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2026 AACR | 双重抑制CD39与PD-L1：IPH5201联合度伐利尤单抗及铂类化疗用于可切除NSCLC患者的MATISSE II期试验中期结果

04月20日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Clinical Trials Plenary Sessions

Session Title

CTPL04. Advances in Immunotherapy

摘要号

CT231

英文标题

Dual CD39 and PD-L1 inhibition: Interim results from the phase 2 MATISSE trial of IPH5201 plus durvalumab (durva) and platinum-based chemotherapy (CT) in patients (pts) with resectable NSCLC

中文标题

双重抑制CD39与PD-L1：IPH5201联合度伐利尤单抗（durva）及铂类化疗（CT）用于可切除非小细胞肺癌（NSCLC）患者的MATISSE II期试验中期结果

讲者

F. Barlesi

背景

PD-(L)1抑制剂联合CT的围手术期治疗已成为可切除早期NSCLC的新标准治疗方案，因为较高的病理完全缓解（pCR）率与改善的无事件生存期（EFS）和总生存期（OS）相关。尽管取得这些进展，仍需要创新治疗进一步提高pCR/OS。在肿瘤微环境中，高浓度免疫抑制性腺苷的产生由CD39外切核苷酸酶介导。IPH5201是一种阻断性抗CD39单克隆抗体，通过积累免疫刺激性三磷酸腺苷（ATP）并减少腺苷，将抗PD-(L)1耐药肿瘤转变为敏感肿瘤（Perrot, 2019）。在I期临床试验中，IPH5201单药或联合抗PD-L1的度伐利尤单抗耐受性良好且具有药效学活性（Powderly, 2025）。为进一步优化可切除NSCLC的围手术期疗效，当前II期研究在度伐利尤单抗基础上加用了IPH5201。

方法

MATISSE（NCT05742607）是一项单臂II期研究，在既往未经治疗的可切除II至IIIA期NSCLC患者中，评估围手术期IPH5201+度伐利尤单抗联合新辅助CT的疗效。主要疗效终点是基于pCR率评估安全性和有效性。同时评估了探索性生物标志物，如血液中可溶性及膜结合CD39占有率，以及肿瘤中CD39表达情况。在纳入20例和40例患者后进行了两次预设的中期分析。

结果

截至2025年2月11日，共入组40例患者。联合方案显示出良好的安全性特征，与度伐利尤单抗+CT相比未出现新的安全性信号。89.5%的患者至少发生一次治疗相关不良事件，多数为1级或2级。总体而言，40例患者中有35例（87.5%）接受了计划的手术。pCR率为27.5% [95%CI：14.6-43.9，n=11/40]，在PD-L1≥1%患者中观察到明显更高的pCR率趋势（35.7% pCR，n=28）。更重要的是，在PD-L1≥50%患者中，pCR率达到50%（n=14）。生物标志物分析显示，IPH5201实现了血液中可溶性及膜结合CD39的完全且持续饱和。值得注意的是，在IPH5201+度伐利尤单抗+CT治疗达到pCR/主要病理缓解（mPR）的患者中，观察到肿瘤基线CD39+细胞密度（及CD8+细胞密度）更高的趋势。

结论

数据显示，在度伐利尤单抗+CT基础上联合IPH5201，在PD-L1≥1%和PD-L1≥50%的NSCLC患者中分别实现了35.7%和50%的pCR率，优于AEGEAN研究中度伐利尤单抗+CT报告的21.2%和27.5%（Heymach, 2023）。为确认这一趋势，MATISSE研究将继续入组PD-L1≥1%患者。肿瘤中CD39+细胞密度值得作为预测IPH5201+度伐利尤单抗治疗pCR的新兴生物标志物进行进一步研究。