2026年伊始，乳腺癌领域多项Ⅰ/Ⅱ期临床研究结果陆续公布，涵盖三阴性乳腺癌（TNBC）、HER2阳性转移性乳腺癌以及HR阳性/HER2阴性晚期乳腺癌等多个关键亚型。从整体趋势来看，当前早期研究正在呈现两条并行主线：其一，是围绕免疫治疗、ADC、肿瘤微环境与新型细胞周期调控通路开展的机制创新；其二，则是在既有治疗格局基础上，进一步寻找能够改善耐药后结局、优化人群筛选并提高治疗深度的新组合策略。尽管多数研究仍处于早期探索阶段，样本量有限，部分结果也主要来自公司新闻稿或会议摘要，但这些数据已为后续注册性研究和未来临床布局提供了值得关注的方向。【肿瘤资讯】对2026年第一季度乳腺癌领域具有代表性的Ⅰ/Ⅱ期研究进展进行系统梳理，以供临床参考。
晚期三阴性乳腺癌探索新型PI3K抑制策略，paxalisib联合免疫化疗初现活性
在晚期转移性TNBC领域，paxalisib联合帕博利珠单抗及化疗的早期结果为PI3K通路干预提供了新的临床信号。正在进行的Ⅰb期研究（ACTRN12624001340527）显示，在3例接受该方案治疗的Ⅳ期转移性TNBC患者中，2例获得部分缓解，另有1例在扩大使用方案下再次接受治疗后达到经确认的代谢学完全缓解。值得注意的是，获得应答的患者均存在内脏转移，且多器官受累，中位治疗持续时间约为6.1个月[1]。
安全性方面，paxalisib 30 mg每日剂量联合帕博利珠单抗和化疗总体耐受性较好。研究者指出，约75%的不良事件被判断为与paxalisib无关或可能无关；与paxalisib相关的不良事件主要为轻至中度，仅观察到1例1级高血糖，且无需干预。此外，研究中报告了2例严重不良事件，均未被认为与paxalisib相关[1]。
从研究背景来看，paxalisib原名GDC-0084，为PI3K/AKT/mTOR通路抑制剂。该多中心、开放标签、随机研究于2025年6月启动，旨在评估paxalisib在晚期乳腺癌中的安全性、耐受性及初步疗效。在TNBC人群中，其被探索用于联合帕博利珠单抗和化疗；在BRCA突变患者中，则进一步探索与奥拉帕利联用的潜力[1]。该研究预计在2026年底完成TNBC队列12例患者入组，并有望于2027年初公布初步顶线数据[1]。
CD47表达或成为HER2阳性晚期乳腺癌新型双抗联合方案的潜在预测标志物
在HER2阳性转移性乳腺癌领域，evorpacept联合zanidatamab的探索性生物标志物分析同样值得关注。来自一项Ⅰ/Ⅱ期研究（NCT05027139）的数据显示，在多线经治的HER2阳性转移性乳腺癌患者中，CD47表达水平可能与evorpacept联合zanidatamab的治疗应答相关[2]。研究提示，该方案的获益更多集中在高CD47表达肿瘤患者中，这一发现为后续精准筛选适宜人群提供了重要线索。
该研究主要针对既往接受过治疗的不可切除局部晚期或转移性HER2表达乳腺癌及其他肿瘤患者展开，其中乳腺癌队列1纳入的是至少接受过3线既往治疗的HER2阳性患者[2,3]。在Ⅰ期安全性部分，患者接受zanidatamab联合evorpacept治疗，其中zanidatamab根据体重分别给予1200 mg或1600 mg，evorpacept则按20 mg/kg或30 mg/kg、每2周一次给药；在后续扩展阶段中，则采用推荐的Ⅱ期剂量方案继续评估[3]。
此前在2024年SABCS大会公布的初步结果显示，在中心实验室确认HER2阳性的乳腺癌患者中，该联合方案取得了55.6%的确认客观缓解率，全部为部分缓解；中位无进展生存期为7.4个月，疾病控制率为77.8%，中位缓解持续时间尚未达到[2,3]。
虽然样本量仍较小，置信区间较宽，但对于既往接受过至少3线治疗的HER2阳性晚期患者而言，这一疗效信号已具备较强的临床吸引力。
Bria-IMT联合免疫治疗在重度经治转移性乳腺癌中展现生存延长潜力
在重度经治转移性乳腺癌领域，Bria-IMT（SV-BR-1-GM）相关Ⅱ期研究也公布了新的生存数据。结果显示，在接受Ⅲ期研究相同Bria-IMT联合免疫检查点抑制剂及化疗治疗的患者中，中位总生存期达到15.6个月，2年总生存率为32%，且未出现因Bria-IMT相关毒性而导致的治疗中断[4]。
