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项轶教授：破局SCLC后线治疗，塔拉妥单抗博鳌真实世界经验启示录

05月13日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

小细胞肺癌（SCLC）具有极高的侵袭性，且后线治疗长期面临“无标准方案、疗效欠佳”的临床困境。近年来，随着靶向DLL3/CD3的双特异性T细胞衔接器（TCE）——塔拉妥单抗的问世，为该领域带来突破性转机。得益于海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区的“先行先试”政策，这一前沿疗法已在上海交通大学医学院附属瑞金医院海南医院（海南博鳌研究型医院）（以下简称“瑞金海南医院”）率先落地，并成功救治多位患者。基于该院积累的数月真实世界用药经验，【肿瘤资讯】特邀上海交通大学医学院附属瑞金医院项轶教授深入探讨塔拉妥单抗对SCLC后线治疗格局的深远影响，并分享TCE类创新药物在临床安全管理方面的宝贵实践经验。

本期特邀专家——项轶教授

项轶教授

上海交通大学医学院附属瑞金医院

上海交通大学医学院附属瑞金医院呼吸与危重症医学科
医学博士，主任医师、研究生导师、瑞金古北分院呼吸科主任
美国国立卫生中心国家癌症研究所高级访问学者
美国约翰霍普金斯大学医院访问学者
2021年上海市优秀呼吸医生
学术任职：
中华医学会呼吸分会，胸膜与纵隔疾病学组（筹），副组长；
中华医学会呼吸分会，介入学组委员；
中国老年医学学会呼吸病学分会，介入学组委员
中国肺癌防治同盟预防委员会委员；
中国医药教育协会肺部肿瘤专委员会委员；
中国医药教育协会肿瘤免疫治疗专委员会委员；
国家临床医学研究中心－中国呼吸肿瘤协作组委员
上海市抗癌协会胸部肿瘤、肿瘤呼吸内镜、脑转移等专委会委员
上海市医学会呼吸分会肺癌学组，副组长

重塑后线治疗格局：

真实世界疗效印证临床优势

Q1：在海南博鳌乐城特许用药的背景下，塔拉妥单抗这一创新TCE疗法在瑞金海南医院已落地应用数月，并有多位患者从中获益。结合这几个月积累的真实世界用药经验，对于SCLC后线治疗格局有什么影响？

项轶教授：塔拉妥单抗作为备受瞩目的创新药物，为SCLC治疗领域带来突破性的变革。目前国内刚刚获批其三线治疗的适应症，但得益于海南博鳌乐城先行区的“先行先试”特许政策，我国部分患者已能提前获益。经过数月的临床应用，我们观察到多位患者在病灶缩小、体能状态改善以及临床症状缓解等方面均取得显著疗效。这些真实世界中积累的用药经验充分表明，该药物在实际临床实践中的疗效表现与既往临床研究的数据高度一致。

回顾SCLC的后线治疗现状，在经历二线治疗之后，临床上普遍缺乏标准治疗方案，而针对三线治疗的高质量循证数据更是匮乏。目前在海南接受塔拉妥单抗治疗的患者涵盖二线及三线治疗人群。从现有的疗效评估结果来看，其数据相当可靠，且疗效明显优于现有的其他后线治疗方案。过去，由于传统疗法效果不佳，SCLC患者在三线以后往往面临无药可用的困境，甚至不得不放弃治疗；而如今，塔拉妥单抗在二线及三线治疗中展现出的数据，甚至远超我们已知的传统二线治疗方案。这也正是美国FDA在获取该药物二、三线临床研究数据后，直接批准其用于二线治疗的重要原因。

因此，在临床上面对二线或三线SCLC患者时，无论其当前的用药可及性或经济条件如何，我都会优先向其介绍这一创新药物，将其作为重要的治疗选择供患者自行决策。

聚焦不良反应管理：

阶梯递增保障药物良好耐受

Q2：结合目前的实际用药经验，您对患者不同阶段治疗过程和患者耐受有哪些直观感受？同时，针对TCE类药物在临床中需要重点关注的安全性问题（如CRS、ICANS等），在早识别、早干预、早管理方面形成哪些值得分享的实践经验？

项轶教授：许多临床医生对TCE类药物的作用机制已有所了解。以塔拉妥单抗为例，其通过直接聚集T细胞至表达DLL3的肿瘤细胞表面，从而激活T细胞发挥抗肿瘤效应。由于这种免疫连接作用非常直接，T细胞在发挥杀伤作用的初期，往往会诱发短期的细胞因子迅速释放，而这种细胞因子释放综合征（CRS）本身也是药物发挥抗肿瘤活性的直接体现。

