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【天问】启幕：从全球首发到全景获益，索托克拉构筑血液肿瘤治疗新生态

04月16日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

引言

“遂古之初，谁传道之？”两千多年前，屈原以《天问》叩问天地本源，将求索真理、探寻未知的精神刻入华夏文脉。两千年后，这份上下求索的初心，在血液肿瘤诊疗领域始终熠熠生辉——当治疗范式迈入精准靶向与机制驱动的全新阶段，面对临床尚未满足的治疗需求，医者始终以探索为刃，步履不停。

秉此立意，肿瘤资讯特设【天问】系列血液肿瘤专家圆桌访谈栏目，旨在汇聚领域顶尖智慧，围绕学科前沿热点深度思辨、共研诊疗优化路径，推动科研创新成果切实惠及广大患者。

首期【天问】圆桌由苏州大学附属第一医院黄海雯教授主持，并特邀苏州大学附属第一医院吴德沛教授、中山大学肿瘤防治中心黄慧强教授与浙江大学医学院附属第一医院金洁教授，围绕核心议题展开深度对话：创新药中国上市全球首发，将为血液肿瘤诊疗格局带来何种变革？新一代BCL2抑制剂（BCL2i）将开拓哪些临床治疗可能？本土原创研究又将为全球领域提供怎样的中国方案？肿瘤资讯现将核心内容要点梳理如下。

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吴德沛教授：全球首发引领创新突破，索托克拉重塑CLL/SLL诊疗格局

创新药“中国上市全球首发”是行业里程碑式变革

创新药“中国上市全球首发”这一现象表明中国已从“参与全球”正式跨越至“贡献全球”的新阶段。这一转变使我国患者得以在第一时间用上“FIRST IN CLASS”乃至“BEST IN CLASS”的药物，从源头提升了创新药在中国的临床可及性。

研发能力从“跟跑”到“并跑”再到“部分领跑”的跃迁，离不开国内各血液中心的长期深耕，而本土临床研究成果亦为新一代BCL2i的成功开发与落地奠定了关键基础。

本土临床研究验证BCL2i联合方案的核心价值

吴德沛教授团队开展的BCL2i联合方案用于Ph+ ALL患者的临床研究显示，首周期治疗后客观缓解率（ORR）达100%，两周期治疗后完全代谢缓解（CMR）率达83.3%，治疗期间不良反应整体可控，未观察到肿瘤溶解综合征（TLS）^[1]。该研究充分证实了BCL2i联合方案在血液肿瘤中的显著疗效与可靠安全性。

索托克拉实现机制与临床疗效双重突破

原研属性：

索托克拉从分子结构源头创新到注册临床研究全流程，均由中国科研团队与临床专家深度主导、核心参与。

机制优势：

索托克拉通过结构优化新增三重作用力，靶点抑制力达到一代BCL2i的14倍，同时半衰期短、无明显药物蓄积，从分子层面实现“减毒增效”^[2,3]。

临床疗效：

BGB-11417-101研究显示，索托克拉联合BTK抑制剂（BTKi）的SZ方案用于初治CLL/SLL患者，ORR达100%，320mg剂量组完全缓解/伴血液学不完全恢复的完全缓解（CR/CRi）率达55%，30个月无进展生存（PFS）率达100%，治疗48周、96周时的微小残留病不可检测（uMRD）率分别达92%和98%，联合治疗至达uMRD的中位时间仅4个月^[4]；索托克拉联合CD20单抗的SO方案，ORR达94%，320mg剂量组CR/CRi率达40%，uMRD率达91%^[5]。

格局影响：

索托克拉推动我国CLL/SLL治疗从“有药可用”全面迈向“精准优选”的新时代，助力患者走向深度缓解乃至有限期停药治愈。

黄海雯教授：破解长期治疗困境，“刹车研究”探索CLL/SLL有限周期治疗中国方案

BTKi长期治疗存在三大无法回避的临床痛点

◈ 长期用药为患者带来一定的经济压力；

◈ 持续免疫抑制可能增加感染相关风险；

◈ 终身服药模式对患者依从性存在一定影响。

因此，在深度缓解前提下探索有限周期治疗乃至安全停药的可行策略，已成为CLL/SLL领域亟待解决的关键临床需求。

BTKi与BCL2i联合具备天然机制协同优势

◈ BTKi通过抑制B细胞受体信号通路阻滞肿瘤细胞增殖，同时可增强CLL细胞对BCL2蛋白的抗凋亡依赖，提升其对BCL2i的敏感性；

◈ BCL2i则直接激活线粒体凋亡通路，有效清除BTKi治疗后残存的病灶细胞；

上述机制互补，有望协同实现深度且持久的肿瘤控制，为有限周期治疗策略奠定了学术基础。

“刹车研究”的设计与核心价值^[6]

