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ESTRO 2026｜放化免联合新范式，TORCH-C研究引领MSS型局部晚期结肠癌治疗变革

05月27日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近年来，结直肠癌（CRC）新辅助免疫治疗取得了显著进展。然而，占CRC大多数的微卫星稳定/错配修复功能完整（MSS/pMMR）型患者对免疫单药反应有限。复旦大学附属肿瘤医院团队开展的TORCH-C研究，创新性地引入了“短程放疗+斯鲁利单抗+化疗”的新辅助模式，有望为MSS/pMMR型患者提供一种全新治疗选择。【肿瘤资讯】特邀 TORCH-C研究的Leading PI，即复旦大学附属肿瘤医院蔡三军教授、章真教授，以及其团队的夏凡教授，深度解读该研究的设计初衷、创新性联合策略的临床价值、斯鲁利单抗联合放疗的质控挑战及对CRC治疗格局的重塑意义。

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Q1.作为TORCH-C研究的Leading PI之一与CRC领域的资深专家，能否请您谈谈TORCH-C研究的设计初衷？并从大肠癌整体治疗模式演变的宏观视角，谈谈您如何评价“放疗+免疫+化疗”这一联合策略的应用价值？着眼于未来，您认为这一创新模式将如何重塑局晚期CRC的治疗格局？

研究者说

目前MSS/pMMR型高危中晚期结肠癌，特别是对于T4期或伴有主干血管根部淋巴结转移的患者预后普遍较差，且单纯的传统新辅助化疗诱导的肿瘤退缩效果有限，显著增加了外科手术操作难度与手术创伤。基于此，我们设计TORCH-C这项研究，希望通过新治疗模式的建立，一方面能诱导更显著的肿瘤退缩，助力实现满意的R0切除或微创切除；另一方面，通过强化的系统治疗改善患者的整体预后。

免疫治疗在过去十年间重塑了CRC的治疗格局。临床上，大肠癌分为微卫星高度不稳定（MSI-H）和MSS两类。对于仅占少数的MSI-H人群，单药免疫治疗已能实现60%~80%的病理完全缓解（pCR）率，这已成为标准治疗。然而，对于占比高达90%~95%的MSS人群，免疫治疗曾在晚期治疗中一度折戟。

近年来，本中心凭借不懈探索，在此领域取得了里程碑式的进步。我们在直肠癌领域开展的TORCH研究，采用了“短程放疗+化疗+免疫”的联合模式，取得了高达56%的完全缓解（CR）率。相较于传统强化新辅助治疗，这一数据的提升幅度接近100%。放眼全国，数十项此类新辅助治疗研究已明确证实：短程方案在疗效上不输甚至优于长程方案，且局部副作用及放疗毒性显著降低。因此，我认为短程方案展现出了更优的临床价值。

得益于短程放疗较低的肠道毒性，我们将这一模式成功用于结肠癌治疗中，开展了TORCH-C研究， 旨在评估短程放疗联合化疗和PD-1抑制剂在MSS/pMMR型局部晚期结肠癌（LACC）患者中的疗效和安全性 。研究共入组120例临床分期为cT4或伴有巨大淋巴结、且经证实为MSS/pMMR型的LACC患者，按1:1随机分为两组。放疗组首先接受短程放疗，随后接受4个周期的CAPOX联合斯鲁利单抗治疗，再进行手术，术后再接受4个周期的CAPOX辅助化疗。化疗组则接受4个周期的CAPOX化疗后进行手术，术后再接受4个周期的CAPOX辅助化疗。主要研究终点是pCR率，结果显示pCR率达到42.5% 。基于此，我认为尽管未来仍会有关于短程与长程的比较研究，但在大多数情况下，短程放化免联合方案有望成为主流。当然，长程放疗仍有其特定地位，主要保留用于局部极晚期、环周切缘阳性、低位巨大肿瘤或伴有淋巴结融合等需要强化局部治疗的复杂病例。

这一进展有望彻底改变CRC的治疗格局，首先，极高的pCR率使“非手术治疗”成为可能。数据显示，该方案的pCR率稳定在50%以上，部分亚组甚至高达70%。这意味着有望让更多患者免于手术，实现器官保留，推测也将带来显著的生存率获益，尽管长期生存数据仍需时间验证。其次，针对未达到pCR的另一半患者，我们将探索更精准的治疗策略，例如叠加靶向药物等，以期进一步提升疗效。

综上，放化免联合治疗介入MSS型CRC已取得重大突破，相信这一模式将很快被纳入临床指南，通过不断的优化与探索，为患者带来更优质的治疗选择。

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Q2. 基于TORCH-C研究目前展现出令人振奋的近期疗效数据，您认为这对于MSS/pMMR高危LACC患者意味着什么？下一步研究团队在长期生存随访或III期研究方面有什么计划？

研究者说

TORCH-C研究是TORCH系列研究的重要组成部分。首先， 该研究打破了我们对MSS/pMMR型肠癌的固有认知 ——无论是结肠癌还是直肠癌，这部分患者实际上 并非免疫治疗的“绝缘体”（即“冷肿瘤”） ，即通过放化免联合治疗的协同作用，能有效提升肿瘤细胞的应答。TORCH系列研究及国内其他团队的相关数据，都呈现出了令人倍感鼓舞的结果。其次，TORCH-C研究具有突破性意义。这是 全球首个将免疫联合放化疗用于MSS型高危局晚期结肠癌(LACC)新辅助治疗的前瞻性研究 。既往放疗在结肠癌中的应用极为局限，通常仅作为穿孔等特定情况下的补救手段，而本研究成功拓展了放疗在结肠癌新辅助治疗中的应用边界。

