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2026 AACR| Daraxonrasib联合化疗一线治疗转移性PDAC患者

04月20日

编译：肿瘤资讯

来源：AACR官网

专场：Late-Breaking Minisymposium

摘要号：LB407 / 7

英文标题：Daraxonrasib plus chemotherapy (CT) as first-line (1L) treatment for patients (Pts) with metastatic pancreatic adenocarcinoma (mPDAC).

中文标题：Daraxonrasib联合化疗一线治疗转移性胰腺癌（mPDAC）

讲者：Brian Wolpin（丹娜-法伯癌症研究所）

背景

转移性胰腺癌（mPDAC）是一种具有挑战性的RAS驱动性疾病。标准一线化疗获益有限[客观缓解率（ORR）：23%~43%；6个月无进展生存率（PFS）：40%~50%；中位总生存期（OS）：8.5~11.7个月]。致癌性RAS突变发生于超过90%的PDAC患者。Daraxonrasib是一种强效口服RAS(ON)多选择性抑制剂，靶向GTP结合的突变型（包括G12、G13和Q61突变）及野生型RAS。一项针对二线mPDAC患者的I/II期研究（NCT05379985）显示，daraxonrasib具有可控的安全性和早期疗效。在临床前PDAC模型中，daraxonrasib联合化疗提高了缓解深度和持久性。本研究（NCT06445062）中，一线患者接受daraxonrasib联合吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇（GnP）治疗，该方案旨在通过维持足量的daraxonrasib剂量强度持续抑制RAS信号通路，并安全利用化疗的抗肿瘤活性。

方法

RAS突变mPDAC一线患者接受daraxonrasib（200 mg每日一次）联合GnP（第1、15天给药）治疗。评估安全性、耐受性、药代动力学（PK）、抗肿瘤活性及循环肿瘤DNA（ctDNA）应答。

结果

截至2025年12月1日，40例mPDAC患者接受了daraxonrasib联合GnP治疗（中位随访时间9.7个月）。联合方案的安全性特征与各组分已知毒性一致。全级别治疗相关不良事件（TRAE）（发生率≥30%）包括皮疹（90%）、腹泻（75%）、疲劳（70%）、恶心（68%）、呕吐（55%）、贫血（50%）、口腔炎/黏膜炎（45%）、外周水肿（43%）、中性粒细胞计数降低（43%）、血小板计数降低（38%）、外周感觉神经病变（38%）、脱发（33%）及天门冬氨酸氨基转移酶升高（30%）。≥3级TRAE（发生率≥10%）包括贫血（33%）、中性粒细胞计数降低（20%）、疲劳（18%）、皮疹（15%）、腹泻（15%）及口腔炎/黏膜炎（10%）。未发生5级TRAE。daraxonrasib的平均剂量强度为82%，GnP为80%。初步疗效数据显示，在40例治疗患者中，客观缓解率（ORR）为58%（95% CI: 41%~73%），疾病控制率（DCR）为90%（95% CI: 76%~97%），6个月无进展生存率（PFS）为84%（95% CI: 68%~93%）；在39例可评估患者中，ORR为59%（95% CI: 42%~74%），DCR为92%（95% CI: 79%~98%）。ctDNA应答方面，28例基线及至少一次治疗中测序的患者中，RAS变异等位基因频率（VAF）降低超过50%者占96%，VAF完全清除者占61%。

结论

Daraxonrasib联合GnP显示出可控的安全性及令人瞩目的初步疗效，支持在mPDAC一线治疗中启动一项全球三臂III期研究（RASolute 303），比较daraxonrasib单药、daraxonrasib联合GnP与GnP单药的疗效。

04月20日

刘杰

丹东市第一医院 | 肿瘤内科

转移性胰腺癌（mPDAC）是一种具有挑战性的RAS驱动性疾病。