塞治疗后83天内移植治疗。接受造血干细胞移植患者的中位OS未达到，4年OS率为75%。

安全性整体可控

剂量扩展阶段任意级别TEAE发生率为97.6%，≥3级TEAE发生率为74.0%。因TEAE导致的剂量中断率和剂量减少率分别为44.7%和9.8%，因TEAE导致的停药率为33.3%。最常见的导致停药的TEAE为天门冬氨酸氨基转移酶升高（7.3%）、丙氨酸氨基转移酶升高（6.5%）、腹泻（5.7%）。

特别关注的AE包括：感染、肺炎、结肠炎、腹泻。其中，任意级别感染发生率为41.5%，≥3级感染发生率为13.0%，2例患者发生致死性感染（隐球菌病、脓毒症），无耶氏肺孢子菌肺炎（PJP）发生。

小结

PRIMO研究最终分析结果证实，度维利塞单药治疗R/R PTCL具有显著的抗肿瘤活性，且安全性可控。其在AITL亚型中，表现突出，ORR达62%。此外，度维利塞可有效作为造血干细胞移植的桥接治疗，接受移植的患者长期生存获益显著。目前，度维利塞已被纳入NCCN指南，推荐用于R/R PTCL治疗。随着III期TERZO™试验等后续研究的开展，度维利塞在外周T细胞淋巴瘤领域的治疗价值将得到进一步夯实。

参考文献

1. 邓吉利, 张晨, 宋玉琴. 复发难治外周T细胞淋巴瘤治疗进展 [J] . 白血病·淋巴瘤, 2023, 32(1) : 18-21.
2. Mehta-Shah N, Zinzani PL, Jacobsen ED, et al. Duvelisib Induces Deep Responses in PTCL: Final Results of the Phase 2 PRIMO Trial of Duvelisib in Relapsed/Refractory Peripheral T-Cell Lymphoma. J Clin Oncol. 2026 Apr 22:101200JCO2503120.
3. Rodrigues DA, Sagrillo FS, Fraga CAM. Duvelisib: A 2018 Novel FDA-Approved Small Molecule Inhibiting Phosphoinositide 3-Kinases. Pharmaceuticals (Basel). 2019 May 6;12(2):69.
4. Zinzani PL, Zain J, Mead M, et al. P1172: DUVELISIB IN PATIENTS WITH RELAPSED/REFRACTORY PERIPHERAL T-CELL LYMPHOMA FROM THE PHASE 2 PRIMO TRIAL: UPDATED EXPANSION PHASE ANALYSIS. Hemasphere. 2022 Jun 23;6(Suppl ):1058-1059.

责任编辑：肿瘤资讯-Elva
排版编辑：肿瘤资讯-Elva

05月11日

白文秀

平遥兴康医院 | 中医科

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