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引 言
滤泡性淋巴瘤（FL）是常见的惰性淋巴瘤亚型之一，其治疗目标已从传统的症状控制逐步迈向“功能性治愈”，即患者获得长期无病生存且生活质量不受显著影响。然而，FL在临床实践中仍面临诸多挑战，如治疗后24个月内疾病进展（POD24）患者预后不佳、高危人群分层标准不明确、新药时代治疗方案的优化选择等问题亟待解决。2025年美国血液学会（ASH）年会公布的多项重磅研究，为FL诊疗带来了新的循证依据与治疗思路。
FLOWING学院・青悦会作为聚焦青年医生学术交流的高端平台，首期特邀 天津医科大学附属肿瘤医院张会来教授 担任主理人，携手 天津医科大学附属肿瘤医院赵培起教授、厦门大学附属第一医院林志娟教授、北京大学肿瘤医院吴梦教授、上海交通大学医学院附属瑞金医院闫子勋教授 ，围绕 2025 ASH年会FL领域前沿进展及临床实践热点 展开深度对话，为业界呈现了一场兼具学术深度与实践价值的思想盛宴。【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。
核心学术亮点速递
泽布替尼联合化疗方案引领高危FL一线精准治疗：
MRD指导下的G-CHOP联合泽布替尼方案，使高危FL患者4周期完全缓解（CR）率达93.8%，MRD阴性率超90%，双重MRD阴性患者12个月无进展生存（PFS）率达100%，且可缩短维持治疗周期至1年，安全性可控。
泽布替尼无化疗方案覆盖FL全程治疗：
一线治疗中，ZO方案6周期客观缓解率（ORR）达100%、CR率达80%，ZGR方案在FLIPI≥2高危患者中ORR达89.3%、CR率达67.8%；后线治疗中，ZO方案较奥妥珠单抗单药ORR提升至70.3%，CR率为42.1%，中位PFS延长至22.1个月，为不同阶段患者提供有效选择。
双抗联合策略重塑复发/难治（R/R）FL治疗格局：
双抗联合策略在R/R FL中疗效卓越，部分方案超越传统标准疗法，且给药便捷，支持门诊化管理。
CAR-T细胞疗法为R/R FL带来长生存希望
CAR-T细胞疗法治疗多线治疗失败的R/R FL患者，长期随访数据证实其疗效持久且安全性可控。
搭建青年医师学术平台， 推动FL诊疗 精准化发展
张会来教授在开场中指出，FLOWING学院・青悦会的创办初衷，是为国内青年医师搭建一个衔接国际前沿与临床实践的高效学术交流平台。近年来，随着新药的不断涌现和研究的深入开展，FL的诊疗理念与治疗策略持续更新，但临床实践中仍存在诸多亟待解决的问题。
本次青悦会既是对FL前沿学术成果的系统梳理与解读，也是为青年医师提供一个交流临床经验、碰撞学术思想的机会。希望通过这样的学术交流形式，助力青年医师提升学术素养与临床决策能力，推动我国FL诊疗水平向精准化、个体化方向持续发展，最终让更多FL患者从规范治疗中获益，早日实现功能性治愈的目标。
一线治疗新进展： 泽布替尼联合策略助力高危FL精准治疗
攻坚高危｜赵培起教授：FL一线治疗核心研究要点解析
01
阿根廷真实世界研究：
晚期FL患者经免疫化疗联合利妥昔单抗维持治疗后，5年总生存率（OS）率达90%，但POD24患者5年OS率仅33%，显著低于非POD24患者的93%， 凸显高危FL人群治疗优化的紧迫性。
02
ZAP试验 （MRD指导下G-CHOP联合泽布替尼） ：
高危FL患者4周期治疗后 CR率达93.8%，MRD阴性率超90%，骨髓与外周血双重MRD阴性患者12个月PFS率达100%；3~4级中性粒细胞减少发生率达21.9%，发热性中性粒细胞减少发生率仅为6.3%，安全性可控。
02
MITHIC-FL2试验 （泽布替尼联合莫妥珠单抗）：