该研究共纳入54例重度经治转移性乳腺癌患者，既往中位治疗线数达6线。接受与关键性Ⅲ期BRIA-ABC研究一致设计的患者，在治疗流程上先给予环磷酰胺预处理，随后于第0天接受分4点注射的Bria-IMT，并联合免疫检查点抑制剂和干扰素进行后续治疗[4,5]。作为一种细胞免疫治疗相关策略，Bria-IMT试图通过增强宿主抗肿瘤免疫反应来改善晚期患者结局。
需要指出的是，当前公布的数据主要为生存信号，且人群较为异质，仍难以据此判断其在不同分子分型中的真实价值。不过，在重度经治、标准方案有限的晚期乳腺癌中，若一种新型免疫相关治疗能够在总体耐受性尚可的前提下带来可观的长期生存比例，仍值得持续关注。
新辅助TNBC局部肿瘤内治疗策略引发关注，INT230-6初步数据显示pCR率提高
除转移性乳腺癌外，早期TNBC领域也有新型策略进入临床视野。Ⅱ期INVINCIBLE-4研究（NCT06358573）初步结果显示，在新辅助治疗阶段，于标准治疗前加用INT230-6的TNBC患者，其病理完全缓解（pCR）率达到71.4%，而单纯接受标准治疗者为33%[6]。同时，INT230-6组3级及以上不良事件数量较标准治疗组减少44%[6]。
研究中，INT230-6组已有14例3级及以上不良事件，其中仅1例被认为是与免疫检查点抑制剂相关的常见免疫相关不良事件；而标准治疗组共报告25例3级及以上标准治疗相关不良事件，其中4例被认为是与免疫检查点抑制剂相关的常见或罕见毒性[6]。该研究所采用的标准治疗方案，基本沿用了KEYNOTE-522研究的经典新辅助路径，即帕博利珠单抗联合紫杉类序贯卡铂和蒽环/环磷酰胺方案[6]。
从设计思路看，INT230-6的亮点在于其局部肿瘤内给药策略，尝试通过直接作用于肿瘤局部并诱导系统性抗肿瘤免疫反应，进一步提升新辅助治疗深度。当前样本量仍非常有限，INT230-6组仅7例，对照组仅6例，因此无论是pCR率还是安全性差异，都尚不足以支持明确结论。但对于TNBC这一对新辅助治疗深度高度敏感、pCR与长期预后密切相关的瘤种而言，这类新机制局部治疗若能在更大样本中复制获益，未来可能成为标准免疫化疗的重要补充。
后CDK4/6时代治疗布局持续推进，atirmociclib联合氟维司群在二线治疗中达到主要终点
在HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌领域，后CDK4/6抑制剂时代的治疗优化始终是临床关注焦点。FOURLIGHT-1研究（NCT06105632）公布的Ⅱ期结果显示，新一代CDK4抑制剂atirmociclib联合氟维司群，在既往接受过CDK4/6抑制剂治疗后进展的HR阳性、HER2阴性晚期或转移性乳腺癌患者二线治疗中，较氟维司群单药或依维莫司联合依西美坦显著改善无进展生存期，并达到研究主要终点[7]。
数据显示，该方案使疾病进展或死亡风险降低40%，HR为0.60，差异具有统计学意义，而且这一PFS获益在各预设亚组中表现一致[7]。研究开展时，共在14个国家纳入264例患者，所有患者均需满足既往接受CDK4/6抑制剂治疗后疾病进展这一关键条件。主要终点为研究者评估的PFS，次要终点包括OS、ORR、DOR及临床获益率等[7]。值得注意的是，目前OS数据尚未成熟，但安全性方面显示该方案总体可管理、可耐受，且与既往研究数据一致，仅有6.4%的患者因治疗相关不良事件停用atirmociclib[7]。
这一结果的意义在于，它直接对应当前临床最现实的问题之一：CDK4/6抑制剂经治后，如何继续维持细胞周期通路抑制价值。与既往“换内分泌骨架”或转向mTOR/PI3K通路不同，atirmociclib提示更精准、更选择性的CDK4抑制或许能够在部分患者中延续对细胞周期通路的打击，从而为后CDK4/6时代提供新的治疗思路。后续会议全文数据，尤其是绝对PFS数值、不同耐药模式下的亚组分析，以及毒性谱细节，将是判断其未来定位的重要依据。
小结
