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陈兴贵教授：门诊治疗也能实现高缓解率！泽布替尼联合莫妥珠单抗为初治FL患者带来高效低毒新选择

04月27日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

滤泡性淋巴瘤（FL）临床病程呈复发与缓解交替特征，多数患者无法实现彻底治愈。当前传统免疫化疗仍是初治FL患者的标准一线方案，虽可实现一定疾病控制，但化疗相关近远期毒性显著影响患者治疗耐受性与生活质量，临床亟需高效低毒的无化疗治疗方案。

莫妥珠单抗是靶向CD20/CD3的双特异性T细胞衔接抗体，可通过桥接肿瘤细胞与T细胞，激活内源性T细胞实现特异性抗肿瘤杀伤。泽布替尼作为新一代布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，不仅可直接发挥抗FL活性，还可纠正肿瘤微环境中缺陷的T细胞功能，与双特异性抗体发挥协同抗肿瘤作用。多中心II期MITHIC-FL2研究，首次探索了泽布替尼联合莫妥珠单抗无化疗方案在初治高肿瘤负荷FL患者中的疗效与安全性^[1]。【肿瘤资讯】特邀广东医科大学附属医院陈兴贵教授，对该项研究结果进行深入解析与点评，详情如下。

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MITHIC-FL2研究设计：多中心前瞻探索，布局一线无化疗治疗

MITHIC-FL2研究是一项全球多中心、开放标签II期临床试验，入组标准为：年龄≥18岁、ECOG体能状态评分0~2分、经活检证实CD20阳性、病理分级1~3A级、AnnArbor分期II~IV期、符合治疗标准的初治FL患者。

给药方案为皮下注射莫妥珠单抗采用阶梯给药模式，第1周期第1天5mg、第8天45mg、第15天45mg给药；后续每21天为1个周期，每周期第1天给予45mg；达到完全缓解（CR）患者最多治疗8个周期，达到部分缓解（PR）患者最多治疗17个周期。泽布替尼于第1周期第7天启动给药，口服剂量为320mg每日1次或160mg每日2次，持续治疗12个月。所有治疗均在门诊完成。

研究主要终点为治疗结束时的CR率；次要终点包括总客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）及不良事件（AE）发生率与严重程度。

初治高负荷人群快速实现深度缓解：联合方案最佳ORR达 85%

2024年8月至2025年7月，研究共纳入47例初治高肿瘤负荷FL患者，其中45例接受至少1剂研究药物，纳入安全性分析集。入组患者中位年龄59岁（范围33~79岁），基线不良预后特征突出：40%患者存在≥7cm大包块病灶，20%为3A级FL，18%患者FLIPI评分≥3分，基线中位最大标准化摄取值（SUV）达11.8（范围5.6~33.6）。

截至2025年7月1日，中位随访时间3.8个月，患者中位接受莫妥珠单抗治疗6个周期（范围1~10个），泽布替尼中位治疗时长4.2个月（范围0.1~10.5个月），仍有40例患者在接受治疗。

疗效方面，27例患者纳入疗效可评估集，结果显示联合方案最佳ORR达85%（23/27），其中代谢完全缓解（mCR）率高达74%（20/27）。针对疗效可评估患者的中位随访时间达5.1个月，所有获得客观缓解的患者均未出现疾病进展，展现出明确的缓解深度与早期持久控病趋势。

不良事件以低级别为主，整体安全性可控，无新发安全信号

安全性数据显示，45例患者中最常见（发生率≥20%）的治疗期间不良事件（TEAE）为注射部位反应（62%）、细胞因子释放综合征（CRS，56%）、皮肤干燥（53%）、感染（29%）、疲乏（27%）、皮疹（27%），上述事件均为1~2级；瘀伤/出血发生率15%，均为1级。

临床重点关注的特殊AE方面，CRS事件主要为1级（84%，21/25），仅16%为2级（4/25），无≥3级CRS事件；研究全程未观察到神经系统毒性、临床肿瘤溶解综合征（TLS）及房颤/房扑。整体安全性特征与两款药物已知安全谱一致，未出现新的或非预期安全信号。

