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ORR达45.5%，JS207联合JS007“三靶协同”挑战晚期肝癌一线治疗新高度

04月23日

来源：君实医学

2026 AACR

近日，在美国圣地亚哥盛大召开的2026年美国癌症研究协会（AACR）年会上，君实生物自主研发的重组人源化抗PD-1和VEGF双特异性抗体JS207联合抗CTLA-4单抗JS007一线治疗晚期肝细胞癌（HCC）的II期临床研究初步结果以壁报的形式首次公布（摘要编号： #CT159 ），这也是首个报告抗PD-1/VEGF双抗联合抗CTLA-4疗法在晚期肝癌一线治疗取得积极临床获益的研究。

该研究由复旦大学附属中山医院的樊嘉院士、周俭院士以及上海交通大学医学院附属瑞金医院的张俊教授共同牵头开展。结果显示， JS207联合JS007一线治疗晚期HCC展现出强劲的协同抗肿瘤潜力，客观缓解率（ORR）达45.5%，且耐受性良好，有望为晚期肝癌患者提供一种更具潜力的“双免疫+抗血管”三靶协同治疗方案 1 。

图. 研究壁报

研究背景

肝癌是全球高发的恶性肿瘤，其发病率位居所有肿瘤的第六位，死亡率居第三位 2 。中国肝癌负担尤为沉重，2022年中国新发病例数达36.77万例，死亡病例达31.65万例，已成为仅次于肺癌的第二大癌症死因 3 。我国约70%的肝癌患者初诊时已处于中晚期，失去根治性手术机会 4 。

晚期HCC一线治疗已进入免疫联合治疗时代，尽管目前“抗PD-L1+抗VEGF”及“双免疫检查点抑制”方案已获得国际权威指南推荐 5 ，但临床仍需获益更高、耐受性更好的治疗方案。JS207 作为君实生物自主研发的新型抗PD-1和VEGF双抗，在前期研究中已在多个实体瘤中展现出积极、广谱的抗瘤活性。为进一步探索“免疫+抗血管”与CTLA-4抑制剂的协同作用潜力，本研究开展了JS207联合JS007用于晚期HCC一线治疗的探索，以期进一步提升患者的治疗获益。

研究设计

该项多中心、开放、Ⅱ期临床研究（NCT06954467）包括安全导入期和随机扩展阶段，纳入既往未接受过任何系统性抗肿瘤治疗的不可切除或转移性HCC患者，评估JS207联合JS007治疗的安全性和疗效。安全导入期计划纳入6~9例患者，接受JS207（固定剂量，10 mg/kg，Q3W）联合不同剂量的JS007治疗，以确定JS007在随机扩展阶段的最佳给药剂量及频率。随机扩展阶段计划纳入40~60例患者，以1: 1的比例随机分配接受JS207联合JS007或JS207单药治疗。分层因素为甲胎蛋白（AFP）水平（<400 ng/mL vs. ≥400 ng/mL）。主要终点包括安全性和研究者评估的ORR。次要终点包括研究者评估的疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）等。

图1. 研究设计

研究结果

截至2026年3月20日，共26例患者接受了JS207联合JS007（3 mg/kg Q6W治疗2周期，之后1 mg/kg Q6W，即推荐剂量）治疗，包括安全导入期7例，随机扩展阶段19例。所有患者中，92.3%为男性，57.7%的患者年龄小于65岁。69.2%的患者BCLC分期为C期，30.8%的患者伴大血管侵犯（MVI）。结果显示：

联合方案展现出强劲的抗肿瘤活性 。22例疗效可评估患者中，联合治疗的 ORR 达 45.5%，DCR达86.4% （表1，图2）。

表1. 最佳疗效

图2. 靶病灶较基线变化的最佳百分比

联合方案的耐受性良好。 安全导入期 未观察到剂量限制性毒性（DLT）。≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率仅19.2% 。无导致死亡的治疗期间出现的不良事件（TEAEs）发生，最常见TEAEs包括天冬氨酸氨基转移酶升高（53.8%）和发热（46.2%）。

表2. 总体安全性

综上，该研究初步结果表明，JS207联合JS007在晚期HCC一线治疗中显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性与良好的耐受性，为抗PD-1/VEGF联合抗CTLA-4的“双免疫+抗血管”三靶协同增效策略提供了强有力的初步证据。目前研究入组仍在顺利进行中，有望为晚期肝癌患者带来治疗新策略。

参考内容：

1.Jian Zhou, et al. 2026 AACR. Abstracts #CT159.

2.CA Cancer J Clin. 2024 May-Jun;74(3):229-263.

3.J Natl Cancer Cent. 2024 Feb 2;4(1):47-53.

4.中国肿瘤整合诊治指南(CACA)-肝癌部分 [J]. 肿瘤综合治疗电子杂志, 2022, 8 (03): 31-63.

5.Hepatocellular Carcinoma, NCCN Guidelines Version 1.2026

关于JS207

JS207 为君实生物自主研发的重组人源化抗 PD-1 和 VEGF 双特异性抗体，主要用于晚期恶性肿瘤的治疗。截至目前， JS207 已获准进入Ⅱ / Ⅲ期临床研究阶段，另有 11 项Ⅱ期临床研究正在进行中，在非小细胞肺癌、结直肠癌、三阴乳腺癌、肝癌等瘤种中开展与化疗、单抗、抗体偶联药物（ ADC ）等不同药物的联合探索。 JS207 的临床前研究结果已在 Frontiers in Immunology 发表，早期临床结果首次在 ESMO ASIA 2025 以壁报形式发表。

JS207 可同时以高亲和力结合于 PD-1 与 VEGFA ，有效阻断 PD-1 与 PD-L1 和 PD-L2 的结合，并抑制 VEGF 与其受体的结合。 JS207 具有免疫治疗药物和抗血管生成药物的疗效特性，通过中和 VEGF 可抑制血管内皮细胞增殖，改善肿瘤微环境，增加细胞毒性 T 淋巴细胞在肿瘤微环境中的浸润，从而达到更好的抗肿瘤活性。

JS207 是以高亲和力、临床验证且具有差异性的抗 PD-1 药物特瑞普利单抗为骨架设计的， JS207 的抗 PD-1 部分采用 Fab 结构，以保持与 PD-1 的结合亲和力，从而更好地在肿瘤微环境中富集。抗 VEGF 部分对人血管内皮生长因子的结合亲和力与贝伐珠单抗相当。在非临床体外细胞学试验中，比起联合使用 PD-1/PD-L1 单抗和 VEGF 单抗，同时靶向 PD-1/PD-L1 和 VEGF 的双特异性抗体可见 PD-1 抗原结合和内化显著增强、 NFAT 信号通路的协同增强作用，从而更好的活化肿瘤微环境中的免疫细胞。

关于JS007

JS007是君实生物自主研发的重组人源化抗CTLA-4单克隆抗体注射液，主要用于晚期恶性肿瘤的治疗。

细胞毒性T淋巴细胞抗原-4（CytotoxicTlymphocyte-associatedantigen-4，CTLA-4）是T细胞表面调节免疫应答的一个重要受体。研究表明，JS007可以特异性地与CTLA-4结合并有效阻断CTLA-4与其配体B7（CD80或CD86）的相互作用，从而活化T淋巴细胞，抑制肿瘤生长。

责任编辑：肿瘤资讯-Linda
排版编辑：肿瘤资讯-as

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