研究设计：

针对已接受BTKi单药一线治疗≥12个月、疾病稳定但未达uMRD且存在停药需求的CLL/SLL患者，通过12周期索托克拉联合泽布替尼的治疗，探索诱导深度缓解后实现双药同时停药的可行性。

核心价值：

不仅有望为CLL/SLL患者提供一种区别于长期持续治疗的有限周期治疗新选择，更是中国血液肿瘤领域的重要实践。研究若取得预期结果，将为全球CLL/SLL有限周期治疗探索提供宝贵的中国数据与中国方案，为更多创新药的临床场景拓展树立可参考的范本。

黄慧强教授：索托克拉突破MCL治疗瓶颈，中国上市全球首发让国内患者率先获益

MCL治疗已全面迈入靶向驱动的全新范式

当前，MCL治疗策略已从以化疗为主的传统模式，转向“靶向为基、机制协同、MRD驱动”的新范式。BTKi与BCL2i在MCL的一线及复发难治治疗中均展现出优异的治疗价值，中国团队开展的本土原创研究，也为BCL2i在MCL领域的临床应用奠定了扎实的循证基础^[7,8]。

索托克拉在MCL领域展现卓越的疗效与安全性

单药治疗：

BGB-11417-201研究显示，索托克拉单药治疗BTKi经治的高危复发/难治性（R/R）MCL患者，ORR达53.4%，中位缓解持续时间（DOR）达15.8个月，TLS发生率低且可控^[9]。

双药联合：

BGB-11417-101研究中，泽布替尼联合索托克拉治疗R/R MCL患者，320mg剂量组的ORR达78%，CR率达70%^[10]。

三药联合：

Trium研究中，索托克拉联合泽布替尼及CD20单抗的三药方案，第6周期中期评估的CR率达85%，可检测MRD的患者均达到uMRD^[11]。

MCL领域未来三大核心研究方向

高危/耐药人群探索：

聚焦含索托克拉的方案在BTKi经治、无法接受CAR-T细胞疗法或造血干细胞移植患者中的疗效。

MRD驱动的有限周期治疗：

以uMRD为核心目标，设计基于索托克拉方案的停药/减药策略，降低长期毒性与患者治疗负担。

高危患者分层巩固：

针对高危MCL患者，通过含索托克拉的方案优化治疗路径，提升患者长期生存获益。

索托克拉“中国上市全球首发”的三大临床意义

时间优势：

让中国MCL患者领先欧美市场半年至两年率先用上创新药，真正实现“中国速度”惠及中国患者。

填补治疗空白：

作为国内首个获批用于MCL的BCL2i，填补了BTKi经治患者的治疗空白，为原本无药可用的患者提供了全新治疗路径。

真实世界经验先行：

全球首发让中国临床医生率先积累真实世界用药经验，为后续临床实践优化、指南更新、联合方案探索奠定了坚实基础。

金洁教授：索托克拉展现泛血液肿瘤治疗潜力，真实世界病例证实卓越价值

BCL2i显著影响AML治疗策略

AML临床诊疗仍存在诸多未被满足的需求，老年患者更是临床治疗的重点与难点。金洁教授团队牵头开展的临床研究证实，BCL2i联合方案在AML的一线及后线治疗中均展现出优异疗效^[12,13]。目前，BCL2i已成为AML全程管理中的关键药物，部分高危亚型患者在接受BCL2i联合治疗后，也获得了显著的疾病缓解^[14]。

索托克拉在AML治疗中兼具疗效与安全性优势

BGB-11417-103研究显示，索托克拉联合阿扎胞苷方案，在中位随访7.7个月时，初治unfit AML患者的CR/CRi率为67.1%，中位至完全缓解时间（TTCR）为1.7个月^[15]；R/R AML患者的CR/CRi率为45.6%，中位TTCR为1.9个月^[16]。整体安全性特征良好。

