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【肺长TALK 】李峻岭教授：真实世界确证疗效，CROWN7年蓄势待发，洛拉替尼或将重塑ALK阳性NSCLC长生存标杆

04月23日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于5月29日至6月2日在美国芝加哥盛大召开。本届大会上，CROWN研究7年长期随访数据^[1]备受学界瞩目。这一重磅结果势必将再次深化业界对靶向治疗核心命题的探讨：在精准医学飞速发展的当下，我们距离间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）真正转化为一种可控、可管理的慢性疾病，究竟还有多远？值此契机，【肿瘤资讯】特别邀请中国医学科学院肿瘤医院李峻岭教授，结合洛拉替尼的真实世界应用实践，详述其临床用药洞见。

李峻岭

主任医师、医学博士、教授

中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科
北京协和医学院研究生院博士生导师
美国临床肿瘤学会（ASCO）欧洲肿瘤内科学会（ESMO）国际肺癌研究协会（IASLC）会员
北京肿瘤防治研究会转化医学分委会首任主任委员
2011年被遴选为首批北京健康科普专家
主要从事肺癌的内科诊疗，包括化疗、靶向及免疫治疗。擅长解决临床具体问题，倡导对肺癌患者治疗中的全方位照护
关注肺癌真实世界的临床研究及转化医学研究，在该领域以第一/通讯作者发表SCI论文80余篇

立足本土：洛拉替尼疗效与安全性获中国真实世界研究再印证

李峻岭教授：ALK融合是NSCLC的重要治疗靶点，被誉为“钻石靶点”。随着ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的持续迭代，ALK阳性NSCLC患者的生存得到显著延长，特别是CROWN研究5年随访结果显示，三代ALK-TKI洛拉替尼一线治疗的中位无进展生存期（mPFS）超过60个月，降低疾病进展或死亡风险81%（HR=0.19）^[2]，为ALK阳性NSCLC患者带来了前所未有的希望，并重塑了ALK阳性NSCLC的新标杆。

鉴于不同地区人群在遗传背景、治疗模式及药物可及性等方面存在差异，而我国真实世界证据较为匮乏，尤其是不良反应与耐药机制方面的探索尚不充分，开展本土真实世界研究对于制定契合中国患者特点的治疗策略具有重要意义。为此，我们团队开展了一项针对中国患者的大规模单中心真实世界研究。该研究共纳入了36例初治患者（其中19.4%基线存在脑转移）和43例经治患者（其中51.2%基线存在脑转移）^[3]。

截至2025年7月18日，初治队列中位随访12.7个月，洛拉替尼一线治疗的mPFS尚未达到，与CROWN研究结果一致^[3]。在纳入疗效评估的35例患者中，客观缓解率（ORR）为 82.9%（29/35），疾病控制率（DCR）为 100%。其中，8.6%（3/35）的患者达到完全缓解（CR），74.3%（26/35）达到部分缓解（PR），14.3%（5/35）达到疾病稳定（SD）^[3]。洛拉替尼一线治疗显示出显著且持久的疗效。在7例基线存在脑转移的患者中，6例可评估颅内肿瘤反应。治疗随访期间，2例患者达到CR，3 例达到PR，1例颅内转移灶缩小，判定为SD^[3]。

经治队列的中位随访时间为19.9个月，洛拉替尼后线治疗的mPFS为16.8个月（95% CI：9.0~24.6个月）^[3]。在纳入疗效评估的42例患者中，ORR为40.5%（17/42），DCR为 92.9%（39/42）^[3]。其中，4.8%（2/42）的患者达到CR，35.7%（15/42）达到PR，38.1%（16/42）达到SD^[3]。可见，洛拉替尼作为ALK 阳性NSCLC患者的序贯治疗方案，亦显示出良好疗效。研究^[3]分析了既往ALK-TKI使用数量对洛拉替尼后线治疗疗效的影响，并发现既往使用≤1种ALK-TKI的患者，其mPFS长于既往使用≥2种ALK-TKI患者（23.2个月 vs 16.8个月，HR：1.48，95% CI：0.59~3.72）。且既往ALK-TKI暴露次数较少的患者，肿瘤缓解深度也呈现更优趋势。尽管上述差异未达到统计学意义，但数据仍提示尽早使用洛拉替尼的临床获益趋势。

安全性方面，洛拉替尼展现出了良好的可控性与患者耐受性，且不良反应多为轻中度，未观察到间质性肺病等严重不良反应^[3]。针对血脂升高等常见不良事件，通过降脂药物干预等可有效降低其严重程度。此外，研究中记录的一例因不耐受其他ALK-TKI而换用洛拉替尼的病例^[3]，为临床处理ALK-TKI治疗相关不良反应问题提供了有价值的参考，亦进一步丰富了洛拉替尼的临床应用场景。

洞见未来，洛拉替尼七年随访数据潜力尽显

李峻岭教授：CROWN研究的5年随访数据为临床提供了迄今为止晚期实体瘤单药靶向治疗中所报告的最长PFS。且值得关注的是，CROWN研究中，76%的PFS事件发生在洛拉替尼治疗前两年，而在第3年至第5年期间仅发生6例PFS事件^[4]。这一生存曲线特征提示，达到5年无进展生存的患者具有极高的持续缓解可能性。

