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2026 ELCC中国之声｜王孟昭教授&王佳蕾教授：舒沃替尼单药强效缩瘤，ORR高达81.3%，EGFR PACC或其他罕见突变NSCLC治疗迎来全新选择

04月21日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2026年欧洲肺癌大会（ELCC）于3月25日至28日在丹麦哥本哈根盛大召开。作为全球肺癌领域的焦点盛会，ELCC 汇聚了全球肺癌诊疗的前沿智慧与最新成果。在此次ELCC大会上，II期临床研究“悟空15”（WU-KONG15）及“悟空35”（WU-KONG35）汇总分析公布了其初步研究结果，旨在探索口服靶向治疗舒沃替尼单药方案在EGFR PACC突变及其他EGFR罕见突变晚期NSCLC患者中的疗效与安全性。

本文特邀“悟空15”(WU-KONG15）及“悟空35”（WU-KONG35）研究PI——北京协和医院王孟昭教授与复旦大学附属肿瘤医院王佳蕾教授，从临床实践出发，深入探讨EGFR PACC突变及其他EGFR罕见突变晚期NSCLC治疗需求与选择，为EGFR非经典突变NSCLC精准治疗贡献中国证据。

专家介绍

王孟昭教授

北京协和医院呼吸与危重症医学科主任，主任医师，博士生导师

毕业于中国协和医科大学，多年从事肺癌的多学科综合治疗。目前为北京肿瘤防治研究会副会长中国医药教育协会胸部肿瘤专委会副主任委员中华医学会呼吸分会肺癌学组副组长、中国医师协会肿瘤分会副主任委员、中国抗癌协会肿瘤呼吸专委会主任委员
Asia Pacific Journal of Clinical Oncology Chief Editor主编, 中华结核和呼吸杂志编委中国肺癌杂志编委、国际呼吸杂志编委,国际肿瘤杂志编委

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王佳蕾教授

复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科、胸部肿瘤专科主任、主任医师、硕士生导师

复旦大学胸部肿瘤研究所副所长
上海市女医师协会肺癌专业委员会主任委员
中国抗癌协会肿瘤内科专委会常委
中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌专委会、小细胞专委会、血管靶向专委会、老年肿瘤防治专委会委员
中国医疗保健促进会肿瘤内科分会、胸部肿瘤分会常委
中国医药教育协会肺部肿瘤专业委员会常委
上海市抗癌协会肺癌专委会常委，内科学组组长
上海市抗癌协会肿瘤呼吸病学专委会、脑转移瘤专委会、癌症康复与姑息治疗专委会（CRPC）、肿瘤药物临床研究专委会、转化医学专委会常委
美国M.D. Anderson肿瘤中心访问学者
《中华医学杂志》英文版编委
《中华转移性肿瘤杂志》编委

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深陷困局，亟待攻坚：

EGFR PACC及其他罕见突变异质性凸显，现有治疗策略面临多重瓶颈

在EGFR突变NSCLC的精准治疗版图中，除19del和L858R这两类“经典突变”外，还存在异质性极强、且长期被低估的“非经典突变”。其中，EGFR P-loop和αC螺旋压缩（PACC）突变约占所有EGFR突变12.5%，是基于蛋白激酶结构域构象特征定义的一类重要突变亚型^1-2。此外，除EGFR 20号外显子插入突变（exon20 insertion mutation，ex20ins），T790M突变和PACC突变外，EGFR非经典突变还存在以L861Q为代表的一类具有“经典样”特征的罕见突变。

临床数据显示，EGFR PACC突变常以高比例复合突变的形式出现，表现出极强的分子异质性，导致治疗方案选择极其复杂^1,3-4。多项研究表明，携带此类突变的晚期NSCLC患者较EGFR经典突变患者的预后更差^2-3。当前的临床痛点主要聚焦于以下三个维度：