索托克拉展现“泛血液肿瘤”治疗潜力

华氏巨球蛋白血症（WM）：

索托克拉是首个针对WM开展临床探索的新一代BCL2i。BGB-11417-101研究显示，其单药治疗R/R WM的ORR达78.3%，主要缓解率达60.9%；中位随访22.1个月，中位PFS尚未达到^[17]。

多发性骨髓瘤（MM）：

在伴t(11;14)异常的R/R MM患者中，索托克拉联合卡非佐米及地塞米松方案于Ⅰb/Ⅱ期临床研究中显示可提升缓解深度^[18]。全球多中心Ⅲ期临床试验预计于2026年下半年启动。

其他瘤种：

临床前研究提示索托克拉对成人T细胞白血病/淋巴瘤细胞活性具有抑制作用^[19]；其在滤泡性淋巴瘤（FL）等其他B细胞非霍奇金淋巴瘤中的转化研究及联合方案探索亦在同步开展。

未来核心探索方向

多靶点联合策略：

在髓系肿瘤中研究BCL2i与其他靶向药物，以及新型BTK降解剂等蛋白降解疗法的协同作用。

MRD驱动的精准治疗：

在深度缓解基础上，探索基于MRD状态指导的停药或减量策略。

真实世界临床病例证卓越疗效

金洁教授分享一例经多线治疗失败的R/R WM病例。患者既往接受过BTKi、PI3K抑制剂、非共价BTKi及一代BCL2i等多线治疗后进入难治状态。患者换用索托克拉治疗后，其血红蛋白由70g/L上升到123g/L，疗效显著，生活质量获得明显改善。该真实世界病例证实，对于多重耐药的R/R WM患者，新一代高选择性BCL2i索托克拉可提供切实、稳定的获益，展现出明确的临床应用价值。

结语：鉴往知来，拓局新生

黄海雯教授：

本次圆桌讨论系统呈现了中国血液肿瘤领域各主要亚型治疗中的积极进展。以索托克拉为代表的创新药物于中国上市实现全球首发，既是我国血液肿瘤科研实力持续提升的体现，亦使中国患者得以优先获益于这一创新成果。医学探索未有止境，未来“天问”系列圆桌将继续围绕血液肿瘤创新药物研发与诊疗优化策略展开深入探讨，推动科研成果切实转化为患者持久的生存希望。

专家介绍

吴德沛教授

苏州大学附属第一医院血液科主任

主任医师教授博士研究生导师

国家血液系统疾病临床医学研究中心常务副主任
江苏省血研所副所长/苏州大学造血干细胞移植研究所所长
中华医学会血液学分会第十一届主任委员
中国医药教育协会真菌病专业委员会主任委员
中国造血干细胞捐献者资料库专家委员会副主任委员
欧洲血液与骨髓移植学会（EBMT）全球委员会委员
中华血液学杂志名誉主编/ JHO 副主编
主持国家重大科研课题 10 项，以通讯作者发表JCO、JAMA Oncol、STTT、JHO、Blood、Gut 等SCI期刊论文 353 篇，主编指南共识 28 部，参编教育部统编教材4部
以第一完成人获国家科技进步二等奖 2 项、何梁何利科技进步奖、吴杨医药奖，入选首届国家杰出医师

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黄慧强教授

中山大学肿瘤防治中心

主任医师、教授、博士生导师

中国老年保健协会理事
中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会主委
中国初级卫生保健基金会粤港澳大湾区淋巴瘤专业委员会主委
中国抗癌协会血液肿瘤整合康复专业委员会副主委
CSCO淋巴瘤专家委员会副主委
CSCO甲状腺癌专委会名誉主委
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主委
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会青年委员会主委
广东省中西医结合学会血液病专业委员会主委
广东省抗癌协会血液肿瘤专业委员会名誉主委
擅长恶性淋巴瘤的基础与临床研究，特别是NKT淋巴瘤的诊断和治疗, P-Gemox 和 DA-EPOCH治疗NKT淋巴瘤等先后被美国NCCN指南推荐，近年发表第一或通讯（共同）作者文章：JCO, Lancet Oncology, Nature Medicine, JHO, Hematalogica, Molecular Cancer, Cancer comunication和STTT等, 2020荣获，中国CACA 科学进步一等奖

