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2026 SGO | Giredestrant 治疗 1 级子宫内膜样子宫内膜癌患者的 2 期 endomERA 研究初步结果

04月15日

来源：肿瘤资讯

局限于子宫的低级别子宫内膜癌（EC）发病率日益增高，尤其是在有保留生育要求的年轻女性以及因合并症无法接受手术治疗的女性中，这凸显了对有效非手术治疗方案的需求。endomERA 研究是首项评估下一代口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）Giredestrant 在早期子宫内膜癌中抗肿瘤活性的研究。

研究背景与方法

在这项全球、单臂 2 期研究（NCT05634499）中，临床分期为 I 期、非深层浸润、经中心病理确认的 1 级子宫内膜样子宫内膜癌患者接受了口服 Giredestrant（30 mg，每日一次）治疗，每 28 天为一个周期，共 6 个周期，并在第 3 和第 6 周期后进行子宫内膜取样。6 个周期后，患者可继续接受 Giredestrant 治疗（最长可增加 18 个周期）或进行子宫切除术。主要终点是经中心病理评审评估的 6 个月病理缓解率、安全性以及耐受性。次要终点包括 6 个月完全缓解率和缓解持续时间。通过 FoundationOne CDx 下一代测序和免疫组化（评估雌激素受体状态）对肿瘤组织进行评估。

研究结果

2023 年 6 月至 2024 年 9 月期间，共有 33 名患者入组并接受治疗（中位年龄 54 岁 [范围 24–88]；58% 为绝经后女性；55% 的 BMI ≥ 40 kg/m²，中位 BMI 为 43 kg/m² [范围 17–79]）；其中 5 名患者在 6 个月时无法进行评估。在 6 个月的主要分析中，23/28 名（82%，95% CI 63–94%）可评估患者出现了肿瘤缓解，其中完全缓解率为 39%（95% CI 22–59%）。在接受治疗的患者中，64%（95% CI 45–80%）的患者在连续两次评估中维持了缓解。在绝经前女性中，9/10 名（90%）出现了肿瘤缓解，其中 6 名（60%）达到完全缓解。

最常见的基因变异包括 PTEN 缺失（88%）、PIK3CA（58%）、ARID1A（52%）和 CTNNB1（52%）；48% 的患者同时存在 PTEN 和 PIK3CA 变异。12% 的患者出现 TP53 缺失，9% 存在错配修复（MMR）基因突变，3% 为微卫星高度不稳定（MSI-H），12% 的肿瘤突变负荷（TMB）≥ 10 mut/MB，12% 存在同源重组修复基因突变。无论是否存在明显的病理缓解，所有患者从筛选期到 3 个月活检时的雌激素受体蛋白水平均有所下降，这与该药物的作用机制一致。在 4 种分子分型（TP53 突变型、POLE 突变型、无特定分子特征型 [NSMP] 和 MSI-H 型）中均观察到了病理学肿瘤缓解。在继续接受 Giredestrant 治疗超过 6 个周期的 21 名患者中，截至数据截止日期（2025 年 3 月），仍有 11 名患者在接受治疗。

最常见的任何级别治疗相关不良事件（AE）包括潮热（36%）、卵巢囊肿（27%）和疲劳（24%）。未发生 4 级治疗相关不良事件。5 名患者（15%）在第 1–6 周期因不良事件停药（2 级卵巢囊肿 4 例，4 级血小板减少症 1 例 [与治疗无关]）。未发生死亡病例。

总体而言，在这项概念验证研究中，Giredestrant 在包括 TP53 突变型在内的 4 种分子分型的子宫内膜样子宫内膜癌患者中均展现了抗肿瘤活性。其耐受性与 Giredestrant 单药治疗已知的安全性特征一致。对于不希望或无法接受首选手术治疗的患者，Giredestrant 有望成为一种新型的非手术治疗选择。

责任编辑：肿瘤资讯-lcm
排版编辑：肿瘤资讯-lcm

04月18日

叶建蔚

新疆医科大学第一附属医院 | 肿瘤内科

患者受益良多

04月17日

韩朝

黑山仁和医院 | 肿瘤内科

对于不希望或无法接受首选手术治疗的患者，Giredestrant 有望成为一种新型的非手术治疗选择。

04月15日

吴耀禄

延安大学附属医院 | 普通外科

Giredestrant 在包括 TP53 突变型在内的 4 种分子分型的子宫内膜样子宫内膜癌患者中均展现了抗肿瘤活性。