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凯创新标 | 姚峰教授：谁与争锋？CDK4/6抑制剂辅助治疗大PK，MAIC研究佐证瑞波西利临床获益优势

04月22日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性（HR+/HER2-）乳腺癌占全球新发病例的70%^[1]，即便接受规范的辅助内分泌治疗，广泛II-III期患者仍存在较高的远期复发风险。CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）的出现为破解这一临床困局提供了重要方向，但其在辅助治疗领域的探索却呈现出不同的结局：哌柏西利辅助治疗研究接连失利，阿贝西利在淋巴结阳性高危人群中取得阳性结果，瑞波西利突破人群限制实现了Ⅱ-Ⅲ期高复发风险患者的广泛获益。其中，一项校正间接比较（MAIC）研究匹配NATALEE和monarchE的入组人群^[2]，进一步佐证了瑞波西利的临床优势。【肿瘤资讯】特邀武汉大学人民医院姚峰教授，为我们深度解读CDK4/6i辅助治疗的循证进展与临床实践选择。

姚峰

主任医师博士生导师

武汉大学人民医院乳腺甲状腺中心主任

乳腺外科主任
中国临床肿瘤学会(CSCO)乳腺癌专委会常务委员
中国医师协会外科医师分会乳腺外科专委会委员
中国医师协会肿瘤多学科诊疗专业委员会委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员
国家卫健委乳腺癌单病种诊疗能力提升项目专家委员会委员
湖北省临床肿瘤学会乳腺癌专委会主任委员
湖北省医学会普通外科分会甲状腺乳腺外科学组副组长
湖北省医师协会甲状腺乳腺外科学组副组长
湖北省临床肿瘤学会甲状腺癌专委会副主任委员
湖北省抗癌协会乳腺癌专委会副主任委员

CDK4/6i辅助治疗探索：

从折戟到突破，从窄人群到广覆盖

全球首个上市的CDK4/6i哌柏西利率先开启辅助治疗领域的探索，却未能复刻晚期领域的成功。两项核心III期临床研究中，PALLAS研究5年随访结果显示，对于高风险早期HR+/HER2-乳腺癌患者，哌柏西利联合内分泌治疗未能带来无浸润性疾病生存期（iDFS）的显著获益^[3]；针对新辅助化疗后残留病灶高危HR+/HER2-早期乳腺癌患者的PENELOPE-B研究，同样未达到iDFS的主要研究终点^[4]。

其后阿贝西利在早期乳腺癌辅助治疗领域取得阳性结果，其关键III期monarchE研究为高危淋巴结阳性（N+）人群带来了治疗突破^[5]。该研究入组91%的受试者来自队列1（≥4枚阳性淋巴结，或1-3枚阳性淋巴结合并肿瘤≥5cm/组织学3级），仅9%来自队列2（1-3枚腋窝淋巴结阳性且Ki-67≥20%、无队列1中高危因素）。基于队列1的阳性结果，阿贝西利获批用于淋巴结阳性高危人群的辅助治疗。

瑞波西利的III期NATALEE研究，入组了更广泛的Ⅱ-Ⅲ期HR+/HER2-早期乳腺癌患者，既覆盖了N+人群，也纳入了淋巴结阴性（N0）合并高危因素的患者。5年随访结果显示，在意向治疗人群（ITT）中，瑞波西利联合内分泌治疗展现出优异疗效：瑞波西利联合内分泌治疗组5年iDFS率达85.5%，疾病复发或死亡风险降低28.4%（HR=0.716，95%CI 0.618-0.829）^[6]，且所有关键亚组均观察到与ITT人群一致的获益，真正实现了Ⅱ-Ⅲ期HR+/HER2-早期乳腺癌患者的广泛获益。

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图1 NATALEE研究ITT人群5年iDFS结果^[6]

MAIC研究：

填补循证空白，锚定瑞波西利临床获益价值

目前，全球范围内尚无瑞波西利与阿贝西利在早期乳腺癌辅助治疗中对比的随机对照试验（RCT），临床难以直接判断两种获批方案的相对获益与安全性差异。MAIC是评估不同治疗方案相对临床价值的方法之一，可通过统计校正消除不同试验间的人群异质性^[7]，为临床决策提供高级别循证参考。一项MAIC研究以瑞波西利NATALEE试验的个体患者数据（数据截止2024年4月29日，中位随访49.6个月）为核心，匹配阿贝西利monarchE试验队列1的公开汇总数据（数据截止2023年7月3日，中位随访54个月），完成了瑞波西利与阿贝西利在早期乳腺癌辅助治疗中的间接比较。该研究从NATALEE研究全人群中筛选出完全符合monarchE队列1入组标准的受试者，再通过多变量模型纳入所有与乳腺癌复发预后相关的基线特征，为每例受试者计算综合权重，通过倾向得分逆概率加权，使加权后NATALEE人群的所有基线特征与monarchE队列1完全匹配，消除两项试验的基线异质性。