高肿瘤负荷FL患者 最佳ORR达85%，完全代谢缓解（CMR）率达74%，疗效不逊色于靶向联合化疗； 给药方式便捷（口服+皮下注射），支持门诊或居家治疗； 整体安全性可控，不良事件多为1~2级，无≥3级CRS事件。
「文献解读」赵培起教授
众智共探
FL一线治疗策略共识与探索方向
泽布替尼联合方案兼具高效低毒与便捷给药优势，可通过减少化疗剂量、缩短维持疗程等方式降低患者治疗负担，适配FL长期管理需求，为功能性治愈提供有力支持。
现有FLIPI评分等传统模型对POD24的预测能力有限， 需探索更具操作性的临床指标或基因标志物，建立完善的风险分层体系，为强化治疗方案的精准应用提供依据。
MRD指导下的强化疗降阶策略可实现“疗效最大化、毒性最小化”，但目前国内具备规范MRD检测能力的中心相对有限，检测标准化与费用可及性问题尚未完全解决，需结合患者情况与医疗条件个体化推广。
FL全程治疗探索： 泽布替尼联合方案实现持续深度缓解
全程护航｜林志娟教授：FL全周期治疗与泽布替尼应用归纳
01
泽布替尼作用机制：
一是通过阻滞B细胞受体信号通路抑制B细胞发生发展，二是激活免疫微环境，促进T淋巴细胞形成免疫突触，增强抗肿瘤免疫效应。
02
一线联合化疗方案：
泽布替尼联合BR、G-CHOP、G-CVP等方案 ORR可达100%，CR率超80%；需注意联合BR方案可能导致的感染风险增加，临床应用中应加强防范。
03
一线无化疗方案：
ZO方案（泽布替尼+奥妥珠单抗） 治疗6周期ORR达100%、CR率达80%，uMRD率达67%，治疗后患者T细胞数量呈上升趋势；ZGR方案（泽布替尼+来那度胺+奥妥珠单抗） 在FLIPI2高危患者中ORR达89.3%、CR率达67.8%。
04
后线ZO方案 （ROSEWOOD研究三年随访）：
ORR达70.3%，CR率达42.1%， 中位PFS达22.1个月，在POD24、多线治疗失败等高危亚组中仍具优势；安全性可控，无新的安全信号。
「文献解读」林志娟教授
群策群力
FL全程治疗的优化路径
传统预后模型在新药时代的适用性需重新评估， 应整合临床特征与基因变异（如TP53、EP300、KMT2D等）构建更精准的高危分层体系，指导全程治疗策略制定。
无化疗方案是FL治疗重要发展方向，但“无化疗≠无毒性”，需警惕免疫相关不良反应，结合患者年龄、体能状态、合并症等因素个体化选择方案，平衡疗效与安全性。
基因检测可助力FL精准治疗，建议有条件的中心积极开展，通过明确患者分子生物学特征，优先选择针对性联合治疗方案，推动治疗从“一刀切”向“精准化”转变。
新药时代下，FL高危及高肿瘤负荷的定义需重新审视，需结合循证医学证据与临床实践，不断优化分层标准与治疗策略。
FL后线治疗革新： 双抗联合方案有望超越标准疗法
进阶突破｜吴梦教授：双抗联合治疗R/R FL新进展汇总
01
双抗单药治疗R/R FL
全球三款核心双抗（莫妥珠单抗、Odronextamab、艾可瑞妥单抗）单药ORR均在80%左右，CR率为60%~70%，中位PFS约24个月；莫妥珠单抗、艾可瑞妥单抗有皮下注射剂型，Odronextamab为静脉给药。
02
双抗联合治疗R/R FL：
莫妥珠单抗联合来那度胺拓展队列ORR达96%、CR率达87%；艾可瑞妥单抗联合R2方案较R2的ORR提升至95%（vs 79%），CR率达83%（vs 50%），16个月PFS率达85%（vs 40%），高危亚组获益显著；Odronextamab联合来那度胺安全导入期ORR为83%~84%，CR率为66%~69%，高剂量组感染与CRS风险增加。
03
坦昔妥单抗联合R2方案 （inMIND研究）：
中位PFS较安慰剂组显著延长，在高龄、高危患者中安全性良好，为R/R FL患者提供更多治疗选择。
「文献解读」吴梦教授
聚智思辨
双抗在R/R FL的临床应用价值
