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AACR 2026 | 中国好声音：靶向CLDN6新型ADC药物QLS5132治疗铂耐药卵巢癌惊艳亮相

05月07日

编译：肿瘤资讯

来源：AACR官网

2026年4月17日至22日，备受瞩目的美国癌症研究协会（AACR）年会在美国圣地亚哥盛大召开。在“ADC药物的治疗进展”全体大会上，来自浙江省肿瘤医院的朱滔教授以口头报告的形式，重磅公布了靶向CLDN6的新型抗体偶联药物（ADC）QLS5132在晚期实体瘤患者中的首次人体、I期临床研究（CT037）的最新数据。结果显示，在重度经治的铂耐药卵巢癌（PROC）患者中，QLS5132展现了良好的安全性，且未观察到间质性肺病（ILD）等特定毒性，总体客观缓解率（ORR）达50%。【肿瘤资讯】特将内容精粹整理如下，以飨读者。

研究背景：靶向CLDN6，QLS5132独特设计初露锋芒

CLDN6是一种细胞间紧密连接蛋白，参与调节细胞极性和上皮细胞分化。值得注意的是，CLDN6在正常成人组织中几乎不表达，但在卵巢癌、肺癌等多种恶性肿瘤中呈高表达，且与患者的不良预后密切相关。这种高度的肿瘤特异性使其成为ADC药物开发的理想靶点。

QLS5132是一款高选择性靶向CLDN6的ADC药物。其结构设计十分精巧，包含人源化抗CLDN6抗体、高度稳定的亲水性可裂解连接子，并采用拓扑异构酶I（TOP1）抑制剂作为有效载荷，其高药物抗体比（DAR）约为8。QLS5132在临床前研究中已显示出宽泛的治疗窗口，且在PROC中展现出良好的潜在抗肿瘤活性。

研究设计与基线特征：聚焦重度经治PROC人群

该首次人体、I期临床研究包含剂量递增阶段和剂量扩展阶段。在给药方案上，研究采用加速滴定设计和贝叶斯最优区间设计，患者接受QLS5132单药静脉输注，每3周一次（Q3W）。在剂量探索方面，递增阶段的剂量范围为1.6mg/kg至6.4mg/kg；在获得安全性及初步疗效数据后，扩展阶段设立了5个队列，其中队列1专门针对PROC患者，旨在进一步探索4.8mg/kg和5.6mg/kg剂量的临床表现。

截至2026年1月21日，共有28例PROC患者入组。这是一群重度经治的患者，其既往接受中位系统治疗线数为3线，范围跨越1至6线。其中，高达89.3%的患者既往接受过贝伐珠单抗治疗，同时有22.0%的患者既往接受过PARP抑制剂治疗。

安全性分析：耐受性良好，无ILD及眼部毒性报告

QLS5132在全剂量组中展现出了可控的安全性特征，拥有较宽的治疗窗口。

在剂量限制性毒性（DLT）与最大耐受剂量（MTD）方面，仅在最高剂量组（6.4mg/kg）观察到1例表现为4级血小板减少症的DLT，该患者随后完全恢复至基线水平，研究目前尚未达到MTD。关于常见不良事件，治疗相关不良事件（TRAE）主要为胃肠道反应（恶心60.7%、呕吐53.6%）和血液学毒性（白细胞减少64.3%、中性粒细胞减少53.6%、贫血50%），且绝大多数为1-2级，临床易于管理。在6.4mg/kg剂量组中，≥3级血液学毒性的发生率为66.7%。令人振奋的是，研究期间未观察到ILD、眼部毒性或发热性中性粒细胞减少症，并且没有任何患者因TRAE导致死亡或永久停药。

疗效数据：ORR达50%，高剂量组缓解持续时间超6个月

18例可评估患者中，有9例达到了部分缓解（PR），其中5例为确认的PR，总体ORR达到50%，绝大多数患者观察到了靶病灶的缩小。高剂量组的疗效表现更为出色，在≥3.2mg/kg剂量组中，ORR为52.9%（9/17），而在4.8mg/kg剂量组中，ORR更是高达55.6%（5/9）。在缓解持久性（DoR）方面，达到PR的9例患者中，有5例的缓解持续时间已超过3个月；特别是在≥3.2mg/kg剂量组中，所有达到PR的患者其缓解持续时间均超6个月，提示了该药物具有持久的抗肿瘤活性。在标志物探索发现方面，有2例CLDN6表达检测不到（IHC=0）的患者也达到了PR，由于目前样本量有限，CLDN6表达水平与临床缓解之间的相关性尚未完全明确。

此外，药代动力学数据显示，QLS5132的暴露量随剂量成比例增加。其中位消除半衰期超过5.5天，有力支持了Q3W的给药方案；且释放的有效载荷与ADC的曲线下面积（AUC）摩尔比值均值＜0.2%，提示了其连接子在循环中的稳定性，有效限制了脱靶释放。

结语与展望

朱滔教授在总结中强调，QLS5132整体耐受性良好，治疗窗宽泛，4.8mg/Kg、5.6mg/Kg等潜在Ⅱ期推荐剂量下安全性可控。该药在PROC人群中展现出潜在的抗肿瘤活性，整体人群ORR达50%，4.8mg/Kg优势剂量组ORR达55.6%；对于CLDN6低表达甚至阴性表达的PROC患者，仍有部分患者观察到临床缓解。目前，该药针对PROC、非小细胞肺癌、胃癌等多个瘤种的扩展队列研究仍在持续入组中。