首页 > 文章详情

2026 CSCO指南会 | 徐瑞华院士：攻克胃肠肿瘤免疫耐受——从临床困局到AI驱动的新范式

04月25日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2026年4月24~26日，2026中国临床肿瘤学会（CSCO）指南会在哈尔滨盛大召开。4月24日下午的院士论坛，中山大学肿瘤防治中心徐瑞华院士做了“克服胃肠肿瘤免疫治疗耐受实践”的主题报告。消化道肿瘤作为威胁国民健康的重大疾病，在我国呈现发病率高、死亡率高、中晚期患者占比大且预后差的特点。针对这一挑战，中山大学肿瘤防治中心徐瑞华院士团队在“克服胃肠肿瘤免疫治疗耐受”领域取得了一系列突破性进展，不仅创立了疗效领先的“中国方案”，更在原创靶点和药物研发上实现了从0到1的跨越。

徐瑞华.jpg

一、策略创新：破解免疫抵抗困局

徐瑞华院士指出，消化道肿瘤存在双重免疫抵抗机制：

内因：肿瘤细胞抗原性低下。由于肿瘤细胞缺乏特征，导致T细胞无法有效识别癌细胞。
外因：肿瘤微环境免疫抑制。肿瘤周边的微环境导致T细胞功能障碍。

基于此，团队提出了两大创新理论策略：

1. 以肿瘤抗原性为核心的增效理论：旨在筛选高抗原性亚型，并指导免疫联合治疗。
2. 靶向微环境逆转免疫耐受理论：通过联合治疗激活免疫微环境，探索新靶点和肠道菌群以增敏免疫治疗。

二、解决思路：突破消化道肿瘤免疫治疗困局

1. 针对以肿瘤抗原性为核心的增效理论

思路1：筛选高肿瘤抗原性亚型
团队通过开展前瞻性多队列及基于多组学（基因组、转录组、微生物组）的生物标记物研究，精准识别获益人群：

晚期胃癌/食管癌：首次发现TMB（肿瘤突变负荷）可作为胃癌免疫治疗标志物，高TMB患者有效率提高4倍；同时发现11q13扩增是食管癌免疫治疗的标志物。
泛癌亚型：证实POLE/POLD1突变患者接受免疫治疗生存期显著获益，中位生存期从野生型的18个月延长至34个月。
直肠癌（MSI-H型）：推行PD-1抗体根治方案，使肿瘤完全消失率达75%，实现了豁免手术和人工肛门。
中期结肠癌（MSI-H型）：首创双免（PD-1抗体+CTLA-4抗体）新辅助治疗模式，将病理完全缓解率从单免的47.7%提升至80.0%。

思路2：指导免疫联合治疗策略

团队致力于寻找免疫原性细胞死亡作用强的化疗药物来激活抗肿瘤免疫：

药物筛选：实验验证发现紫杉醇的免疫原性激活能力优于5-FU；奥沙利铂的肿瘤抗原性激活能力优于顺铂。
食管癌“中国方案”：采用强免疫原性化疗联合国产PD-1抗体（紫杉醇+顺铂+国产PD-1抗体），其有效率达72%，显著高于欧美方案。
胃癌“中国方案”：建立奥沙利铂免疫联合方案，使晚期胃癌3年生存率提高至1.5倍。
胃癌围手术期：开展NEOSUMMIT-01研究，采用化免联合策略显著提高局晚胃癌生存率，3年OS达81.3%。

2. 针对靶向微环境逆转免疫耐受理论

思路1：联合治疗激活免疫微环境，逆转免疫治疗抵抗

靶向抗血管生成：发现抗血管生成治疗能使血管正常化，促进免疫细胞浸润，与免疫治疗存在协同效应。
靶向表观遗传（CAP方案）：首次提出HDACi+抗血管+PD-1抗体（中国CAP方案）逆转肠癌免疫耐受。研究显示，CAP方案将有效率从2%提升至44%，无疾病进展时间延长近5倍（1.5个月→7.3个月）。
免疫抵抗型直肠癌（MSS型）：采用免疫+放化疗联合方案，使完全缓解率从26.9%提高至44.8%，豁免手术率提高10%。

思路2：新靶点、肠道菌群增敏免疫治疗

靶向CLDN18.2：国际首创晚期胃癌CLDN18.2 ADC新方案，有效率最高提升至3.5倍。
原创免疫靶点探索：

铁死亡：通过靶向IL-1β轴诱导铁死亡可增敏免疫治疗。
饮食/代谢调控：发现甲硫氨酸限制饮食及干扰AHCY-腺苷复合物可抑制肿瘤生长并增强免疫疗效。
癌周脂肪研究：揭示癌周脂肪通过分泌CXCL12“虹吸”免疫细胞，削弱其向肿瘤浸润，从而介导免疫抵抗的新机制。
肠道活性菌RX-af01：自主研发免疫增效活菌药物，临床前研究及I期临床均显示能有效增强免疫治疗效果，已完成产业化转让。

三、结语：范式迁移与全球影响

徐瑞华院士团队的研究成果将靶点发现从传统模式推向AI驱动的新范式，建立了基于AI的多模态数据研发平台。团队创立的系列“中国方案”已显著提升了治疗有效率，并成功：

改写国际诊疗指南：研究成果已正式写入美国ASCO、NCCN、欧洲ESMO等多个国际权威指南，在全球范围内推广应用。
革新免疫治疗理念：通过攻克免疫耐受，将胃肠肿瘤的免疫治疗从“临床困局”推向精准化、高效化的新阶段。
推动原创药研出海：包括CLDN18.2治疗方案、原创免疫增敏肠菌制剂RX-af01在内的多项成果已获专利并成功实现转化，显著提升了国产创新药的国际竞争力，推动中国方案走向世界。

责任编辑：Linda
排版编辑：Linda

04月25日

刘杰

丹东市第一医院 | 肿瘤内科

消化道肿瘤存在双重免疫抵抗机制：