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2026 AACR丨新型LACO-Stim装甲靶向MSLN CAR-T在晚期实体瘤中显示出可控安全性及初步抗肿瘤疗效

04月20日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Clinical Trials Minisymposia

Session Title

CTMS03. Advanced Cellular and Immune-Based Therapeutics

摘要号

CT027

英文标题

Safety and preliminary efficacy of a novel LACO-Stim armored mesothelin-targeted CART therapy in advanced solid tumors

中文标题

一种新型LACO-Stim装甲靶向间皮素CAR-T疗法在晚期实体瘤中的安全性与初步疗效

讲者

齐长松（北京大学肿瘤医院）

背景

UCMYM802是一种靶向间皮素（MSLN）的自体mRNA电穿孔CAR-T细胞疗法，整合了淋巴细胞-抗原呈递细胞共刺激（LACO-Stim）分子。这项首次人体研究旨在评估其安全性、耐受性、初步疗效以及药代动力学/药效学（PK/PD）谱。

方法

这项I期研究入组了标准治疗失败的转移性或复发性MSLN阳性实体瘤患者。评估了三个剂量水平：1×10^8（n=1）、5×10^8（n=1）和1×10^9 CAR-T细胞（n=7）。输注前无需进行淋巴细胞清除。患者最多接受4次每周输注。主要终点为安全性和最大耐受剂量（MTD）的确定。次要终点包括根据RECIST v1.1评估的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）以及PK/PD参数。

结果

截至2025年11月，共入组并治疗了9例患者（中位年龄67岁 [范围52-67]）。肿瘤类型包括胰腺癌（n=3）、腹膜恶性间皮瘤（n=1）、原发灶不明腺癌（符合妇科或腹膜来源，n=1）、肝外胆管癌（n=1）、胆管癌（n=1）、卵巢癌（n=1）和肺癌（n=1）。所有患者均接受了至少一次输注。1×10^9剂量水平被定义为MTD，观察到1例剂量限制性毒性（DLT）【4级细胞因子释放综合征（CRS）伴低血压】。所有患者均发生了治疗相关不良事件（TRAEs），最常见的是CRS（88.9%）、发热（88.9%）、淋巴细胞计数减少（77.8%）、贫血（77.8%）、凝血酶原时间延长（66.7%）和低氧血症（55.6%）。≥3级CRS发生率为25%。在7例可评估疗效的患者中，2例达到部分缓解（PR；5×10^8和1×10^9队列各1例），2例疾病稳定（SD；1×10^8和1×10^9队列各1例）。ORR为28.6%（2/7），DCR为57.1%（4/7）。值得注意的缓解包括妇科或腹膜来源腺癌的PR，以及肝外胆管癌在6个月时的PR（7.5个月时转为SD）。PK分析显示，CAR-T扩增峰值（按拷贝数计）出现在输注后1小时，且在首次输注后暴露量最高且最持久。PD分析表明，IFN-γ升高与CAR-T峰值扩增相关。CAR-T暴露和活化标志物表达呈剂量依赖性趋势。

结论

UCMYM802表现出可控的安全性特征，与预期的CAR-T相关毒性（主要是CRS）一致。在经多线治疗的MSLN阳性晚期实体瘤患者中观察到初步抗肿瘤活性，在妇科或腹膜来源腺癌和胆道癌中显示出令人鼓舞的信号。推荐用于扩展研究的剂量为1×10^9 CAR-T细胞。这些结果支持继续对UCMYM802进行研究。

责任编辑：肿瘤资讯-古木
排版编辑：肿瘤资讯-古木