本研究在方案上延续并拓展了TORCH的研究思路。在放疗技术层面融入了包括AI智能勾画在内的前沿技术，极具特色。需强调的是，结肠癌放疗与直肠癌放疗在放疗技术层面，包括靶区确定、放疗实施的调整等都存在较大差异，其对技术精度和质量控制的要求远高于后者。我们看到研究数据虽然亮眼，但过程充满挑战。因此，我也希望通过分享我们在研究中积累的经验与教训，提醒拟开展类似研究的同道，务必高度重视放疗质控，从而少走弯路。

目前公布的尚属近期疗效数据。 未来的核心任务是进行长期的生存随访 ，验证优异的近期疗效能否切实转化为患者的生存获益。此外， 精准筛选适宜人群也是下一步研究的重点 。鉴于免疫治疗在带来疗效的同时也可能伴随特定的毒副反应，我们需要通过进一步研究来明确获益人群特征，并识别剔除可能发生高危毒性的患者，以实现治疗效益的最大化。

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Q3. TORCH-C研究创新性采用“短程放疗（SCRT）+PD-1抑制剂（斯鲁利单抗）+CAPOX”的组合拳。请问设计研究时，将短程放疗引入结肠癌新辅助治疗，以及联合斯鲁利单抗分别是出于怎样的科学考量？

研究者说

夏凡教授

鉴于放疗与免疫治疗具有显著的协同作用，特别是 对于MSS型这类临床治疗棘手的“冷肿瘤”，放疗有助于将其转化为“热肿瘤”，从而激发更强的抗肿瘤效应。

在药物选择上，我们采用 斯鲁利单抗 联合CAPOX化疗是基于其 差异化特性的创新性抗PD-1机制：一是可高效阻断PD-1，斯鲁利单抗能更早诱导更强的PD-1内吞，从而更好地解除T细胞的抑制，实现更快、更深的肿瘤杀伤；二是可减少PD-1与CD28的顺式相互作用，从而提高T细胞活性，带来更持久的免疫应答。

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Q4. 在结肠癌中应用放疗，安全性一直是临床关注的重点。TORCH-C研究在放疗靶区勾画上非常有特点，采用了“个体化放疗”的策略，请您谈谈这种设计是如何在保证疗效的同时降低毒副作用的？

夏凡教授

在结肠癌治疗中引入新辅助放疗颇具创新性，因为其极少用于结肠癌的治疗，一是传统放疗剂量较高，肠道耐受性较差，导致毒副作用风险显著；二是传统放疗范围较大，加剧肠道损伤。此外，结肠活动度更大，靶区内肿瘤位移明著，增加了精准放疗难度。

我们设计“个体化放疗”，首先是 “减量”策略 。即采用短程大分割降低总剂量，仅精准照射可见原发灶及转移淋巴结，这可大幅降低肠道毒性，提升患者的耐受性。其次是 “自适应放疗”技术 。每次治疗前经影像采集确认肿瘤位置，发现偏移即在线调整放疗计划，确保精准打击。上述措施不仅有效降低了治疗毒副作用，更大幅提高了放疗的精准度，为最终取得优异的临床疗效提供了坚实保障。

专家简介

蔡三军 教授

·中国抗癌协会大肠癌专委会前任主委

·CSCO肿瘤营养专委会前任主委

·CSCO大肠癌专委会副主委

·中国医师协会MDT专委会副主委

·上海市疾病控制中心大肠癌专委会主委

·上海市抗癌协会大肠癌专委会前任主委

·复旦大学大肠癌诊治中心主任

·复旦大学肿瘤医院大肠癌多学科首席专家

·2019年第三届国之名医-卓越建树奖

专家简介

章真教授

·复旦大学肿瘤医院放疗中心主任，博士生导师

·中华医学会放射治疗专委会副主任委员

·中国抗癌协会肿瘤放射防护专业委员会主任委员

·CSCO放射治疗专委会副主任委员

·第九届上海医学会放疗专委会主任委员

·上海市抗癌协会放疗专委会主任委员

·上海市领军人才

·全国巾帼建功标兵

专家简介

夏凡教授

·主任医师、医学博士、硕士生导师

·复旦大学附属肿瘤医院放射治疗中心副主任

·中华医学会放疗分会青年学组副组长

·中国医师协会放疗分会青年学组副组长

·上海市医学会肿瘤放疗分会青年委员会副主任委员

·中国临床肿瘤学会CSCO结直肠癌专家委员会委员

·中国临床肿瘤学会CSCO青年专家委员会委员

·中国抗癌协会大肠癌专业委员会委员

·中国抗癌协会放射防护专业委员会委员

·中国抗癌协会肿瘤放射治疗专委会青年委员会委员

·中国研究型医院学会放射肿瘤学专委会委员

·中国抗癌协会肿瘤营养专业委员会放疗营养协作组副组长

·卫健委《结直肠癌诊疗规范》放疗组秘书

责任编辑：Skye

排版编辑：WJN