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从临床试验到真实世界：RIBANNA研究证实瑞波西利联合内分泌治疗的长期价值

05月13日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一。受体表达状态在局部晚期或转移性乳腺癌（aBC）的治疗选择中起着重要作用。约70%的乳腺癌患者表现为激素受体阳性（HR+）和人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）。目前的指南建议，对于HR+/HER2-型晚期乳腺癌患者，一线治疗方案应采用CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）联合内分泌治疗（ET）。目前，化疗仅在特殊情况下适用于此类患者。一项观察性研究（RIBANNA）旨在收集CDK4/6抑制剂瑞波西利（Ribociclib）联合芳香化酶抑制剂（AI）或氟维司群在临床常规实践中的有效性和安全性的真实世界证据。【肿瘤资讯】整理如下，以飨读者。

CDK4/6抑制剂重塑晚期乳腺癌治疗格局

CDK4/6抑制剂主要通过靶向和选择性抑制CDK4/6复合物发挥作用，从而调节细胞周期的进展。目前获批的CDK4/6抑制剂（如瑞波西利、哌柏西利和阿贝西利）联合内分泌治疗，在延长HR+/HER2-型晚期乳腺癌患者（无论绝经前或绝经后）的无进展生存期（PFS）方面，均显示出优于单一内分泌治疗的疗效。瑞波西利的临床疗效已在三项关键的安慰剂对照3期临床试验中得到了广泛研究，分别是MONALEESA-2（一线联合来曲唑用于绝经后患者）、MONALEESA-3（一线或二线联合氟维司群用于绝经后患者）以及MONALEESA-7（多为一线联合非甾体类芳香化酶抑制剂或他莫昔芬用于绝经前患者）。

在所有三项MONALEESA 3期随机临床试验中，瑞波西利一致显示出具有统计学意义和临床意义的PFS及总生存期（OS）获益。基于MONALEESA-2的研究结果，瑞波西利分别于2017年3月在美国和2017年8月在欧盟获批，用于HR+/HER2-型晚期乳腺癌患者联合AI或氟维司群作为初始内分泌治疗，或用于曾接受过内分泌治疗的女性。在获得初步批准后，观察性研究RIBANNA正式启动，旨在收集瑞波西利联合AI或氟维司群在临床常规实践中的有效性和安全性的真实世界证据。

瑞波西利在真实世界环境中的PFS与OS表现

RIBANNA（注册号：NCT06311383）是一项前瞻性、多中心、观察性研究，旨在评估瑞波西利联合AI或氟维司群在德国279家乳腺癌专科中心内，根据药品说明书接受治疗的绝经前后晚期乳腺癌患者中的安全性与有效性。此外，为了涵盖一线治疗的所有方案，该研究也允许入组接受化疗或内分泌单药治疗的患者。入组患者被分配至以下三个治疗队列：瑞波西利联合AI/氟维司群（瑞波西利队列）；内分泌单药治疗（ET队列）；化疗（CT队列）。

所有入组患者将接受最长至三线治疗的随访，直至个人退出研究或研究正式结束，以先发生者为准。数据收集将根据各中心的常规治疗或随访计划进行，直至研究正式结束（2025年2月16日）。自2017年10月起，研究每年进行一次中期分析。本报告描述的是第7次中期分析的结果，数据截止日期为2024年9月30日。

RIBANNA 研究的评价标准涵盖了广泛的测定指标。在第三线治疗之后（如适用），研究仅对OS进行追踪。本次分析重点关注以下核心有效性和安全性终点：第一线PFS，定义为从首次服用相应药物开始，到首次记录到疾病进展或任何原因导致死亡的时间。PFS2，定义为从第一线首次服用相应药物开始，到第二线治疗开始后发生疾病进展或死亡的时间。一线治疗中治疗期间不良事件（AE）的发生频率和严重程度，定义为从一线治疗首次服用瑞波西利开始，到第一线治疗结束后30天内，新发生或程度恶化的事件。此外，研究还对一线治疗中永久停止瑞波西利治疗的原因进行了描述。

共有2567名患者入组279个研究中心，其中1852名接受瑞波西利联合AI/氟维司群治疗，183名接受内分泌单药治疗，139名接受化疗，这些患者均可进行有效性分析。

分析结果显示，瑞波西利联合AI/氟维司群一线治疗的mPFS和mOS分别为35.0个月和76.0个月。这些结果超过了关键性临床试验报道的一线mPFS数据，包括MONALEESA-2（25.3个月和63.9个月）、MONALEESA-3（33.6个月和67.6个月）以及MONALEESA-7（23.8个月和58.7个月）。因此，RIBANNA研究证实了关键性临床试验所观察到的获益结果在真实世界环境中同样成立。

表：瑞波西利总队列（全分析集，FAS）一线治疗的PFS与OS数据.png

表：瑞波西利总队列（全分析集，FAS）一线治疗的PFS与OS数据

在对人口统计学和基线特征差异进行调整后，瑞波西利联合AI/氟维司群组的mPFS（34.7个月）长于内分泌单药组（26.4个月）或化疗组（19.2个月）。通过在瑞波西利总队列中构建“类MONALEESA（ML-like）”亚组进行的事后分析表明，总队列的mPFS表现主要受以下两类人群驱动：类ML2患者（mPFS为43.9个月[N = 560]，而MONALEESA-2为25.3个月）和类ML7患者（mPFS为30.3个月[N = 59]，而MONALEESA-7为23.8个月）。

PFS2的分析反映了瑞波西利队列中PFS结果更佳的趋势。观察到的中位PFS2为52.5个月，高于关键试验MONALEESA-2（39.8个月）、MONALEESA-3（50.7个月）和MONALEESA-7（44.2个月）所报道的数据。安全性方面，瑞波西利相关的AE与关键临床试验中观察到的结果一致，未发现新的安全性信号。

小结

随机对照试验（RCT）虽是医学证据的金标准，但其严格的入排标准往往使结果带有一定的理想化色彩，难以完全反映真实临床实践中患者的复杂状况。RIBANNA 作为一项大样本、前瞻性、多中心观察性研究，为瑞波西利联合内分泌治疗在HR+/HER2- 晚期乳腺癌一线应用中的真实世界获益与风险提供了重要依据。研究结果显示，瑞波西利联合AI /氟维司群治疗的中位PFS、OS及PFS2均优于既往MONALEESA系列关键Ⅲ期研究数据，校正基线混杂因素后，其生存获益同样显著优于内分泌单药治疗与化疗。安全性特征与已知研究一致，未观察到新增或非预期安全信号。

综上，RIBANNA研究证实了瑞波西利联合内分泌方案在HR+/HER2- 晚期乳腺癌一线真实世界治疗中具有确切的抗肿瘤疗效与可控的安全性，获益-风险比良好，进一步支持其作为 HR+/HER2- 晚期乳腺癌标准一线治疗方案的临床应用。

参考文献

Fasching P. A., et al. (2026). Real‐world progression‐free survival and overall survival in patients with HR+/HER2− advanced breast cancer treated in first‐line with ribociclib, endocrine monotherapy or chemotherapy: Results from the observational RIBANNA study. International Journal of Cancer.

审批码KI20066274-133236，有效期为2026-05-07至2027-05-06，资料过期，视同作废

责任编辑：肿瘤资讯-Josh
排版编辑：肿瘤资讯-wangr