因此，患者在治疗早期（尤其是第一、第二次给药期间），较为普遍地会出现轻重不一的细胞因子释放综合征。但根据我们在海南的实际临床用药经验来看，绝大多数患者的症状较为轻微，基本以1级和2级为主，且2级不良反应的发生率也不高。在目前积累的近30例患者中，发生3级CRS的情况极为罕见。由此可见，该药物的整体临床耐受性完全处于可控范围之内。

然而，良好的耐受性必须建立在严格遵循“剂量阶梯递增”原则的基础之上。即首次给药剂量必须控制在1mg，在患者确认耐受后，至第二周的第二次用药时才可将剂量提升至10mg。在后续10mg的用药过程中，若患者再次出现明显的不良反应，必须果断将剂量回调至1mg。这套规范的剂量递增与调整原则是保障用药安全的关键。

在大量的临床病例实践中我们发现，只要严格执行标准化管理机制，并在不良反应发生时予以早期干预，患者的整体耐受性十分理想。绝大多数1至2级的不良反应都能得到迅速缓解，患者的生活质量并未受明显影响，这为患者后期接受长期的维持治疗奠定良好的基础。总结而言，我们最核心的经验便是：必须严格遵循药品说明书及临床试验规程用药。切忌为了追求疗效而直接越级使用10mg剂量，这种做法在临床上是绝对不可取的。

真实世界经验赋能：

建立安全共识助力全国推广

Q3：从您的临床视角来看，这些经验对后续在国内更广泛的应用，特别是在帮助医生理解并规范使用这类新机制药物方面，有哪些具体指导意义？未来您认为临床实践和医生团队能力建设上未来在哪些方面可以做进一步的探索和延展？

项轶教授：目前，国内也有多款基于TCE机制的国产同类药物正在积极开展临床研究。在长期的临床实践中，大家逐渐形成共识：建立完善的安全管理规范，是破除新药临床应用障碍的重中之重。特别是针对塔拉妥单抗这类药物特有的CRS及免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）等不良反应，许多肿瘤科医生过去仅停留在概念认知层面，缺乏直观的临床处置经验。相比之下，血液科医生由于在CAR-T细胞疗法中较常处理细胞因子风暴，在此类并发症的应对上已积累相对丰富的经验。

如今，随着该药物在国内正式获批上市，鉴于其卓越的临床疗效，全国各级医院的临床医生势必会对其产生浓厚的使用意愿。依托海南的“先行先试”，我们已经系统积累关于如何预判安全性风险、如何早期干预的真实世界经验，并确立阶梯给药与全程管理的规范。这些宝贵经验将为该药物在全国各级医院的广泛安全应用奠定坚实的基石。

临床医生必须加强对ICANS及CRS的理论学习，熟练掌握不良反应的早期识别技巧。只有全面了解这些机制相关的常见副作用乃至罕见并发症，在面对临床突发状况时，医生才能做到胸有成竹、应对自如。

以一例接受塔拉妥单抗治疗后并发类脑梗死症状、严重脑水肿、偏瘫及典型ICANS的脑转移患者为例，临床准确甄别其为免疫介导的“假性进展”并及时予以糖皮质激素干预，不仅迅速逆转神经系统症状，更观察到颅内病灶的大幅缩小；这一博鳌真实世界案例深刻证实，临床医生深入掌握药物不良反应机制对于精准鉴别、避免误判停药具有决定性作用，科学的全周期用药管理能够最大程度保障优势人群长期维持治疗并获取极佳的远期生存获益，未来此类宝贵的临床实践经验将持续向全国同道推广分享。

总结

综上所述，靶向DLL3/CD3的TCE药物塔拉妥单抗成功破局SCLC后线治疗“无标准、疗效差”的临床困境。海南博鳌先行先试的真实世界数据不仅高度印证其在二、三线治疗中的卓越疗效，更确立以“阶梯递增”给药为核心的安全管理共识。在临床实践中，针对CRS与ICANS等特异性不良反应的早期识别、精准鉴别（如识别颅内由于免疫介导的“假性进展”避免误判）及规范化干预，是保障患者长期耐受与生存获益的关键。随着该药物在国内的正式获批，博鳌“先行先试”积累的全周期安全管理经验必将赋能全国临床同道，推动SCLC后线治疗迈向更加精准与规范的新时代，切实将前沿免疫疗法转化为广大患者的生存希望。

责任编辑：肿瘤资讯-Bear
排版编辑：肿瘤资讯-Eliance