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2026 AACR| LOKON001研究:LOAd703联合白蛋白紫杉醇、吉西他滨和阿替利珠单抗治疗晚期胰腺癌的I/II期试验

04月20日
编译:肿瘤资讯
来源:AACR官网

专场:Clinical Trials Minisymposium

摘要号:CT031

英文标题:A phase I/II trial evaluating LOAd703 in combination with nab-paclitaxel, gemcitabine, and atezolizumab for advanced pancreatic cancer

中文标题:一项评估LOAd703联合白蛋白结合型紫杉醇、吉西他滨和阿替利珠单抗治疗晚期胰腺癌的I/II期试验

第一作者:Angelica Loskog[瑞典乌普萨拉(Uppsala)大学]

研究背景

LOAd703是一种对肿瘤微环境(TME)进行基因工程改造、具有肿瘤选择性的溶瘤腺病毒。该病毒编码三聚体、膜结合型CD40L和4-1BBL,旨在诱导体内Th1型肿瘤反应性细胞毒性T细胞的扩增。在LOKON001研究的第1臂中,瘤内注射LOAd703联合静脉(IV)白蛋白结合型紫杉醇及吉西他滨(nPG)方案已被证实对晚期胰腺癌(PC)患者是安全的,并能成功重编程TME及诱导肿瘤反应性T细胞扩增。

研究方法

在LOKON001研究的第2臂中(初步数据报告),24名晚期PC患者(III期,n=2;IV期,n=22)接受了最多12次每两周一次的LOAd703瘤内注射[1x1011 VP(n=12)或5x1011 VP(n=12)]、标准nPG方案(白蛋白结合型紫杉醇125 mg/m²联合吉西他滨1000 mg/m²,于28天周期的第1、8、15天IV给药)以及PD-L1抑制剂阿替利珠单抗(1680mg,于每个28天nPG周期的第1天IV给药)。主要终点是安全性和可行性。

研究结果

入组患者的中位年龄为60岁(IQR:53~65),46%的患者曾接受过针对晚期PC的系统治疗。患者接受了中位7次(IQR:5~10)LOAd703注射、6次(IQR:4~9)阿替利珠单抗输注,并开始了中位7个(IQR:4~9)化疗周期。治疗耐受性良好,与LOAd703相关的最常见1~2级不良事件为发热(67%)、寒战(46%)、疲劳(25%)、头痛(21%)和低血压(17%)。报告了8起可能与LOAd703和阿替利珠单抗均相关的3/4级事件,其中3起为肾脏毒性(1例患者出现3级和4级急性肾损伤,第2例患者出现3级膜增生性肾小球肾炎)。其余3/4级不良事件归因于基础疾病、化疗、阿替利珠单抗或其他原因。在可评估患者(n=24)中,客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)分别为29%(95%CI:15~49)和88%(95%CI:69~96)。在一线(1L)治疗患者中,ORR和DCR分别为38%(95%CI:18~65)和85%(95%CI:58~97)。3名患者(均为1L治疗)获得完全缓解(CR),总体CR率为13%(1L治疗患者为23%)。所有可评估患者的中位总生存期(OS)为9个月(95%CI:7~14),1L治疗患者为15.5个月(95%CI:7~24)。肿瘤mRNA谱分析显示,适应性免疫应答生物标志物上调,并确定了与治疗反应及生存相关的特征。

研究结论

LOAd703联合nPG和阿替利珠单抗具有安全性,可诱导有利的适应性免疫特征,并显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性,值得在随机临床试验中进一步开展研究。

责任编辑:ZJN
排版编辑:ZJN
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评论
04月20日
杨雪
西安医学院附属宝鸡医院 | 放疗科
LOAd703联合nPG和阿替利珠单抗具有安全性,可诱导有利的适应性免疫特征,并显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性
04月20日
韩宪春
山西省中西医结合医院 | 肿瘤内科
LOAd703联合nPG和阿替利珠单抗具有安全性,可诱导有利的适应性免疫特征,并显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性,值得在随机临床试验中进一步开展研究。
04月20日
雨夜
钦州市中医医院 | 肿瘤内科
路漫漫其修远兮,吾将上下而求索