总体而言，2026年第一季度乳腺癌Ⅰ/Ⅱ期研究进展呈现出较为清晰的演进脉络。首先，晚期TNBC仍是新机制治疗最活跃的探索领域之一，无论是paxalisib联合免疫化疗，还是INT230-6前移至新辅助阶段，都反映出该领域仍在持续寻找超越传统免疫化疗框架的新策略[1,6]。其次，HER2阳性晚期乳腺癌的研究方向已从单纯“后线补充”逐步转向“标志物分层驱动”，evorpacept联合zanidatamab及其与CD47表达的关联便是典型例证[2,3]。再次，在HR阳性/HER2阴性晚期乳腺癌领域，后CDK4/6时代的治疗竞争正在加速，atirmociclib的阳性结果为这一领域注入了新的变量[7]。
当然，也应看到，现阶段多数结果来自早期研究、样本量有限，且部分数据尚未经过完整会议或全文发表验证，因此在解读时仍需保持谨慎。从临床角度而言，这些研究更重要的意义，不在于立即改变实践，而在于为未来注册性研究、适宜人群筛选以及联合治疗路径提供了方向。随着后续更成熟数据陆续公布，乳腺癌治疗的下一轮格局演进，或许正是从这些早期信号中逐步展开。
[1] Kazia Therapeutics reports encouraging preliminary clinical responses in ongoing phase 1b study of paxalisib in late-stage metastatic triple-negative breast cancer. Kazia Therapeutics. January 27, 2026.
[2] New data demonstrate CD47 expression level helps predict response to ALX Oncology’s evorpacept in combination with Ziihera (zanidatamab-hrii) in advanced HER2-positive breast cancer. ALX Oncology. January 30, 2026.
[3] Montero AJ, Wisinski KB, Fang B, et al. Zanidatamab in combination with evorpacept in HER2-positive and HER2-low metastatic breast cancer: results from a phase 1b/2 study. Presented at SABCS 2024.
[4] BriaCell highlights extended >18-47 months survival in phase 2 metastatic breast cancer patients. BriaCell Therapeutics Corp. January 27, 2026.
[5] Study of the Bria-IMT regimen and CPI vs physicians' choice in advanced metastatic breast cancer (BRIA-ABC). ClinicalTrials.gov.
[6] Intensity Therapeutics, Inc. Provides update on the phase 2 presurgical triple-negative breast cancer INVINCIBLE-4 study. March 12, 2026.
[7] Pfizer announces positive topline phase 2 results for next-generation CDK4 inhibitor, atirmociclib, in second-line metastatic breast cancer. March 17, 2026.
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