此外，脑转移是疾病进展的重要原因之一，而洛拉替尼具有较高的血脑屏障穿透能力。5年随访数据显示，在114例基线无脑转移的患者中，仅4例在治疗期间出现颅内进展，且所有颅内进展均发生在治疗开始后的前16个月内^[4]。CROWN研究5年随访数据显示，在亚洲亚组和中国人群的基线无脑转移患者中5年脑转移累积发生率均为0%, 能够有效预防新发脑转移^[5]。随着随访时间进一步延长，这种对中枢进展的长期抑制，有可能持续转化为更加稳定和持久的无进展生存获益。

结合已报道的数据，CROWN研究及相关耐药机制分析显示，未出现新的ALK依赖性耐药突变，其中部分耐药的患者出现了旁路激活^[2,6]。洛拉替尼几乎覆盖目前已知的ALK二次耐药突变，使其在一线治疗阶段就显著降低了分子层面耐药演化的概率。这提示我们，洛拉替尼不仅延缓了疾病进展，更是在更深层次上重塑了耐药路径。随着7年随访数据的公布，我们有理由期待其PFS曲线能够维持较长的平台期。

一线定全局，洛拉替尼持续驱动ALK阳性NSCLC慢病化进程，重塑晚期肺癌的治疗目标

李峻岭教授：长久以来，晚期肺癌的治疗目标主要围绕着“延长生存期”和“控制症状”，肿瘤的“治愈”对医患双方而言始终是一个可望而难及的理想。洛拉替尼凭借其超长PFS、强效入脑及广谱耐药覆盖三大优势，不仅能为患者带来一线治疗的最大化获益，也为后续治疗保留了充足的空间。若CROWN研究7年随访^[1]中位PFS仍未达到，甚至超过二代TKI的最终OS（81.1个月），这意味着对相当比例的患者而言，洛拉替尼单药一线治疗即可为晚期肺癌患者带来更长生存预期，ALK一线治疗也将进入“一线定胜局”的治疗格局。从临床医生角度看，这意味着一线治疗不再只是“为后续治疗争取时间”，而是真正决定患者长期疾病走向的关键起点，一线方案的选择比以往任何时候都更加重要。

当然，随着用药时间的大幅延长，洛拉替尼特征性不良事件（如高脂血症等）的长期管理将成为临床工作的重点。洛拉替尼的长期管理策略日趋成熟。2025年已发布多项关于洛拉替尼不良反应管理的专家共识，强调多学科协作（包括心内科、神经内科、内分泌科等）及定期监测的重要性。相信随着临床管理经验的积累，医生对洛拉替尼不良事件的预判能力和干预时机的把握有望进一步提升。

如果未来 CROWN 研究在7年随访^[1]中仍显示洛拉替尼一线治疗的中位PFS未达到，这不仅将进一步巩固其在疗效层面的循证地位，更重要的是，将推动临床医生重新思考ALK阳性NSCLC的整体治疗策略。进一步夯实ALK阳性NSCLC患者“临床治愈”的可行性，推动这一愿景走向现实，并持续重塑晚期肺癌的治疗目标。

参考文献

[1] Tony S.K. Mok, et al. Lorlatinib vs crizotinib as first-line treatment for advanced ALK+ non-small cell lung cancer: 7-year update from the phase 3 CROWN study. J Clin Oncol 44, 2026 (suppl 16; abstr 8502)
[2]Solomon BJ, et al. Lorlatinib Versus Crizotinib in Patients With Advanced ALK-Positive Non-Small Cell Lung Cancer: 5-Year Outcomes From the Phase III CROWN Study. J Clin Oncol. 2024 Oct 10;42(29):3400-3409.
[3] Wu L, Liu J, Zou Z, et al. Efficacy and safety of lorlatinib in first-line and subsequent-line treatments for patients with ALK-positive non-small cell lung cancer: a single-center real-world study in China. Transl Lung Cancer Res 2026;15(1):5. doi:10.21037/tlcr-25-890.
[4] Christine M Lovly. A new benchmark for targeted therapies in lung cancer - median PFS for Lorlatinib in advanced ALK+ NSCLC surpasses 5 years. J Clin Oncol. 2024 Sep 4;42(29):3383–3386. doi: 10.1200/JCO.24.01147
[5] Wu Y-L, et al. First-line lorlatinib versus crizotinib in Asian patients with advanced ALK-positive NSCLC: 5-year outcomes from the CROWN study. Journal of Thoracic Oncology (2025), DOI: 10.1016/j.jtho.2025.02.021.
[6] Tanaka H, et al. Pan-HER inhibitors overcome lorlatinib resistance caused by NRG1/HER3 activation in ALK-rearranged lung cancer. Cancer Sci. 2023;114(1):164-173.

责任编辑：肿瘤资讯-TY
排版编辑：肿瘤资讯-IR

04月23日

张静

湖南省肿瘤医院 | 放疗科

洛拉替尼长PFS、强效入脑及广谱耐药覆盖