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塔拉妥单抗治疗复发性SCLC：真实世界疗效与安全性分析

05月12日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

小细胞肺癌（SCLC）是一种侵袭性极强且预后较差的神经内分泌恶性肿瘤。尽管免疫检查点抑制剂（ICI）的引入打破该领域数十年的治疗僵局，优化一线疗效，但多数患者仍不可避免地进入耐药复发困境，且传统二线化疗获益十分有限。靶向DLL3的双特异性T细胞衔接器（TCE）——塔拉妥单抗在临床试验中表现卓越，显著延长复发患者的总生存期（OS），确立其作为新标准治疗的地位。然而，受限于临床试验严苛的入组标准，针对真实世界中、尤其是合并症较多或不符合试验条件患者的数据依然匮乏。为此，Lung Cancer 发表一项真实世界研究，旨在评估塔拉妥单抗在广泛临床实践中的有效性与安全性，为真实世界背景下的临床决策提供有力的循证医学依据。

102例SCLC患者的基线特征

本研究共纳入102例患者。人口学特征显示，患者中位年龄为64岁（范围：18-81岁），男性占52%（n=53），白人占92%（n=93）。该人群大多有吸烟史，95%为现吸烟者或既往吸烟者，中位吸烟量为40包年。基线体能状态方面，绝大多数患者状况良好，ECOG评分0或1分者占86%，2或3分者占15%。临床特征方面，62%的患者确诊时即为广泛期。患者基线肿瘤负荷较重，64%伴有肝转移，且64%存在3个及以上的转移灶；此外，59%的患者在接受塔拉妥单抗治疗前已发生中枢神经系统（CNS）转移，其中多数既往接受过放疗。生物标志物评估显示，DLL3呈高表达，88%的肿瘤样本中表达水平≥50%。既往抗肿瘤治疗方面，患者既往接受治疗的中位线数为1线（范围：0-6线），约75%的患者在二线或三线治疗接受塔拉妥单抗治疗。

表1. 患者基线特征

塔拉妥单抗展现确切抗肿瘤活性：后线难治患者及CNS病灶获益显著

在80例可评估疗效的患者中，塔拉妥单抗展现出明确的临床活性。总体客观缓解率（ORR）为34%（包括1%的完全缓解[CR]和33%的部分缓解[PR]），疾病控制率（DCR）达55%。分析显示，符合传统临床试验入组标准的患者临床获益更显著：其PR率为41%，且疾病进展（PD）率（29%）显著低于不符合入组标准者（57%，P=0.023）。在特定亚组中，一线治疗后无进展生存期（PFS）<3个月的难治性患者PR率仍可达35%；而在既往接受过≥3线治疗的后线患者中，PR率高达57%。

在治疗暴露方面，总体队列的中位治疗持续时间为3.3个月，其中符合入组标准者的治疗时间呈更长趋势（4.8个月 vs 2.1个月）。生存预后方面，截至数据截止日，中位OS尚未达到，死亡事件率为25%。针对CNS受累情况，既往接受过脑放疗的患者在塔拉妥单抗治疗期间发生颅内进展的比例（24%）显著低于未接受放疗者（53%）（图1）。

图1. 整个队列中塔拉妥单抗停药的累积发生频率曲线

塔拉妥单抗真实世界安全谱：CRS与ICANS特征及风险因素探讨

在安全性方面，细胞因子释放综合征（CRS）为最常见的不良事件，累积发生率为61%，主要集中于第一周期第1天（C1D1，56%），且绝大多数为1-2级。C1D1发生CRS的中位时间为12小时，通常在1天内消退，约1/3的患者需接受托珠单抗干预（图2）。免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）的累积发生率为28%，其中未严格符合传统入组标准患者的发生率（36%）显著高于符合标准者（17%）。ICANS的临床表现具有异质性，以意识模糊和嗜睡最为多见，多数患者经皮质类固醇治疗后症状可逆。单因素分析提示，女性、肝转移及多发转移灶是发生CRS的风险因素；而女性及基线伴有氧疗需求/胸腔积液则会显著增加ICANS的发生风险。除CRS和ICANS外，13%的患者发生≥3级治疗相关不良事件（TRAE），主要包括血细胞减少、转氨酶升高及胃肠道反应等，而急性肾损伤、胰腺炎及颅内出血等严重不良事件较为罕见。值得关注的是，尽管部分患者基线合并肺炎或间质性肺病史，但全组人群中均未观察到显著的肺毒性信号。此外，对于既往有脑部放疗史的患者，放疗结束至接受塔拉妥单抗治疗的时间间隔较短（如≤1个月）可能与ICANS风险增加存在潜在关联。

图2. 按患者资格状态划分的C1D1和C1D8后CRS和ICANS的发生率

真实世界数据证实塔拉妥单抗在复发性SCLC二线治疗中的临床价值及前景

综上所述，本项真实世界研究系统评估塔拉妥单抗治疗102例复发性SCLC的疗效与安全性。结果显示，患者总体ORR达34%，DCR为55%，且后线难治性及伴有CNS转移的患者亦获得显著的临床获益。在安全性方面，主要不良事件表现为轻度CRS（61%）与ICANS（28%），且未观察到显著的肺毒性。尽管塔拉妥单抗在真实世界中的临床应用边界仍有待进一步探索，但现有数据已为其作为复发性SCLC的标准二线治疗方案提供坚实的循证医学依据，并支持将该疗法扩展应用至部分不符合严苛临床试验入组条件的真实世界患者。为进一步深化对这一新型疗法的理解，未来亟需验证毒性风险预测模型，密切监测并评估其在CNS中的疗效与神经毒性，同时基于血液及肿瘤组织标本开展深入的转化医学研究，以探索潜在的疗效与毒性预测生物标志物。

参考文献

[1] Cooper AJ, Liang J, McDonald S, et al. Real-world multi-institution analysis of tarlatamab in patients with small cell lung cancer. Lung Cancer. 2026 Mar 31;216:109390.

责任编辑：肿瘤资讯-Bear
排版编辑：肿瘤资讯-QY