首页 > 文章详情

ASCO Daily News丨非转移性结肠癌新辅助治疗的临床策略与最新进展

04月07日

整理：肿瘤资讯

来源：ASCO Daily News

2026年4月1日，ASCO Daily News发布了一篇关于非转移性结肠癌新辅助治疗的综述报道。对于大部分Ⅲ期和高危Ⅱ期错配修复正常（pMMR）的结肠癌患者，首选手术及辅助化疗，但新辅助化疗（NAC）在局部晚期患者中展现出降期优势。对于错配修复缺陷（dMMR）或微卫星高度不稳定（MSI-H）的结直肠癌患者，新辅助免疫治疗诱导了显著的病理缓解，可能重塑治疗格局。【肿瘤资讯】特此整理该报道的核心内容，以飨读者。

专家介绍

Sharlene Gill

医学博士

加拿大温哥华BC癌症中心胃肠道内科肿瘤学家

加拿大不列颠哥伦比亚大学医学教授

加拿大医学肿瘤学家协会主席

Current Oncology杂志主编

Thiago do Amaral Miranda

医学博士

加拿大温哥华BC癌症中心胃肠道内科肿瘤学研究员

新辅助治疗的潜在益处与风险

胃肠道肿瘤学家对新辅助策略并不陌生，其在胃食管癌和直肠癌中已有既定先例。在手术前进行全身治疗具有多项优势：早期治疗微转移灶、改善治疗实施情况以及通过肿瘤降期来改善长期预后。

当然，人们担心延迟手术是否会增加风险，如（肠梗阻、疾病进展或术后并发症）。令人欣慰的是，随机数据表明这种风险很低。FOxTROT和OPTICAL试验报告在NAC期间肠梗阻率约为4%。在PRODIGE-22研究中，仅1例患者在NAC期间出现进展。FOxTROT研究报告无进展，OPTICAL研究中约1%的患者出现进展。重要的是，NAC后术后并发症发生率并未增加，在某些分析中甚至在数值上更低。

新辅助免疫治疗在dMMR/MSI-H亚组中也显示出良好的安全性。在NICHE研究中无患者延迟手术，NICHE-2研究中仅3例（2.5%）患者延迟手术。总体而言，在经过适当选择的患者中，新辅助治疗的安全性是可接受的。

pMMR/MSS型结直肠癌的NAC

评估pMMR/MSS型结肠癌NAC的关键研究包括FOxTROT、NeoCol、OPTICAL和PRODIGE-22，其中大多数选择了临床高危肿瘤。

FOxTROT研究比较了术前3个周期FOLFOX序贯手术和额外化疗与标准治疗的疗效。主要终点（2年残留或复发疾病）支持NAC（16.9% vs 21.5%；率比0.72；P=0.037）。NAC组的2年无病生存期（DFS）也得到显著改善（82.5% vs 76.8%，P=0.027]，R0切除率同样提高（94% vs 89%）。

NeoCol和OPTICAL研究并未显示出明确的DFS改善，但一致显示出更大的肿瘤降期。在OPTICAL研究中，18%的患者实现了主要病理缓解（MPR），7%的患者实现了病理完全缓解（pCR）。总而言之，尽管生存获益尚未得到一致证实，但NAC提高了病理缓解率和R0切除率，且未影响手术安全性。

这些试验中发现的一个重要局限性是结肠癌临床分期的不准确性。在各项试验中，20%至30%被归类为“局部晚期”疾病的患者在手术时被发现患有Ⅰ期或低危Ⅱ期疾病。这凸显了仔细的影像学检查和多学科审查的重要性，以及对改进风险分层工具的需求。在实践中，NAC对于影像学上明确的高危肿瘤（如T4b病变或大体积淋巴结病变）最具吸引力，因为降期可能会有意义地改善手术结果。

dMMR/MSI-H结肠癌的新辅助免疫治疗

dMMR/MSI-H肿瘤约占局限性结肠癌的15%。Ⅱ期NICHE和NICHE-2试验仅评估了2剂新辅助纳武利尤单抗联合伊匹木单抗在dMMR/MSI-H结肠癌中的疗效，并报告了缓解率。

在NICHE研究中，97%的患者达到MPR，69%达到pCR，随访25个月后无复发。NICHE-2研究在更大的队列（115例患者）中证实了这些发现，95%的患者达到MPR，3年内无复发报告。

对NICHE-2研究中临床高危疾病患者与FOxTROT研究中dMMR肿瘤患者的事后比较显示，免疫治疗的病理缓解率为97%，而化疗仅为7%，3年DFS率分别为100%和80%（P<0.001）。这些数据表明，在该分子亚组中，新辅助免疫治疗优于NAC。

免疫治疗越来越被视为dMMR/MSI-H肿瘤的优选策略。对于接受前期手术的Ⅲ期dMMR/MSI-H结肠癌患者，根据Ⅲ期ATOMIC试验，辅助FOLFOX联合阿替利珠单抗已是目前的标准治疗。在缺乏随机新辅助数据的情况下，新辅助联合免疫治疗目前是局部晚期/交界可切除肿瘤的选择。Ⅲ期AZUR-2试验正在评估围手术期多塔利单抗（抗PD-1）在可切除dMMR/MSI-H结肠癌中的疗效，结果令人期待。

结肠癌新辅助治疗的决策应由疾病生物学和现有最佳证据驱动。对于pMMR肿瘤，NAC最适合明显高危、局部晚期的疾病。对于dMMR/MSI-H肿瘤，免疫治疗改变了人们的预期，可能很快就会重新定义标准方法。随着正在进行的试验的成熟，仔细的患者选择和多学科讨论对于优化结果仍然至关重要。

责任编辑：古木
排版编辑：古木

04月07日

陈倩倩

日照市中医院 | 肿瘤内科

好好学习天天向上

04月07日

刘敏

濮阳市安阳地区医院 | 肿瘤内科

早期EGFR突变NSCLC患者术后仍可能面临较高复发风险，共存基因变异的预后价值尚未完全明确。