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金洁教授

医学博士，二级教授，博士生导师

享受国务院特殊政府津贴，全国卫生系统先进工作者
浙江大学医学院附属第一医院终身教授
浙江大学血液肿瘤（诊治）重点实验室主任
国家卫健委临床重点学科-浙一医院血液学科带头人
浙江省血液病临床医学研究中心主任
浙江大学癌症研究院恶性血液病基础与临床研究负责人
中国女医师协会血液学专委会主任委员
抗癌协会血液疾病转化医学前任主任委员
中国医师协会血液学会常务委员
中国医师协会整合血液学会副主任委员
海峡两岸血液学会常务委员
中国健促会血液学会常务委员
浙江医学会血液学分会前任主任委员
浙江省医师学会血液学分会第一、第二届会长

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黄海雯教授

苏州大学附属第一医院，淋巴瘤亚专科负责人

医学博士，主任医师，教授，博士生导师

中华医学会血液学分会淋巴细胞疾病学组委员
中华医学会肿瘤学分会淋巴血液学组委员
中国临床肿瘤学会淋巴瘤专业委员会常委
国家癌症中心淋巴瘤质控专家委员会委员
教育部博、硕士学位论文评审专家
中国医药教育协会淋巴瘤专业委员会副主任委员
中国抗癌协会中西整合淋巴瘤委员会常务委员
江苏省医学会血液学分会淋巴瘤学组，副组长
江苏省抗癌协会淋巴瘤专业委员会、常委
2005 - 2006 香港大学医学院，研究助理
2006 - 2007法国蒙贝利埃大学医院，住院医师、获法国血液学专科医师资格
2009 -2010 法国蒙贝利埃大学医院，高级访问学者
2013.8-2013.10美国加州大学洛杉矶分校，访问学者
2023年人民好医生（淋巴瘤领域）“杰出贡献”奖，江苏省“六大高峰人才”
主持、参与多项国家、省自然基金项目，发表SCI论文40余篇，《中华血液学杂志》通讯编委，《Annal of Hematology》、《Hematology Oncology》杂志审稿专家

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参考文献

[1] Mengyun li, et al. 2023 EHA. Poster P378.

[2] Liu J, et al. Blood. 2024 May 2;143(18):1825-1836.

[3] Guo Y, et al. J Med Chem. 2024 May 23;67(10):7836-7858.

[4] Constantine Tam, et al. Frontline Treatment of Sonrotoclax (BGB-11417) + Zanubrutinib for CLL/SLL Demonstrates High uMRD Rates With Favorable Tolerability: Updated Data From BGB-11417-101, An Ongoing Phase 1/1b Study. 2025 ASH 3891.

[5] Marc Hoffmann, et al. MRD-Guided Therapy of Sonrotoclax (BGB-11417) + Obinutuzumab in Patients With Treatment-Naive CLL: Initial Results From an Ongoing Phase 1/1b Study, BGB-11417-101. 2025 ASH 7489.

[6] https://www.chictr.org.cn/showproj.html?proj=284615

[7] Zhang Y., et al. Zanubrutinib-rituximab followed by shortened chemoimmunotherapy as frontline treatment for mantle cell lymphoma (CHESS): a phase II trial. Nat Commun (2026).

[8] Shuhua Yi, et al. 2025ASCO Poster7038.

[9] Michael Wang, et al. Sonrotoclax (BGB-11417) monotherapy in patients with Relapsed/Refractory (R/R) Mantle Cell Lymphoma (MCL) previously treated with a bruton tyrosine kinase (BTK) inhibitor: Early results from A phase 1/2 study. Blood 2025; 146 (Supplement 1): 663.

[10] Constantine S. Tam, et al. Combination Treatment With Novel BCL2 Inhibitor Sonrotoclax (BGB-11417) + Zanubrutinib Induces High Rate of Complete Remission for Patients With Relapsed/Refractory Mantle Cell Lymphoma. 2025 EHA, Abstract S234.

[11] Peiqi Zhao, et al. Exploring MRD-guided triplet therapy with sonrotoclax, zanubrutinib, and CD20mab in Untreated Mantle Cell Lymphoma: A prospective, multicenter, Phase II Study. Blood 2025; 146 (Supplement 1): 1809.

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排版编辑：yanyan

责任编辑：grady

04月16日

任丹

蒙城县中医院 | 血液内科

索托克拉通过结构优化新增三重作用力，靶点抑制力达到一代BCL2i的14倍，同时半衰期短、无明显药物蓄积