以免疫治疗为基础的无化疗联合方案（双抗+X）已成为R/R FL治疗重要方向，尤其适用于高危、难治性人群，可提升缓解深度与持续时间，部分方案支持门诊治疗，改善患者生活质量。
不同双抗安全性特征存在差异：莫妥珠单抗皮下注射剂型注射部位反应较常见，Odronextamab需警惕巨细胞病毒（CMV）感染与粒缺伴发热风险，艾可瑞妥单抗感染发生率相对较高，临床需加强监测与预防。
双抗联合方案疗程策略需个体化：固定疗程可减少T细胞耗竭风险、降低长期治疗经济负担，但可基于影像学评估与MRD监测结果动态调整，早期达深度缓解者可适当缩短疗程，平衡疗效、安全性与经济性。
精准治疗新高度： CAR-T细胞疗法为R/R FL患者带来长生存希望
精准破局｜闫子勋教授：CAR-T细胞治疗R/R FL的长期数据解读
01
TRANSCEND FL研究 （Liso-cel治疗三线及以上R/R FL）：
ORR达97%，CR率达94%，36个月DOR率达70%，中位PFS与OS均未达到；在POD24、既往苯达莫司汀暴露患者中疗效一致；≥3级CRS与神经毒性发生率低，主要不良反应为血液学毒性与低丙种球蛋白血症。
02
ELARA研究 （Tisagenlecleucel治疗R/R FL五年随访） ：
中位PFS达53.2个月，5年PFS率达46%，达CR患者5年PFS率达59.8%，高危亚组亦能获得持久缓解；未发现新的安全信号，第二原发肿瘤发生率为7.2%。
03
基因突变指导前线治疗选择：
同时携带CREBBP突变及EZH2野生型的FL患者，接受苯达莫司汀治疗的PFS显著优于CHOP/CVP方案，为个体化治疗提供生物标志物。
「文献解读」闫子勋教授
集思广益
CAR-T细胞治疗定位与优化策略
多数前线治疗药物对后线CAR-T细胞治疗疗效影响有限，但 高危患者需提前预判治疗反应、优化前线方案排序，避免过度使用影响免疫功能的药物，为CAR-T治疗保留免疫基础。
双抗与CAR-T细胞治疗的序贯策略值得探索，双抗治疗可先降低肿瘤负荷，为CAR-T治疗创造更有利的肿瘤微环境，提升治疗效果，为多线治疗失败患者提供更有效的治疗序列。
FL具有反复复发的特点，维持治疗价值已获证实， 需通过真实世界研究与研究者发起的临床研究（IIT）探索更优治疗序列，明确CAR-T治疗在全程治疗中的定位及与其他治疗手段的合理组合。
CAR-T细胞治疗的长期安全性良好，但仍需 重视长期随访，监测迟发性不良反应如第二原发肿瘤、感染等，确保患者长期生存质量。
总结与展望： 分层施治，共筑FL功能性治愈之路
最后，张会来教授在总结中强调，当前FL诊疗面临两大核心挑战，即POD24与疾病转化，其中POD24患者中发生转化者预后更差，需重点关注高危基因检测与免疫微环境调控。 未来FL诊疗的核心方向在于“精准分层”，应结合中国患者的遗传学背景与临床特征，开展多中心合作，构建适用于中国人群的高危分层模型与个体化治疗路径。
新药快速发展为FL治疗带来更多选择，但毒性防控与合理“排兵布阵”同样重要，亟需形成专家共识，指导临床规范用药。 泽布替尼作为BTK抑制剂代表，在FL全线治疗中展现出广阔前景，未来应进一步探索其在维持治疗、联合策略中的优化应用；双抗与CAR-T细胞疗法为后线患者带来长生存希望，需积累更多真实世界数据，优化适用人群选择与治疗时机。此外，移植作为经济、有效的治疗手段，在年轻、高危、转化型FL患者中仍具有重要价值，不应被忽视。
专家合影
本次FLOWING学院·青悦会的成功举办，为FL领域青年医师搭建了高效的学术交流平台。未来，青悦会将持续聚焦淋巴瘤亚型诊疗热点，邀请业界专家深入研讨，推动学术成果向临床实践转化，助力实现FL患者的功能性治愈，为我国淋巴瘤诊疗水平的整体提升贡献力量。
排版编辑：KK
责任编辑：grady
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