结构特殊，成药难：

PACC突变的本质是P-loop和αC螺旋发生构象位移，导致“药物结合口袋”空间被挤压变窄²。传统EGFR-TKI分子结构多呈“刚性”，难以适配变窄的结合口袋。因此，尽管针对部分此类突变具有一定的临床活性，总体临床获益仍有限。

高级别循证医学证据匮乏：

长期以来，该领域缺乏大规模、针对性的前瞻性临床研究⁵。现有治疗多依赖于小样本的回顾性数据，临床推荐级别较低。

疗效与毒性的平衡困境：

传统二代TKI虽有部分探索，但对野生型EGFR的选择性较差，常伴随严重的腹泻、皮疹等毒性，患者耐受性差，难以实现长期获益^6-7。

面对这一治疗“荒漠”，临床亟需安全有效且能提升突变亚型覆盖广度的治疗方案。

破局罕见，单药强效：

舒沃替尼一线治疗携带PACC或其他罕见突变晚期NSCLC研究显示出显著的抗肿瘤活性

舒沃替尼（DZD9008）是一款由我国自主研发、已在中国及美国获批用于治疗EGFR ex NSCLC的口服EGFR-TKI，凭借其独特的“柔性结构”在临床前研究中对包含EGFR PACC突变在内的其他罕见突变NSCLC显示出强效抗肿瘤活性。本次在2026 ELCC上公布的汇总分析整合了“悟空15”（WU-KONG15，NCT05559645）和“悟空35”（WU-KONG35，NCT07117890）两项II期临床研究数据，旨在优化剂量并验证舒沃替尼一线治疗携带EGFR PACC或其他罕见突变晚期NSCLC患者的安全性与疗效⁸。

研究结果

截至2026年2月10日，本研究共入组44例患者，其中200 mg剂量组28例，300 mg剂量组16例。入组患者中位年龄为69岁，女性占56.8%，34.1%基线伴有脑转移；涵盖了18种EGFR PACC或其他罕见突变类型（包括单一突变及复合突变）。最常见EGFR PACC突变亚型为G719X（含单一或复合突变），其余包括S768I、E709X及L861Q等。

表1. 患者基线特征

疗效

在300mg剂量组（III期推荐剂量，简称RP3D）中，舒沃替尼单药一线治疗携带EGFR PACC或其他罕见突变的晚期NSCLC患者展现出惊艳的抗肿瘤疗效：

100%肿瘤退缩，ORR高达81.3%：

经研究者评估，100%的患者观察到肿瘤病灶缩小，客观缓解率（ORR）达81.3%，疾病控制率（DCR）为100%。

针对基线伴脑转移患者有效：

15例基线伴脑转移（BM）患者中，11例患者观察到靶病灶缓解，其中6例患者达到部分缓解（PR）。

抗肿瘤疗效持久：

中位缓解持续时间 (DoR) 尚未达到，81.3%的患者仍在接受治疗，预估6个月持续缓解率为87.5%。无进展生存期（PFS）数据尚未成熟，9个月PFS率预估为83.9%。

图1. 目标病灶大小相对于基线的最佳百分比变化瀑布图

安全性

整体安全性与既往研究报道一致，不良反应以1~2级为主，最常见的治疗相关不良事件为腹泻、口腔溃疡和皮疹。未出现新的安全信号，临床可控可管理。

特邀专家点评：

从结构分类到精准获益，舒沃替尼开启EGFR PACC及其他罕见突变新征程

王孟昭教授：NGS指引下的结构亚型分类是精准治疗的基石

长期以来，临床习惯于按外显子编号对EGFR进行分类，但在真实世界中，大量非经典、复合突变难以归类，其药物敏感性呈现高度异质性。PACC概念的提出从蛋白结构-功能层面揭示了这类突变的共性，从而提供更精准的治疗方案。从机制层面看，PACC突变的特点在于P环与αC螺旋区域构象改变，使药物结合口袋空间受压缩、构象稳定性与可及性发生变化，传统EGFR-TKI往往难以形成稳定有效结合，这也是其“难治”的基础^1-2,9。蛋白结构功能分类法能够更好预测药物敏感性，不同EGFR突变对不同EGFR-TKI敏感性从杂乱无章到有迹可循，体现了精准诊疗的意义，有助于选择更精准的治疗方案以及开发更有效的靶向新药。