研究结果显示，在基线完全匹配的人群中，瑞波西利联合NSAI与阿贝西利联合内分泌治疗的主要终点iDFS（HR=0.901，95%CI 0.678-1.197，p=0.470）及次要终点无远处复发生存期（DRFS）无显著性统计学差异（HR=0.946，95%CI 0.686-1.305，p=0.734）。但值得关注的是，在匹配相同人群和同一基线特征下，瑞波西利对比阿贝西利iDFS的HR≈0.9，疗效更具潜在优势。

图片2.png

图2 在特定NATALEE人群中，瑞波西利对比monarchE队列1中阿贝西利的iDFS Kaplan-Meier曲线^[2]

安全性方面，加权校正后，瑞波西利组≥3级腹泻的发生风险显著低于阿贝西利组，比值比（OR）仅为0.11（95%CI 0.03-0.40），而腹泻是CDK4/6i治疗中对患者日常生活、治疗依从性影响最显著的胃肠道不良反应，既往临床调研显示，71%接受CDK4/6i治疗的乳腺癌患者报告腹泻对其生活质量造成了中重度影响^[8]。同时，瑞波西利组≥3级白细胞减少（OR=0.27，95%CI 0.16-0.46）、淋巴细胞减少（OR=0.14，95%CI 0.04-0.53）的发生风险同样显著低于阿贝西利组。两款药物的安全性差异，为临床结合患者基础情况、耐受偏好制定个体化辅助治疗方案提供了新的循证依据。

在MAIC研究证实瑞波西利相对获益的同时，NATALEE研究5年随访数据进一步巩固了瑞波西利在早期HR+/HER2-乳腺癌辅助治疗中的临床价值。瑞波西利联合内分泌治疗方案可为高复发风险患者带来持续且显著的iDFS获益以及长期持久的无远处转移生存期（DDFS）获益，并呈现出明确的OS获益趋势。

总结

CDK4/6i在HR+/HER2-早期乳腺癌辅助治疗领域不断探索，从哌柏西利的失利，到阿贝西利在淋巴结阳性高危人群中取得成功，再到瑞波西利实现广泛Ⅱ-Ⅲ期人群的全覆盖，早期乳腺癌的辅助靶向治疗格局被不断重塑。MAIC研究在科学校正试验异质性的基础上，证实了瑞波西利相较阿贝西利具有获益趋势，为临床个体化用药决策提供了重要的循证参考。同时，NATALEE研究以全人群一致获益的优异结果，覆盖广泛Ⅱ-Ⅲ期N+及N0伴高危因素患者，重新定义了临床中需接受辅助强化治疗的人群边界。瑞波西利3年辅助治疗方案精准覆盖HR+乳腺癌术后复发高峰，降低亚洲人群复发风险达35.3%^[9]。此外，瑞波西利安全性耐受性良好，不可感知不良事件（AE）占多数，是目前唯一在早期及晚期ESMO-MCBS评分均获最高等级的CDK4/6抑制剂^[10]，在保障长期生存获益的同时，兼顾了患者的生活质量。

参考文献

[1] Li NHY, et al. JAMA Netw Open. 2025.
[2] Chia S, et al. J Comp Eff Res. 2025.
[3] Mayer EL, et al. Ann Oncol. 2026.
[4] Loibl S, et al. J Clin Oncol. 2021.
[5] Johnston S, et al. Ann Oncol. 2026.
[6] Crown J, et al. ESMO 2025. LBA14.
[7] Signorovitch JE, et al. Value Health. 2012.
[8] Cardoso F, et al. Oncologist. 2023.
[9] Yen-Shen Lu,et al. ESMO Asia 2025. LBA1.
[10] https://www.esmo.org/guidelines/esmo-mcbs/esmo-mcbs-for-solid-tumours/esmo-mcbs-scorecards

审批码KI10065729-132340，有效期为2026-04-22至2027-04-21，资料过期，视同作废

责任编辑：肿瘤资讯-Ethon
排版编辑：肿瘤资讯-CYX