专家点评

陈兴贵教授

副主任医师、博士

广东医科大学附属医院淋巴瘤专科副主任（主持工作）
广东医科大学附属医院淋巴瘤MDT负责人
CSCO罕见肿瘤专家委员会委员
湛江市肿瘤防治联盟淋巴瘤专委会主任委员
湛江市医师协会肿瘤内科医师分会副主任委员
广东省保健协会血液肿瘤分会第一届副主任委员
广东省精准医学应用学会淋巴瘤分会第二届副主委
广东省基层医药学会淋巴瘤专委会副主任委员
中国南方肿瘤临床研究学会理事
广东省医学会肿瘤学分会委员
广东省医师协会骨肿瘤分会第二届委员会委员
广东省医学会罕见病分会委员

陈兴贵教授点评：FL作为惰性B细胞淋巴瘤的核心亚型，一线治疗目标已从单纯疾病控制，转向“深度缓解、长期无病生存、最大化保障患者生活质量”的综合管理。当前传统免疫化疗虽为一线标准方案，但其带来的骨髓抑制、感染、继发第二肿瘤等近远期毒性，始终是临床实践的核心痛点，尤其对于老年、合并基础疾病的患者，化疗应用受到极大限制。因此，高效低毒的无化疗方案，是FL一线治疗领域最关键的探索方向。

莫妥珠单抗作为CD20/CD3双特异性抗体，可通过T细胞衔接机制精准激活患者自身T细胞，实现靶向抗肿瘤杀伤，在复发难治性FL中已证实了明确的疗效与可控的安全性。泽布替尼作为新一代BTK抑制剂，通过结构优化实现了对BTK靶点的强效、高选择性抑制，除直接抗肿瘤活性外，还可调节肿瘤微环境、改善T细胞功能耗竭状态，为双特异性抗体发挥抗肿瘤作用提供理想的微环境基础，二者联用具备明确的机制协同效应。

MITHIC-FL2研究的首次结果，为泽布替尼联合莫妥珠单抗的一线无化疗方案提供了重要的循证医学证据。疗效层面，该方案在初治高肿瘤负荷FL患者中，实现了85%的ORR与74%的mCR率，缓解率与缓解深度与传统免疫化疗方案相当，且在中位5.1个月的随访中，所有缓解患者均未出现疾病进展，展现出积极的早期持久控病趋势。对于初治FL患者而言，深度代谢学缓解是实现长期无病生存的核心基础，该无化疗方案能实现如此高的mCR率，为FL一线治疗提供了全新的可行路径。

安全性层面，该联合方案的表现同样符合临床需求。尽管入组的是初治患者，对治疗安全性与耐受性要求更高，但该方案的整体AE以1~2级轻中度事件为主，临床重点关注的CRS均为低级别，无≥3级事件发生，全程未观察到神经系统毒性、房颤等不良事件，≥3级血液学毒性发生率极低，治疗中断与延迟比例也处于低水平，且所有治疗均可在门诊完成，极大提升了患者的治疗便利性与依从性，完美契合FL慢病化长期管理的需求，也为老年、不耐受化疗的患者提供了安全的一线治疗选择。

综合来看，MITHIC-FL2研究是首个在初治高肿瘤负荷FL患者中，探索泽布替尼联合莫妥珠单抗无化疗方案的前瞻性临床试验，其首次公布的结果充分证实了该方案兼具卓越的抗肿瘤活性与可控的安全性，为FL一线无化疗治疗提供了全新的循证支持，也为挑战传统免疫化疗的一线标准地位奠定了坚实基础。目前该研究仍在持续入组中，期待后续更长时间的随访数据，能进一步验证该方案的长期生存获益，为更多初治FL患者带来更安全、更高效的治疗新选择。

参考文献

[1] Falchi L, Grieve C, Miah C, et al. Combined mosunetuzumab and zanubrutinib for the treatment of patients with newly diagnosed high-burden follicular lymphoma: First results of the multicenter phase 2 mithic-FL2 trial. Blood. 2025;146(Supplement 1):463.

责任编辑：肿瘤资讯-grady
排版编辑：肿瘤资讯-wangr