舒沃替尼在300 mg剂量下实现81.3%的ORR，且观察到100%肿瘤均有不同程度退缩⁸，有力支持其“柔性结构适配”带来的潜在优势，提示EGFR非经典突变诊疗正由经验性探索迈向更强调精准治疗的阶段。同时，研究也进一步凸显NGS检测的重要性：对于罕见突变，只有通过覆盖更全面的基因检测，才能在治疗启动前更精准识别EGFR PACC或其他罕见突变。未来持续推动NGS检测与报告解读的规范化，是实现罕见突变精准诊疗的关键。通过减少漏检漏诊，才能助力更多罕见突变患者真正获益。

王佳蕾教授：填补临床空白，舒沃替尼有望重塑一线治疗标准

目前针对除EGFR ex20ins突变以外的其他EGFR非经典突变NSCLC，国内尚无获批的靶向药物，临床长期处于“分型在前、证据滞后”的局面。尽管既往二代、三代EGFR-TKI在部分亚型中已有探索，但常受限于样本量不足、突变亚型覆盖有限、疗效不稳定或毒性管理负担较重等多重因素^1,5-6，难以形成可推广的治疗策略。

在本次“悟空15”与“悟空35”汇总分析中，舒沃替尼不仅体现出突出的缩瘤强度（300 mg 剂量组ORR高达81.3%，且观察到100%靶病灶缩小）；同时，也在脑转移管理上展现了极大潜力：在基线伴脑转移人群中亦观察到靶病灶缓解（15例基线伴脑转移患者中，11例出现肿瘤缓解，其中6例为经确认达到PR）⁸。这些结果提示舒沃替尼 “强效缩瘤”，也为中枢转移管理提供了值得进一步验证的方向。我们也仍需直面局限：样本量较小、PFS尚未成熟。因此，后续研究需要在亚型分层、复合突变、脑转移人群及长期结局与安全性管理策略上给出更清晰答案。目前，舒沃替尼针对该领域的III期多中心随机对照研究“悟空8”（WU-KONG8）正在积极推进中。我们有理由期待，舒沃替尼未来能够填补这一临床需求缺口，成为EGFR PACC及罕见突变患者一线标准治疗。

结语

从“悟空”系列研究的持续深耕，到2026 ELCC上的惊艳亮相，中国原创药物舒沃替尼正以详实的循证证据，不断拓宽EGFR精准靶向治疗的疆域。展望未来，随着研究数据进一步成熟和充实，舒沃替尼有望凭借其高选择性、强效缩瘤及安全可控的特性，破解EGFR PACC及其他罕见突变的诊疗困局。我们期待通过持续的临床探索与实践，真正攻克罕见突变治疗壁垒，为患者实现更高质量的长久生存获益。

舒沃替尼一线治疗携带EGFR PACC或其他罕见突变晚期NSCLC（壁报编号：44P）

参考文献

1. Le X, 2024 WCLC. PL04.07.

2. Robichaux JP, et al. Nature. 2021;597(7878):732-737.

3. 中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专家委员会. EGFR PACC突变晚期非小细胞肺癌诊疗专家共识（2025版）[J]. 中华肿瘤杂志,2025,47(09)：811-829.

4. EGFR PACC mutations occur more frequently in compound than classical mutations with improved responses to TKIs，2024 ESMO 24P.

5. Wells L, et al. Curr Treat Options Oncol. 2023.

6. Miura S, et al. J Clin Oncol. Published online April 16, 2025.

7. Liao C, et al. Cancer Med. 2025;14(1):e70542.

8. Mengzhao Wang, et al. 2026 ELCC. Abstract 44P.

9. Vyse S, et al. Signal Transduct Target Ther. 2019 Mar 8;4:5.

排版编辑：yanyan

责任编辑：CY